GLP-1 治疗会减少酒精依赖患者的酒精摄入量吗？ (EXALT)

患者人数和目标人群：

144 名诊断为酒精依赖的患者和 25 名健康参与者（稍后描述）。

参与试验的患者将接受为期 26 周的每周一次皮下注射 Bydureon®（艾塞那肽）2 毫克或安慰剂的治疗。 该药物将作为标准的社会心理酒精治疗计划的补充提供。 参与试验结束后 26 周将进行长期随访

患者招募：

这些患者将从哥本哈根郊区的门诊治疗诊所“Novavì ambulatorierne”招募。 所有患者都将接受基于心理教育元素、动机访谈和认知行为治疗的社会心理酒精治疗。 熟练的工作人员负责治疗。

当患者联系 Novavì ambulatorierne 时，招募程序就开始了。 第一次接触通常没有任何预约 - 即作为“顺路”。 此时，医疗保健提供者将在他/她当地的 Novavì 门诊会见患者。 医疗保健提供者将是护士或医生。 患者将根据 Novavì 指南进行治疗，即开始戒断治疗并商定计划。 此时，健康人员还会询问患者是否对我们的项目感兴趣。 有关该项目的信息也将在 Novavì 的网页上提供。 如果他/她感兴趣并且患者符合纳入标准，患者将收到有关试验的书面信息，几天后将召开信息会议。 患者将被告知他/她有权带朋友或顾问。

治疗前评估/筛选：

在筛选之前，将向所有患者提供有关试验的口头和书面信息，包括最常见的不良事件和研究中涉及的程序。 在参与试验时，所有患者都将以口头和书面形式充分了解他们的权利和责任。 只有在患者同意参加并签署知情同意书并注明日期后，才会进行筛查检查。

筛选：

在筛选检查时，将询问患者前 30 天的酒精摄入量。 这些信息将通过 TLFB（Time Line Follow Back）方法记录下来。 将询问患者有关他/她一生的饮酒情况、既往治疗以及有关心理社会因素的一般信息，即教育水平、就业和婚姻状况。

此外，酒精使用者识别测试（AUDIT）评分、临床研究所修订酒精戒断评估量表（CIWA-Ar）、吸毒者识别测试（DUDIT）评分、重度抑郁量表（MDI）评分（与SPECT结果相关） )、宾夕法尼亚酒精渴望量表 (PACS)、吸烟状况 (Fagerströms 测试)、身高、体重、腰围、血压和脉搏将被记录。 为了评估心理社会状况，一般评估包括有关健康的问卷调查 (SF-36)、症状检查表 (SCL-92) 和精神病学认知障碍筛查 (SCIP) - 将进行测试。还将向患者询问有关的问题躯体症状，即 GI症状，以获得基线信息。 此外，Bydureon® 以外的其他药物也将注册。

将收集不同的安全血样和尿液测试。 一份血样和一份尿样将被保存到一个研究性生物库和一个生物库中供未来研究使用。

每周访问：

患者将每周见面，由未设盲的护士进行每周一次的注射。 护士将每周收集一份酒精日记，并在接下来的一周内给他们一份新的。

试验期间和试验结束时的检查：

在第 4、12 和 20 周，将进行部分基线检查——包括血液样本。 收集的与每周注射访问相关的酒精日记将用作检查时 30 天 TLFB 的模板，即检查员将根据日记并与患者密切合作填写 TLFB。 在第 26 周，将进行期末考试，重复所有基线考试。

参与试验结束后 26 周的长期随访：

六个月后将联系所有完成第 26 周最后考试的参与者，并邀请他们参加后续会议。 将重复 TLFB、PACS、AUDIT 和 Fagerstrøms 问卷。 一份新的问卷，让我们更好地了解患者的酒精史，“Alco-life”将被注册。 将收集单次血液测试 (PEth)。

研究可能的神经分子和解剖学基础：

除了临床结果参数外，研究人员还将在接受 Bydureon ®或安慰剂治疗的两个亚组患者中探索 Bydureon ®潜在治疗效果的神经分子和解剖学基础。 为了对此进行研究，将进行两种不同的脑部扫描：单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 扫描（60 名）和功能性磁共振成像 (fMRI) 扫描（75 名患者）在基线时和 26 周后的治疗。 患者将被连续纳入，直到达到目标数量（即 每种扫描类型分别有 60 名和 75 名患者）完成了基线扫描。 患者将被要求接受两种扫描类型（包括接受扫描的 75 名患者中的最后 15 名患者除外，他们将仅接受 fMRI 扫描），因为两种扫描的信息将在评估期间配对。 当进行基线扫描时，患者开始接受随机分配的治疗。

SPECT 扫描：

最近的研究报道了 GLP-1 诱导的体外大鼠多巴胺转运体活性的上调。 在本研究中，研究人员想要调查 GLP-1 受体刺激会引起人类纹状体多巴胺转运蛋白可用性的变化。 研究人员将使用多巴胺转运蛋白配体 123I-2-b-carbomethoxy-3b-(4-iodophenyl)-N-(3-fluoropropyl) nortropane ([123I]-FP-CIT) (DaTSCAN, Amersham) 进行 SPECT 脑部扫描健康）。 SPECT 扫描将在 Rigshospitalet 的神经生物学研究室进行。

fMRI 扫描：

fMRI 扫描测量脑血流量，反映大脑不同区域的活动。 我们将测试两种不同的范例：1) 酒精提示敏感性。 使用块设计呈现 60 种酒精相关刺激和 45 种中性刺激。 在每个街区之后，患者在视觉模拟量表上评估他们对酒精的渴望强度，范围从 0（没有渴望）到 100（极度渴望）。 2）空间工作记忆。 使用 N-back 任务的 2-back 和 0-back 变体评估活动工作记忆和控制条件的空间工作记忆。

25 名健康 fMRI 参与者的学习计划：

为了在 fMRI 酒精相关范例中获得可比较的标准数据，将招募 25 名没有酒精依赖记录的健康参与者。 参与者将与患者的性别和年龄相匹配，并且必须满足排除标准。

第 1 天：参与者将接受有关身体症状、诊断和当前药物治疗的面谈。 他们将被要求填写酒精使用者识别测试 (AUDIT)、药物使用者识别测试 (DUDIT)、进行基本身体检查以及进行血液和尿液测试。

第 2 天：他们将从精神病学认知障碍筛查 (SCIP) 测试开始，然后进行 fMRI 扫描。