Vermindert behandeling met GLP-1 de alcoholinname bij patiënten met alcoholafhankelijkheid? (EXALT)

Aantal patiënten en doelpopulatie:

144 patiënten met een diagnose van alcoholafhankelijkheid en 25 gezonde deelnemers (later beschreven).

De patiënten die aan het onderzoek deelnamen, zullen gedurende 26 weken worden behandeld met eenmaal per week subcutane injectie van Bydureon® (exenatide) 2 mg of placebo. De medicatie wordt verstrekt als aanvulling op een standaard, psychosociaal alcoholbehandelingsprogramma. Er zal een langdurige follow-up plaatsvinden 26 weken na beëindiging van deelname aan het onderzoek

Werving van de patiënten:

De patiënten zullen worden gerekruteerd uit de poliklinieken "Novavì ambulatorierne" in een buitenwijk van Kopenhagen. Alle patiënten krijgen een psychosociale alcoholbehandeling op basis van psycho-educatieve elementen, motiverende gespreksvoering en cognitieve gedragstherapie. Bekwame medewerkers voeren de behandeling uit.

De wervingsprocedure begint wanneer de patiënten contact opnemen met Novavì ambulatorierne. Het eerste contact is vaak zonder afspraak - d.w.z. als "drop-in". Op dit punt worden de patiënten opgewacht door een zorgverlener in zijn/haar plaatselijke Novavì-ambulatorie. De zorgverlener is een verpleegkundige of een arts. De patiënt wordt behandeld in overeenstemming met de Novavì-richtlijnen, d.w.z. start van onthoudingsbehandeling en er wordt een plan overeengekomen. Op dit punt zal het gezondheidspersoneel ook vragen of de patiënt geïnteresseerd zou kunnen zijn in ons project. Informatie over het project zal ook beschikbaar zijn op de webpagina van Novavì. Als hij/zij geïnteresseerd is en de patiënt voldoet aan de inclusiecriteria, krijgt de patiënt schriftelijke informatie over het onderzoek en wordt er een paar dagen later een informatiebijeenkomst georganiseerd. De patiënt wordt geïnformeerd over zijn/haar recht om een ​​vriend of adviseur mee te nemen.

Evaluatie/screening voorafgaand aan de behandeling:

Voorafgaand aan de screening krijgen alle patiënten mondelinge en schriftelijke informatie over het onderzoek, inclusief de meest voorkomende bijwerkingen, en de procedures die bij het onderzoek betrokken zijn. Alle patiënten zullen volledig geïnformeerd zijn, mondeling en schriftelijk, over hun rechten en verantwoordelijkheden tijdens deelname aan het onderzoek. Screeningsonderzoeken worden pas uitgevoerd nadat de patiënt heeft ingestemd met deelname en het formulier voor geïnformeerde toestemming heeft ondertekend en gedateerd.

screening:

Bij screeningsonderzoeken wordt de patiënt gevraagd naar zijn/haar alcoholgebruik in de afgelopen 30 dagen. De informatie wordt vastgelegd via de TLFB-methode (Time Line Follow Back). De patiënt krijgt vragen over zijn/haar alcoholgebruik gedurende het hele leven, eerdere behandelingen en algemene informatie over psychosociale factoren, zoals opleidingsniveau, werk en burgerlijke staat.

Daarnaast scoren de Alcohol Users Identification Test (AUDIT), de Clinical Institute Intrekkingsbeoordeling van Alcohol Scale Revised (CIWA-Ar), de Drug User Identification Test (DUDIT)-score, de Major Depression Inventory (MDI)-score (gerelateerd aan de SPECT-resultaten ), Penn alcohol hunkering schaal (PACS), rookstatus (Fagerströms-test), lengte, gewicht, middelomtrek, bloeddruk en hartslag worden geregistreerd. Om de psychosociale status te evalueren, wordt een algemene beoordeling uitgevoerd, inclusief vragenlijsten over gezondheid (SF-36), Symptomenchecklist (SCL-92) en Screen for Cognitive Impairment in Psychiatry (SCIP). De patiënten zullen ook vragen worden gesteld over somatische symptomen, d.w.z. GI-symptomen, om basisinformatie te verkrijgen. Daarnaast worden andere medicijnen dan Bydureon® geregistreerd.

Er worden verschillende veiligheidsbloedmonsters en een urinetest afgenomen. Een bloedmonster en een urinemonster worden bewaard voor een onderzoeksbiobank en een biobank voor toekomstig onderzoek.

Wekelijkse bezoeken:

De patiënt komt wekelijks bijeen om zijn/haar wekelijkse injectie te krijgen van de niet-geblindeerde verpleegster. De verpleegkundige haalt wekelijks een alcoholdagboek op en overhandigt hen een nieuw dagboek voor de volgende week.

