Reducerer behandling med GLP-1 alkoholindtaget hos patienter med alkoholafhængighed? (EXALT)

Antal patienter og målgruppe:

144 patienter med diagnosen alkoholafhængighed og 25 raske deltagere (beskrevet senere).

Patienterne inkluderet i forsøget vil blive behandlet i 26 uger med en gang ugentlig subkutan injektion af Bydureon® (exenatid) 2 mg eller placebo. Medicinen vil blive givet som et supplement til et standard, psykosocialt alkoholbehandlingsprogram. Der vil være en langsigtet opfølgning 26 uger efter endt deltagelse i forsøget

Rekruttering af patienter:

Patienterne vil blive rekrutteret fra ambulatoriet "Novavì ambulatorierne" i Københavns forstæder. Alle patienter vil modtage psykosocial alkoholbehandling baseret på psykoedukative elementer, motiverende samtale og kognitiv adfærdsbehandling. Dygtige medarbejdere administrerer behandlingen.

Rekrutteringsproceduren starter, når patienterne kontakter Novavì ambulatorierne. Den første kontakt er ofte uden aftale - altså som "drop-in". På dette tidspunkt vil patienterne blive mødt af en sundhedsplejerske på hans/hendes lokale Novavì ambulatorium. Sygeplejersken vil være en sygeplejerske eller en læge. Patienten vil blive behandlet efter Novavì retningslinjerne, det vil sige start af abstinensbehandling og der aftales en plan. På dette tidspunkt vil sundhedspersonalet også spørge, om patienten kunne være interesseret i vores projekt. Information om projektet vil også være tilgængelig på Novavìs hjemmeside. Hvis han/hun er interesseret, og patienten opfylder inklusionskriterierne, vil patienten få udleveret skriftlig information om forsøget, og et informationsmøde vil blive afholdt et par dage senere. Patienten vil blive informeret om sin ret til at medbringe en ven eller rådgiver.

Evaluering/screening før behandling:

Før screening vil alle patienter blive forsynet med mundtlig og skriftlig information om forsøget, herunder de mest almindelige bivirkninger og de procedurer, der er involveret i undersøgelsen. Alle patienter vil være fuldt ud informeret, mundtligt og skriftligt, om deres rettigheder og ansvar, mens de deltager i forsøget. Screeningsundersøgelser vil først blive udført, efter at patienten har sagt ja til at deltage og har underskrevet og dateret samtykkeerklæringen.

Screening:

Ved screeningsundersøgelser vil patienten blive spurgt om sit alkoholindtag de foregående 30 dage. Oplysningerne vil blive registreret via TLFB-metoden (Time Line Follow Back). Patienten vil blive stillet spørgsmål om sit livslange alkoholforbrug, tidligere behandling og generel information om psykosociale faktorer, det vil sige uddannelsesniveau, beskæftigelse og civilstand.

Derudover scores der for Alcohol Users Identification Test (AUDIT), Clinical Institute Withdrawal Assessment of Alcohol Scale Revised (CIWA-Ar), The Drug User Identification Test (DUDIT) score, Major Depression Inventory (MDI) score (relateret til SPECT-resultaterne). ), Penn alcohol craving scale (PACS), rygestatus (Fagerströms test), højde, vægt, taljeomkreds, blodtryk og puls vil blive registreret. For at vurdere psykosocial status vil der blive udført en generel vurdering inklusiv spørgeskemaer vedrørende helbred (SF-36), Symptom checklist (SCL-92) og Screen for Cognitive Impairment in Psychiatry (SCIP) - test. Patienterne vil også blive stillet spørgsmål vedr. somatiske symptomer, dvs. GI-symptomer, for at indhente baseline information. Derudover vil anden medicin end Bydureon® blive registreret.

Forskellige sikkerhedsblodprøver og en urinprøve vil blive indsamlet. En blodprøve og en urinprøve vil blive gemt til en undersøgelsesbiobank og en biobank til fremtidig forskning.

Ugentlige besøg:

Patienten mødes hver uge for at få sin ugentlige injektion af den ublindede sygeplejerske. Sygeplejersken samler en ugentlig alkoholdagbog og giver dem en ny til den følgende uge.

