Studie med en stigande dos av säkerheten och immunogeniciteten av NasoVAX

Ämnen som uppfyller alla följande kriterier kan inkluderas i studien:

1. Män och kvinnor 18 till 49 år, inklusive
2. Godt allmänt hälsotillstånd som fastställts av utredaren
3. Tillräcklig venös tillgång för upprepade flebotomier
4. Screening av laboratorieresultat inom institutionellt normalområde eller grad 1 höjd om utredaren dokumenterar klinisk betydelse. Kreatinkinas eller bilirubin kan vara grad 2 om det är associerat med normalt alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) och utredaren anser att resultatet inte är kliniskt signifikant på grund av intensiv träning eller Gilberts syndrom
5. Negativ drog- och alkoholscreening vid screening och fördos på dag 1
6. För kvinnor som inte har steriliserats kirurgiskt eller har laboratoriebekräftelse på postmenopausal status, negativt graviditetstest
7. Viljan att utöva en mycket effektiv preventivmetod som kan inkludera, men inte är begränsad till, abstinens, sex endast med personer av samma kön, monogamt förhållande med en postmenopausal partner, monogamt förhållande med vasektomierad partner, vasektomi, kirurgisk sterilisering (hysterektomi, eller bilateral tubal ligering, salpingektomi eller ooforektomi), licensierade hormonella metoder, intrauterin enhet (IUD) eller konsekvent användning av en barriärmetod (t.ex. kondom, diafragma) med spermiedödande medel i 28 dagar efter NasoVAX/placebodosen
8. Villighet att delta och följa alla aspekter av studien under hela studieperioden, inklusive nasofarynxprover och blod- och urinprov
9. Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

1. Gravida, möjligen gravida eller ammande kvinnor
2. Hushållskontakter med gravida kvinnor, barn < 5 år eller immunförsvagade individer under perioden upp till 2 veckor efter vaccination
3. Personer som vårdar gravida kvinnor, barn < 5 år eller immunförsvagade individer under perioden upp till 2 veckor efter vaccination
4. Kroppsmassaindex > 35,0 kg/m2
5. Positiva resultat för HIV, hepatit B-virus eller hepatit C-virus vid screening

6. Astma eller annan kronisk lungsjukdom som är svårare än mild. Specifikt uteslutna är deltagare med något av följande evenemang under det senaste året:

   • Dagliga symtom
   • Daglig användning av kortverkande beta 2-agonister
   • Användning av inhalerade steroider eller teofyllin
   • Användning av pulssystemiska steroider
   • Akutvård eller sjukhusvistelse relaterad till astma eller annan kronisk lungsjukdom
   • Systemiska steroider för astmaexacerbation
7. Historik av diabetes mellitus (graviditetsdiabetes är tillåten om behandling inte krävdes efter förlossningen och serumglukos för närvarande är inom det normala intervallet)
8. Historik av kranskärlssjukdom, arytmi eller kongestiv hjärtsvikt
9. Kliniskt signifikant EKG-avvikelse som fastställts av utredaren
10. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 95 mmHg) vid screening eller fördos på dag 1
11. Anamnes på anafylaxi eller angioödem
12. Känd allergi mot någon av ingredienserna i vaccinformuleringen
13. Historik med kronisk rinit, nässeptumdefekt, gomspalt, näspolyper eller andra nasala abnormiteter som kan påverka vaccinadministrering
14. Tidigare näsoperation eller näskauterisering
15. Eventuella symtom på övre luftvägsinfektion eller temperatur > 38°C inom 3 dagar före dag 1
16. Eventuella symtom inom 24 timmar före dag 1 av sjukdomar i övre luftvägarna av allergisk uppblossande som, enligt utredarens åsikt, presenterar sig som nästäppa eller rinorré som kan hämma korrekt administrering av IP
17. Känd eller misstänkt malignitet, exklusive icke-melanom hudcancer och andra kirurgiskt utskurna maligniteter i tidigt stadium som utredaren anser är ytterst osannolikt att återkomma
18. Immunförsvagade individer, inklusive de som har använt kortikosteroider (inklusive intranasala steroider), alkylerande läkemedel, antimetaboliter, strålning, immunmodulerande biologiska läkemedel eller andra immunmodulerande terapier inom 90 dagar före dag 1 eller de som planerar användning under studieperioden
19. Användning av statinläkemedel inom 30 dagar före dag 1 (se listan i avsnitt 6.8.1)
20. Mottagande av intranasala läkemedel (inklusive receptfria läkemedel) inom 30 dagar före dag 1
21. Mottagande av eventuell undersökningsprodukt (IP) inom 30 dagar före dag 1
22. Mottagande av eventuellt vaccin inom 30 dagar före dag 1
23. Mottagande av intranasalt vaccin inom 90 dagar före dag 1
24. Mottagande av eventuellt influensavaccin inom 6 månader före dag 1
25. Varje förändring av medicinering för ett kroniskt medicinskt tillstånd inom 30 dagar före dag 1
26. Tidigare regelbunden användning eller nuvarande användning av intranasala olagliga droger
27. Rökning av alla slag (t.ex. cigaretter, elektroniska cigaretter, marijuana) eller användning av någon tobaksprodukt inom 30 dagar före dag 1
28. Varje medicinskt, psykiatriskt eller socialt tillstånd eller yrkesmässigt eller annat ansvar som enligt utredarens bedömning skulle störa eller fungera som en kontraindikation mot protokollefterlevnad, bedömning av säkerhet (inklusive reaktogenicitet) eller en individs förmåga att ge informerat samtycke