Reduserer behandling med GLP-1 alkoholinntaket hos pasienter med alkoholavhengighet? (EXALT)

Antall pasienter og målgruppe:

144 pasienter med diagnosen alkoholavhengighet og 25 friske deltakere (beskrevet senere).

Pasientene som er inkludert i studien vil bli behandlet i 26 uker med en gang ukentlig subkutan injeksjon av Bydureon® (exenatid) 2 mg eller placebo. Medisinen vil bli gitt som et supplement til et standard, psykososialt alkoholbehandlingsprogram. Det vil være en langtidsoppfølging 26 uker etter avsluttet deltakelse i forsøket

Rekruttering av pasienter:

Pasientene vil bli rekruttert fra polikliniske behandlingsklinikker "Novavì ambulatorierne" i Københavns forsteder. Alle pasienter vil få psykososial alkoholbehandling basert på psykoedukative elementer, motiverende intervju og kognitiv atferdsbehandling. Dyktige medarbeidere administrerer behandlingen.

Rekrutteringsprosedyren starter når pasientene tar kontakt med Novavì ambulatorierne. Den første kontakten er ofte uten avtale – dvs. som "drop-in". På dette tidspunktet vil pasientene bli møtt av en helsepersonell ved hans/hennes lokale Novavì ambulatorium. Helsepersonell vil være en sykepleier eller en lege. Pasienten vil bli behandlet i henhold til Novavìs retningslinjer, det vil si oppstart av abstinensbehandling og det avtales en plan. På dette tidspunktet vil helsepersonell også spørre om pasienten kan være interessert i prosjektet vårt. Informasjon om prosjektet vil også være tilgjengelig på nettsiden til Novavì. Dersom han/hun er interessert og pasienten oppfyller inklusjonskriteriene vil pasienten få utlevert skriftlig informasjon om forsøket, og et informasjonsmøte vil bli satt opp noen dager senere. Pasienten vil bli informert om sin rett til å ta med en venn eller rådgiver.

Evaluering/screening før behandling:

Før screening vil alle pasienter få muntlig og skriftlig informasjon om studien, inkludert de vanligste uønskede hendelsene og prosedyrene som er involvert i studien. Alle pasienter vil bli fullstendig informert, muntlig og skriftlig, om sine rettigheter og plikter mens de deltar i utprøvingen. Screeningundersøkelser vil først bli utført etter at pasienten har sagt ja til å delta og har signert og datert samtykkeerklæringen.

Screening:

Ved screeningundersøkelser vil pasienten bli spurt om sitt alkoholinntak de siste 30 dagene. Informasjonen vil bli registrert via TLFB-metoden (Time Line Follow Back). Pasienten vil få spørsmål om sitt livslange alkoholforbruk, tidligere behandling og generell informasjon om psykososiale faktorer, det vil si utdanningsnivå, sysselsetting og sivilstatus.

I tillegg, Alcohol Users Identification Test (AUDIT) score, Clinical Institute Withdrawal Assessment of Alcohol Scale Revised (CIWA-Ar), The Drug User Identification Test (DUDIT) score, Major Depression Inventory (MDI) score (relatert til SPECT-resultatene ), Penn alkoholtrangskala (PACS), røykestatus (Fagerströms test), høyde, vekt, midjeomkrets, blodtrykk og puls vil bli registrert. For å evaluere psykososial status vil det bli utført en generell vurdering inkludert spørreskjema vedrørende helse (SF-36), Symptom sjekkliste (SCL-92) og Screen for Cognitive Impairment in Psychiatry (SCIP) - test. Pasientene vil også bli stilt spørsmål vedr. somatiske symptomer, dvs. GI-symptomer, for å få informasjon om utgangspunktet. I tillegg vil andre medisiner enn Bydureon® bli registrert.

Ulike sikkerhetsblodprøver og en urinprøve vil bli samlet inn. En blodprøve og en urinprøve vil bli lagret til en undersøkelsesbiobank og en biobank for fremtidig forskning.

Ukentlige besøk:

Pasienten vil møte hver uke for å få sin ukentlige injeksjon av den ublindede sykepleieren. Sykepleieren vil samle en ukentlig alkoholdagbok og gi dem en ny, for neste uke.