Undersøgelser under og i slutningen af ​​forsøget:

I uge 4, 12 og 20 vil dele af baselineundersøgelserne - herunder blodprøver - blive gennemført. De indsamlede alkoholdagbøger i forbindelse med de ugentlige sprøjtebesøg vil blive brugt som skabelon for 30 dages TLFB ved undersøgelserne, dvs. eksaminator udfylder TLFB ud fra dagbøgerne og i tæt samarbejde med patienten. I uge 26 finder den afsluttende eksamen sted med gentagelse af alle basisundersøgelser.

Langtidsopfølgning 26 uger efter afslutningen af ​​deltagelse i forsøget:

Alle deltagere, der gennemfører den sidste eksamen i uge 26, vil blive kontaktet efter seks måneder og inviteret til et opfølgningsmøde. TLFB, PACS, AUDIT og Fagerstrøms spørgeskema vil blive gentaget. Et nyt spørgeskema, som giver os en bedre karakteristik af patientens alkoholhistorie, "Alko-liv" vil blive registreret. En enkelt blodprøve (PEth) vil blive indsamlet.

Undersøgelse af de mulige neuromolekylære og -anatomiske fundamenter:

Ud over de kliniske udfaldsparametre vil efterforskerne udforske den neuromolekylære og -anatomiske underbygning af potentielle terapeutiske effekter af Bydureon® i to undergrupper af patienter, der behandles med enten Bydureon® eller placebo. For at studere dette vil der blive udført to forskellige hjernescanninger: Single-photon emission computed tomography (SPECT)-scanning (tres) og funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI)-scanning (femoghalvfjerds patienter) ved baseline og efter 26 uger af behandling. Patienterne vil blive inkluderet løbende indtil det tilsigtede antal (dvs. henholdsvis tres og femoghalvfjerds patienter for hver scanningstype) har gennemført baseline-scanning. Patienterne vil blive bedt om at gennemgå begge scanningstyper (undtagen fra de sidste femten patienter ud af de femoghalvfjerds patienter inkluderet til scanninger, som kun vil gennemgå fMRI-scanning), da oplysningerne fra begge scanninger vil blive parret under evalueringen. Når der udføres baseline-scanninger, starter patienterne den behandling, de blev randomiseret til ved inklusion.

SPECT-scanningen:

Undersøgelser har for nylig rapporteret om en GLP-1-induceret opregulering af rottens dopamintransporteraktivitet in vitro. I denne undersøgelse ønsker efterforskerne at undersøge, hvorimod GLP-1-receptorstimulering inducerer ændringer i den striatale dopamintransportør tilgængelighed hos mennesker. Efterforskerne vil udføre SPECT-hjernescanningen med dopamintransporterliganden 123I-2-b-carbomethoxy-3b-(4-iodophenyl)-N-(3-fluorpropyl) nortropan ([123I]-FP-CIT) (DaTSCAN, Amersham) Sundhed). SPECT-scanningerne vil blive foretaget på Neurobiologisk Forskningsenhed, Rigshospitalet.

fMRI-scanning:

fMRI-scanningen måler hjernens blodgennemstrømning, som afspejler aktivitet i forskellige områder af hjernen. Vi vil teste to forskellige paradigmer: 1) Alkohol cue sensitivitet. Tres alkoholrelaterede og 45 neutrale stimuli præsenteres ved hjælp af et blokdesign. Efter hver blok vurderer patienterne intensiteten af ​​deres alkoholtrang på en visuel analog skala fra 0 (ingen trang) til 100 (ekstremt omfattende trang). 2) Rumlig arbejdshukommelse. Spatial arbejdshukommelse vurderes ved hjælp af 2-back og 0-back varianter af N-back opgaven for den aktive arbejdshukommelse og kontrolforhold.

Undersøgelsesplan for de 25 raske fMRI-deltagere:

For at have sammenlignelige standarddata i det fMRI alkoholrelaterede paradigme, vil 25 raske deltagere uden registrering af alkoholafhængighed blive rekrutteret. Deltagerne vil blive matchet med køn og alder på patienterne og skal opfylde udelukkelseskriterierne.

Dag 1: Deltagerne får en samtale om fysiske symptomer, diagnose og aktuel medicin. De vil blive bedt om at udfylde alkoholbrugeridentifikationstesten (AUDIT), stofbrugeridentifikationstesten (DUDIT), få ​​lavet en grundlæggende fysisk undersøgelse og foretaget en blod- og urinprøve.

Dag 2: De vil starte med Screen for Cognitive Impairment in Psychiatry (SCIP)-testen, og bagefter få lavet fMRI-scanningen.