O tratamento com GLP-1 reduz a ingestão de álcool em pacientes com dependência de álcool? (EXALT)

Número de pacientes e população-alvo:

144 pacientes com diagnóstico de dependência de álcool e 25 participantes saudáveis ​​(descritos posteriormente).

Os pacientes incluídos no estudo serão tratados por 26 semanas com injeção subcutânea uma vez por semana de Bydureon® (exenatida) 2 mg ou placebo. A medicação será fornecida como um suplemento a um programa padrão de tratamento psicossocial do álcool. Haverá um acompanhamento de longo prazo 26 semanas após o término da participação no estudo

Recrutamento dos pacientes:

Os pacientes serão recrutados nas clínicas de tratamento ambulatorial "Novavì ambulatorierne" nos subúrbios de Copenhague. Todos os pacientes receberão tratamento psicossocial do álcool com base em elementos psicoeducativos, entrevista motivacional e tratamento cognitivo-comportamental. Funcionários qualificados administram o tratamento.

O procedimento de recrutamento começa quando os pacientes entram em contato com a Novavì ambulatorierne. O primeiro contato é muitas vezes sem hora marcada - ou seja, como "drop-in". Neste ponto, os pacientes serão atendidos por um profissional de saúde em seu ambulatório Novavì local. O prestador de cuidados de saúde será um enfermeiro ou um médico. O paciente será tratado de acordo com as diretrizes da Novavì, ou seja, início do tratamento de abstinência e um plano será acordado. Nesse ponto, o profissional de saúde também perguntará se o paciente pode se interessar pelo nosso projeto. Informações sobre o projeto também estarão disponíveis na página da Novavì. Se ele/ela estiver interessado e o paciente atender aos critérios de inclusão, o paciente receberá informações por escrito sobre o estudo e uma reunião de informações será marcada alguns dias depois. O paciente será informado sobre seu direito de trazer um amigo ou conselheiro.

Avaliação/triagem pré-tratamento:

Antes da triagem, todos os pacientes receberão informações orais e escritas sobre o estudo, incluindo os eventos adversos mais comuns e os procedimentos envolvidos no estudo. Todos os pacientes serão totalmente informados, verbalmente e por escrito, sobre seus direitos e responsabilidades durante a participação no estudo. Os exames de triagem só serão realizados após o paciente concordar em participar e assinar e datar o termo de consentimento informado.

Triagem:

Nos exames de triagem, o paciente será questionado sobre o consumo de álcool nos últimos 30 dias. As informações serão gravadas através do método TLFB (Time Line Follow Back). Serão feitas perguntas ao paciente sobre o consumo de álcool ao longo da vida, tratamentos anteriores e informações gerais sobre fatores psicossociais, ou seja, nível de escolaridade, emprego e estado civil.

Além disso, a pontuação do Teste de Identificação de Usuários de Álcool (AUDIT), a Escala Revisada de Avaliação de Abstinência do Instituto Clínico (CIWA-Ar), a pontuação do Teste de Identificação de Usuários de Drogas (DUDIT), a pontuação do Inventário de Depressão Maior (MDI) (relacionada aos resultados do SPECT ), escala de desejo por álcool de Penn (PACS), tabagismo (teste de Fagerströms), altura, peso, circunferência da cintura, pressão arterial e pulso serão registrados. Para avaliar o estado psicossocial, será realizada uma avaliação geral, incluindo questionários sobre saúde (SF-36), lista de verificação de sintomas (SCL-92) e teste de triagem para comprometimento cognitivo em psiquiatria (SCIP). sintomas somáticos, ou seja, sintomas gastrointestinais, a fim de obter informações básicas. Além disso, outros medicamentos além do Bydureon® serão registrados.

Serão coletadas diferentes amostras de sangue de segurança e um teste de urina. Uma amostra de sangue e uma amostra de urina serão salvas para um biobanco experimental e um biobanco para pesquisas futuras.

Visitas semanais:

O paciente se reunirá todas as semanas para receber sua injeção semanal pela enfermeira não cega. A enfermeira coletará um diário alcoólico semanal e entregará a eles um novo, para a semana seguinte.