Eksamener under og i slutten av prøven:

I uke 4, 12 og 20 vil deler av baseline-undersøkelsene - inkludert blodprøver - bli gjennomført. Alkoholdagbøkene som samles inn i forhold til de ukentlige sprøytebesøkene vil bli brukt som mal for 30 dagers TLFB ved undersøkelsene, det vil si at undersøker fyller ut TLFB basert på dagbøkene og i nært samarbeid med pasienten. I uke 26 vil avsluttende eksamen finne sted med gjentakelse av alle grunnundersøkelsene.

Langtidsoppfølging 26 uker etter avsluttet deltakelse i forsøket:

Alle deltakere som fullfører den siste eksamenen i uke 26, vil bli kontaktet etter seks måneder og invitert til et oppfølgingsmøte. TLFB, PACS, AUDIT og Fagerstrøms spørreskjema vil bli gjentatt. Et nytt spørreskjema, som gir oss en bedre karakteristikk av pasientens alkoholhistorie, «Alko-liv» vil bli registrert. En enkelt blodprøve (PEth) vil bli tatt.

Studie av mulige nevromolekylære og -anatomiske grunnlag:

I tillegg til de kliniske utfallsparametrene, vil etterforskerne utforske den nevromolekylære og -anatomiske grunnen til potensielle terapeutiske effekter av Bydureon® i to undergrupper av pasienter som behandles med enten Bydureon® eller placebo. For å studere dette vil det bli utført to forskjellige hjerneskanninger: Single-photon emission computed tomography (SPECT)-skanning (seksti) og funksjonell magnetisk resonanstomografi (fMRI)-skanning (syttifem pasienter) ved baseline og etter 26 uker av behandling. Pasientene vil bli inkludert kontinuerlig inntil det tilsiktede antallet (dvs. henholdsvis seksti og syttifem pasienter for hver skannetype) har fullført grunnlinjeskanning. Pasientene vil bli bedt om å gjennomgå begge skanningstypene (bortsett fra de siste femten pasientene av de syttifem pasientene som er inkludert for skanninger, som kun vil gjennomgå fMRI-skanning), da informasjonen fra begge skanningene vil bli sammenkoblet under evalueringen. Når baseline-skanninger utføres, starter pasientene behandlingen de ble randomisert til ved inkludering.

SPECT-skanningen:

Studier har nylig rapportert om en GLP-1-indusert oppregulering av rotte-dopamintransporteraktiviteten in vitro. I denne studien ønsker etterforskerne å undersøke mens GLP-1-reseptorstimulering induserer endringer i den striatale dopamintransportørens tilgjengelighet hos mennesker. Etterforskerne vil gjennomføre SPECT hjerneskanning med dopamintransportørliganden 123I-2-b-karbometoksy-3b-(4-jodfenyl)-N-(3-fluorpropyl) nortropan ([123I]-FP-CIT) (DaTSCAN, Amersham) Helse). SPECT-skanningene vil bli utført ved nevrobiologisk forskningsenhet, Rigshospitalet.

fMRI-skanningen:

fMRI-skanningen måler hjernens blodstrøm, som gjenspeiler aktivitet i forskjellige områder av hjernen. Vi vil teste to forskjellige paradigmer: 1) Alkohol cue sensitivitet. Seksti alkoholrelaterte og 45 nøytrale stimuli presenteres ved hjelp av en blokkdesign. Etter hver blokk vurderer pasientene intensiteten av alkoholsuget på en visuell analog skala fra 0 (ingen sug) til 100 (ekstremt omfattende sug). 2) Romlig arbeidsminne. Romlig arbeidsminne vurderes ved hjelp av 2-rygg og 0-rygg varianter av N-rygg oppgaven for det aktive arbeidsminnet og kontrollforholdene.

Studieplan for de 25 friske fMRI-deltakerne:

For å ha sammenlignbare standarddata i det alkoholrelaterte fMRI-paradigmet, vil 25 friske deltakere uten registrering av alkoholavhengighet bli rekruttert. Deltakerne vil bli matchet med kjønn og alder på pasientene og må oppfylle eksklusjonskriteriene.

Dag 1: Deltakerne skal ha et intervju om fysiske symptomer, diagnose og aktuell medisinering. De vil bli bedt om å fylle ut Alcohol Users Identification Test (AUDIT), Drug Users Identification Test (DUDIT), få ​​en grunnleggende fysisk undersøkelse og utført en blod- og urinprøve.

Dag 2: De vil starte med Screen for Cognitive Impairment in Psychiatry (SCIP)-testen, og etterpå få utført fMRI-skanningen.