Czy leczenie GLP-1 zmniejsza spożycie alkoholu u pacjentów uzależnionych od alkoholu? (EXALT)

Liczba pacjentów i populacja docelowa:

144 pacjentów z rozpoznaniem uzależnienia od alkoholu i 25 zdrowych uczestników (opis w dalszej części).

Pacjenci włączeni do badania będą leczeni przez 26 tygodni podskórnymi wstrzyknięciami Bydureonu® (eksenatydu) 2 mg raz w tygodniu lub placebo. Lek będzie dostarczany jako uzupełnienie standardowego, psychospołecznego programu leczenia alkoholizmu. Po 26 tygodniach od zakończenia udziału w badaniu zostanie przeprowadzona długoterminowa obserwacja

Rekrutacja pacjentów:

Pacjenci będą rekrutowani z przychodni „Novavì ambulatorierne” na przedmieściach Kopenhagi. Wszyscy pacjenci otrzymają psychospołeczne leczenie alkoholowe oparte na elementach psychoedukacyjnych, rozmowach motywacyjnych i terapii poznawczo-behawioralnej. Leczeniem kierują wykwalifikowani pracownicy.

Procedura rekrutacji rozpoczyna się, gdy pacjent skontaktuje się z Novavì ambulatorierne. Pierwszy kontakt często odbywa się bez wcześniejszego umawiania się – czyli jako „drop-in”. W tym momencie pacjenci będą przyjmowani przez pracownika służby zdrowia w jego/jej lokalnym ambulatorium Novavì. Świadczeniodawcą będzie pielęgniarka lub lekarz. Pacjent będzie leczony zgodnie z wytycznymi Novavì, czyli rozpocznie leczenie abstynencyjne i uzgodniony zostanie plan. W tym momencie pracownik służby zdrowia zapyta również, czy pacjent byłby zainteresowany naszym projektem. Informacje dotyczące projektu będą również dostępne na stronie internetowej Novavì. Jeżeli jest zainteresowany i pacjent spełnia kryteria włączenia, otrzyma pisemną informację o badaniu, a kilka dni później zostanie zorganizowane spotkanie informacyjne. Pacjent zostanie poinformowany o prawie do przyprowadzenia znajomego lub doradcy.

Ocena/badanie przed leczeniem:

Przed badaniem przesiewowym wszyscy pacjenci otrzymają ustne i pisemne informacje o badaniu, w tym o najczęstszych zdarzeniach niepożądanych i procedurach związanych z badaniem. Wszyscy pacjenci zostaną w pełni poinformowani, ustnie i pisemnie, o swoich prawach i obowiązkach podczas udziału w badaniu. Badania przesiewowe będą wykonywane wyłącznie po wyrażeniu przez pacjenta zgody na udział oraz podpisaniu i opatrzeniu datą formularza świadomej zgody.

Ekranizacja:

Podczas badań przesiewowych pacjent zostanie zapytany o spożycie alkoholu w ciągu ostatnich 30 dni. Informacje będą rejestrowane metodą TLFB (Time Line Follow Back). Pacjentowi zostaną zadane pytania dotyczące jego spożycia alkoholu w ciągu całego życia, wcześniejszego leczenia oraz ogólne informacje o czynnikach psychospołecznych, tj. poziomie wykształcenia, zatrudnieniu i stanie cywilnym.

Ponadto wynik Testu Identyfikacji Użytkowników Alkoholu (AUDIT), poprawiona Skala Oceny Wycofania Alkoholu Instytutu Klinicznego (CIWA-Ar), wynik Testu Identyfikacji Użytkownika Narkotyków (DUDIT), wynik Inwentarza Głównej Depresji (MDI) (związany z wynikami SPECT ), skala głodu alkoholowego Penn (PACS), status palenia (test Fagerströmsa), wzrost, waga, obwód talii, ciśnienie krwi i puls zostaną zarejestrowane. W celu oceny stanu psychospołecznego zostanie przeprowadzona ogólna ocena obejmująca kwestionariusze dotyczące stanu zdrowia (SF-36), Kwestionariusz objawowy (SCL-92) oraz Test przesiewowy pod kątem zaburzeń poznawczych w psychiatrii (SCIP). Pacjentom zostaną również zadane pytania dotyczące objawy somatyczne, tj. objawy żołądkowo-jelitowe, w celu uzyskania informacji wyjściowych. Ponadto rejestrowane będą inne leki niż Bydureon®.

Zostaną pobrane różne próbki krwi i badanie moczu. Próbka krwi i próbka moczu zostaną zachowane w biobanku badawczym i biobanku do przyszłych badań.

Wizyty tygodniowe:

Pacjent będzie spotykał się co tydzień, aby otrzymać cotygodniowy zastrzyk od pielęgniarki bez zaślepienia. Pielęgniarka odbierze tygodniowy dziennik alkoholu i wręczy im nowy, na następny tydzień.