Exames durante e no final do julgamento:

Nas semanas 4, 12 e 20, serão realizadas partes dos exames iniciais - incluindo amostras de sangue. Os diários alcoólicos coletados em relação às visitas semanais de injeção serão usados ​​como modelo para o TLFB de 30 dias nos exames, ou seja, o examinador preencherá o TLFB com base nos diários e em estreita colaboração com o paciente. Na semana 26, o exame final ocorrerá repetindo todos os exames de linha de base.

Acompanhamento de longo prazo 26 semanas após o término da participação no estudo:

Todos os participantes que concluírem o exame final da semana 26 serão contatados após seis meses e convidados para uma reunião de acompanhamento . Os questionários TLFB, PACS, AUDIT e Fagerstrøms serão repetidos. Será registrado um novo questionário, que nos dará uma melhor característica do histórico alcoólico do paciente, "Alco-life". Um único exame de sangue, (PEth) será coletado.

Estudo das possíveis bases neuromoleculares e anatômicas:

Além dos parâmetros de resultados clínicos, os investigadores explorarão os fundamentos neuromoleculares e anatômicos dos potenciais efeitos terapêuticos de Bydureon® em dois subgrupos de pacientes tratados com Bydureon® ou placebo. Para estudar isso, serão realizadas duas varreduras cerebrais diferentes: tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) (sessenta) e ressonância magnética funcional (fMRI) (setenta e cinco pacientes) no início e após 26 semanas de tratamento. Os pacientes serão incluídos continuamente até que o número pretendido (ou seja, sessenta e setenta e cinco pacientes para cada tipo de varredura, respectivamente) concluíram a varredura de linha de base. Os pacientes serão solicitados a passar por ambos os tipos de varredura (exceto dos últimos quinze pacientes dos setenta e cinco pacientes incluídos para varreduras, que serão submetidos apenas à ressonância fMRI), pois as informações de ambas as varreduras serão pareadas durante a avaliação. Quando as varreduras basais são realizadas, os pacientes iniciam o tratamento para o qual foram randomizados na inclusão.

O SPECT-scan:

Estudos recentes relataram uma regulação positiva induzida por GLP-1 da atividade do transportador de dopamina de rato in vitro. No presente estudo, os pesquisadores querem investigar se a estimulação do receptor GLP-1 induz alterações na disponibilidade do transportador estriatal de dopamina em humanos. Os investigadores realizarão a varredura cerebral SPECT com o ligante do transportador de dopamina 123I-2-b-carbometoxi-3b-(4-iodofenil)-N-(3-fluoropropil)nortropano ([123I]-FP-CIT) (DaTSCAN, Amersham Saúde). Os exames SPECT serão realizados na Unidade de Pesquisa em Neurobiologia, Rigshospitalet.

O fMRI-scan:

A fMRI-scan mede o fluxo sanguíneo cerebral, que reflete a atividade em diferentes áreas do cérebro. Testaremos dois paradigmas diferentes: 1) Sensibilidade ao álcool. Sessenta estímulos relacionados ao álcool e 45 estímulos neutros são apresentados usando um design de bloco. Após cada bloco, os pacientes avaliam a intensidade de seu desejo por álcool em uma escala analógica visual que varia de 0 (sem desejo) a 100 (desejo extremamente intenso). 2) Memória de trabalho espacial. A memória de trabalho espacial é avaliada usando variantes 2-back e 0-back da tarefa N-back para a memória de trabalho ativa e condições de controle.

Cronograma de estudo para os 25 participantes saudáveis ​​do fMRI:

Para ter dados padrão comparáveis ​​no paradigma fMRI relacionado ao álcool, 25 participantes saudáveis ​​sem registro de dependência de álcool serão recrutados. Os participantes serão pareados com sexo e idade dos pacientes e terão que cumprir os critérios de exclusão.

Dia 1: Os participantes terão uma entrevista sobre sintomas físicos, diagnóstico e medicação atual. Eles serão solicitados a preencher o Teste de Identificação de Usuários de Álcool (AUDIT), o Teste de Identificação de Usuários de Drogas (DUDIT), fazer um exame físico básico e exames de sangue e urina.

Dia 2: Eles começarão com o teste Screen for Cognitive Impairment in Psychiatry (SCIP) e depois farão a ressonância magnética funcional.