Examens tijdens en aan het einde van de proef:

In week 4, 12 en 20 worden delen van de basisonderzoeken - inclusief bloedmonsters - uitgevoerd. De alcoholdagboeken die zijn verzameld in verband met de wekelijkse injectiebezoeken zullen worden gebruikt als sjabloon voor de TLFB van 30 dagen bij de onderzoeken, d.w.z. de onderzoeker zal de TLFB invullen op basis van de dagboeken en in nauwe samenwerking met de patiënt. In week 26 vindt het eindonderzoek plaats waarbij alle basisonderzoeken worden herhaald.

Langdurige follow-up 26 weken na beëindiging van deelname aan het onderzoek:

Alle deelnemers die het laatste examen in week 26 hebben afgerond, zullen na zes maanden worden gecontacteerd en worden uitgenodigd voor een vervolgbijeenkomst. De TLFB-, PACS-, AUDIT- en Fagerstrøms-vragenlijst wordt herhaald. Een nieuwe vragenlijst, die ons een beter beeld geeft van de alcoholgeschiedenis van de patiënt, "Alco-leven", zal worden geregistreerd. Er wordt een enkele bloedtest (PEth) afgenomen.

Studie van de mogelijke neuromoleculaire en -anatomische onderbouwing:

Naast de klinische uitkomstparameters, zullen de onderzoekers de neuromoleculaire en -anatomische onderbouwing van potentiële therapeutische effecten van Bydureon® onderzoeken in twee subgroepen van patiënten die worden behandeld met Bydureon® of placebo. Om dit te bestuderen zullen twee verschillende hersenscans worden uitgevoerd: Single-photon emission computed tomography (SPECT)-scan (zestig) en functionele Magnetic Resonance Imaging (fMRI)-scan (vijfenzeventig patiënten) bij baseline en na 26 weken van behandeling. De patiënten zullen doorlopend worden opgenomen tot het beoogde aantal (d.w.z. respectievelijk zestig en vijfenzeventig patiënten voor elk scantype) hebben de basislijnscan voltooid. De patiënten zullen worden gevraagd om beide soorten scans te ondergaan (behalve de laatste vijftien patiënten van de vijfenzeventig patiënten die zijn opgenomen voor scans, die alleen een fMRI-scan zullen ondergaan), aangezien de informatie van beide scans tijdens de evaluatie zal worden gekoppeld. Wanneer baseline-scans worden uitgevoerd, beginnen de patiënten met de behandeling waarvoor ze bij opname waren gerandomiseerd.

De SPECT-scan:

Studies hebben onlangs gerapporteerd over een GLP-1-geïnduceerde opwaartse regulatie van de dopaminetransporteractiviteit van ratten in vitro. In de huidige studie willen de onderzoekers onderzoeken of stimulatie van de GLP-1-receptor veranderingen veroorzaakt in de beschikbaarheid van de striatale dopaminetransporter bij mensen. De onderzoekers zullen de SPECT-hersenscan uitvoeren met de dopaminetransporterligand 123I-2-b-carbomethoxy-3b-(4-joodfenyl)-N-(3-fluorpropyl)nortropaan ([123I]-FP-CIT) (DaTSCAN, Amersham Gezondheid). De SPECT-scans zullen worden uitgevoerd bij de Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet.

De fMRI-scan:

De fMRI-scan meet de doorbloeding van de hersenen, die de activiteit in verschillende delen van de hersenen weerspiegelt. We zullen twee verschillende paradigma's testen: 1) Gevoeligheid voor alcoholsignalen. Zestig alcoholgerelateerde en 45 neutrale stimuli worden gepresenteerd met behulp van een blokontwerp. Na elk blok beoordelen de patiënten de intensiteit van hun hunkering naar alcohol op een visueel analoge schaal die loopt van 0 (geen hunkering) tot 100 (extreem sterke hunkering). 2) Ruimtelijk werkgeheugen. Ruimtelijk werkgeheugen wordt beoordeeld met behulp van 2-back- en 0-back-varianten van de N-back-taak voor het actieve werkgeheugen en controlecondities.

Studieschema voor de 25 gezonde fMRI-deelnemers:

Om vergelijkbare standaardgegevens te hebben in het fMRI-alcoholgerelateerde paradigma, zullen 25 gezonde deelnemers zonder aantekening van alcoholafhankelijkheid worden aangeworven. De deelnemers worden gekoppeld aan het geslacht en de leeftijd van de patiënten en moeten voldoen aan de uitsluitingscriteria.

Dag 1: De deelnemers krijgen een gesprek over lichamelijke klachten, diagnose en huidige medicatie. Ze zullen worden gevraagd om de Alcohol Users Identification Test (AUDIT), de Drug Users Identification Test (DUDIT) in te vullen, een basis lichamelijk onderzoek en een bloed- en urinetest te laten doen.

Dag 2: Ze beginnen met de Screen for Cognitive Impairment in Psychiatry (SCIP)-test en laten daarna de fMRI-scan maken.