Badania w trakcie i na koniec okresu próbnego:

W 4, 12 i 20 tygodniu zostaną przeprowadzone części podstawowych badań – w tym próbki krwi. Dzienniki alkoholowe zebrane w związku z cotygodniowymi wizytami iniekcyjnymi będą używane jako szablon dla 30-dniowej TLFB podczas badań, tj. egzaminator wypełni TLFB na podstawie dzienników iw ścisłej współpracy z pacjentem. W 26. tygodniu odbędzie się badanie końcowe, które powtórzy wszystkie podstawowe badania.

Długoterminowa obserwacja 26 tygodni po zakończeniu udziału w badaniu:

Ze wszystkimi uczestnikami, którzy ukończą egzamin w ostatnim tygodniu 26, skontaktujemy się po sześciu miesiącach i zaprosimy na spotkanie kontrolne. Kwestionariusze TLFB, PACS, AUDIT i Fagerstrøms zostaną powtórzone. Zarejestrowana zostanie nowa ankieta, która pozwoli nam lepiej poznać historię alkoholową pacjenta „Alco-life”. Zostanie pobrane pojedyncze badanie krwi (PEth).

Badanie możliwych podstaw neuromolekularnych i anatomicznych:

Oprócz parametrów wyników klinicznych badacze zbadają neuromolekularne i anatomiczne podstawy potencjalnych efektów terapeutycznych Bydureon® w dwóch podgrupach pacjentów leczonych Bydureonem® lub placebo. Aby to zbadać, zostaną przeprowadzone dwa różne skany mózgu: skan tomografii emisyjnej pojedynczego fotonu (SPECT) (sześćdziesiąt) i skan funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) (siedemdziesięciu pięciu pacjentów) na początku badania i po 26 tygodniach leczenia. Pacjenci będą włączani w sposób ciągły do ​​osiągnięcia docelowej liczby (tj. odpowiednio sześćdziesięciu i siedemdziesięciu pięciu pacjentów dla każdego typu skanowania) zakończyło skanowanie linii podstawowej. Pacjenci zostaną poproszeni o poddanie się obu rodzajom skanów (z wyjątkiem ostatnich piętnastu pacjentów z siedemdziesięciu pięciu pacjentów włączonych do skanów, którzy zostaną poddani tylko skanowi fMRI), ponieważ informacje z obu skanów zostaną sparowane podczas oceny. Gdy wykonywane są podstawowe skany, pacjenci rozpoczynają leczenie, do którego zostali losowo przydzieleni w momencie włączenia.

Skan SPECT:

Badania wykazały ostatnio in vitro indukowaną przez GLP-1 regulację w górę aktywności transportera dopaminy szczura. W niniejszym badaniu badacze chcą zbadać, czy stymulacja receptora GLP-1 indukuje zmiany w dostępności transportera dopaminy w prążkowiu u ludzi. Badacze przeprowadzą skan mózgu SPECT z ligandem transportera dopaminy 123I-2-b-karbometoksy-3b-(4-jodofenylo)-N-(3-fluoropropylo)nortropanem ([123I]-FP-CIT) (DaTSCAN, Amersham Zdrowie). Skany SPECT zostaną przeprowadzone w Jednostce Badań Neurobiologii, Rigshospitalet.

Skan fMRI:

Skan fMRI mierzy przepływ krwi w mózgu, który odzwierciedla aktywność w różnych obszarach mózgu. Przetestujemy dwa różne paradygmaty: 1) Wrażliwość na sygnały alkoholowe. Sześćdziesiąt bodźców związanych z alkoholem i 45 bodźców neutralnych jest prezentowanych w układzie blokowym. Po każdym bloku pacjenci oceniają intensywność głodu alkoholowego na wizualnej skali analogowej od 0 (brak głodu) do 100 (bardzo silny głód). 2) Przestrzenna pamięć robocza. Przestrzenna pamięć robocza jest oceniana za pomocą wariantów 2-back i 0-back zadania N-back dla aktywnej pamięci roboczej i warunków kontrolnych.

Harmonogram badania dla 25 zdrowych uczestników fMRI:

Aby uzyskać porównywalne standardowe dane w paradygmacie fMRI związanym z alkoholem, zostanie zrekrutowanych 25 zdrowych uczestników bez historii uzależnienia od alkoholu. Uczestnicy zostaną dobrani pod względem płci i wieku pacjentów oraz będą musieli spełnić kryteria wykluczenia.

Dzień 1: Uczestnicy przeprowadzą wywiad na temat objawów fizycznych, diagnozy i aktualnych leków. Zostaną poproszeni o wypełnienie Testu Identyfikacyjnego Użytkownika Alkoholu (AUDIT), Testu Identyfikacyjnego Użytkownika Narkotyków (DUDIT), podstawowego badania fizykalnego oraz badania krwi i moczu.

Dzień 2: Zaczną od testu SCIP (Screen for Cognitive Impairment in Psychiatry), a następnie wykonają skan fMRI.