Estudo de dose única ascendente sobre segurança e imunogenicidade do NasoVAX

Sujeitos que atendam a todos os critérios a seguir podem ser incluídos no estudo:

1. Homens e mulheres de 18 a 49 anos, inclusive
2. Bom estado geral de saúde, conforme determinado pelo Investigador
3. Acesso venoso adequado para flebotomias repetidas
4. Triagem de resultados laboratoriais dentro da faixa normal institucional ou elevação de Grau 1 se o investigador documentar insignificância clínica. A creatina quinase ou a bilirrubina podem ser de Grau 2 se associadas à alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) normais e o investigador considera o resultado não clinicamente significativo devido ao exercício vigoroso ou à síndrome de Gilbert
5. Triagem negativa para drogas e álcool na triagem e pré-dose no dia 1
6. Para mulheres que não foram esterilizadas cirurgicamente ou que têm confirmação laboratorial de pós-menopausa, teste de gravidez negativo
7. Disposição para praticar um método contraceptivo altamente eficaz que pode incluir, mas não está limitado a, abstinência, sexo apenas com pessoas do mesmo sexo, relacionamento monogâmico com um parceiro na pós-menopausa, relacionamento monogâmico com parceiro vasectomizado, vasectomia, esterilização cirúrgica (histerectomia, ou laqueadura tubária bilateral, salpingectomia ou ooforectomia), métodos hormonais licenciados, dispositivo intrauterino (DIU) ou uso consistente de um método de barreira (por exemplo, preservativo, diafragma) com espermicida por 28 dias após a dose de NasoVAX/placebo
8. Disponibilidade para participar e cumprir todos os aspectos do estudo durante todo o período do estudo, incluindo esfregaços nasofaríngeos e amostras de sangue e urina
9. Fornecimento de consentimento informado por escrito

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. Mulheres grávidas, possivelmente grávidas ou amamentando
2. Contactos domiciliares de mulheres grávidas, crianças < 5 anos de idade ou indivíduos imunocomprometidos durante o período até 2 semanas após a vacinação
3. Pessoas que cuidam de mulheres grávidas, crianças < 5 anos de idade ou indivíduos imunocomprometidos durante o período até 2 semanas após a vacinação
4. Índice de massa corporal > 35,0 kg/m2
5. Resultados positivos para HIV, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C na triagem

6. Asma ou outra doença pulmonar crônica com gravidade superior a leve. Especificamente excluídos estão os participantes com qualquer um dos seguintes eventos no ano passado:

   • Sintomas diários
   • Uso diário de agonistas beta 2 de curta ação
   • Uso de esteróides inalados ou teofilina
   • Uso de esteróides sistêmicos de pulso
   • Atendimento de emergência ou hospitalização relacionada à asma ou outra doença pulmonar crônica
   • Esteroides sistêmicos para exacerbação da asma
7. História de diabetes mellitus (diabetes gestacional é permitido se o tratamento não for necessário no pós-parto e a glicose sérica estiver atualmente na faixa normal)
8. História de doença arterial coronariana, arritmia ou insuficiência cardíaca congestiva
9. Anormalidade de ECG clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador
10. Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 95 mmHg) na triagem ou pré-dose no Dia 1
11. História de anafilaxia ou angioedema
12. Alergia conhecida a qualquer um dos ingredientes da formulação da vacina
13. História de rinite crônica, defeito do septo nasal, fenda palatina, pólipos nasais ou outras anomalias nasais que possam afetar a administração da vacina
14. Cirurgia nasal prévia ou cauterização nasal
15. Quaisquer sintomas de infecção respiratória superior ou temperatura > 38°C nos 3 dias anteriores ao Dia 1
16. Quaisquer sintomas nas 24 horas anteriores ao Dia 1 de doença respiratória superior de surto de alergia que, na opinião do Investigador, se apresenta como congestão nasal ou rinorréia que pode inibir a administração adequada do IP
17. Malignidade conhecida ou suspeita, excluindo cânceres de pele não melanoma e outras malignidades excisadas cirurgicamente em estágio inicial que o investigador considera extremamente improvável de recorrência
18. Indivíduos imunocomprometidos, incluindo aqueles que usaram corticosteróides (incluindo esteróides intranasais), medicamentos alquilantes, antimetabólitos, radiação, produtos biológicos imunomoduladores ou outras terapias imunomoduladoras nos 90 dias anteriores ao Dia 1 ou aqueles que planejam usar durante o período do estudo
19. Uso de medicação com estatinas nos 30 dias anteriores ao Dia 1 (ver lista na Seção 6.8.1)
20. Recebimento de medicamentos intranasais (incluindo medicamentos de venda livre) dentro de 30 dias antes do Dia 1
21. Recebimento de qualquer produto sob investigação (PI) dentro de 30 dias antes do Dia 1
22. Recebimento de qualquer vacina dentro de 30 dias antes do Dia 1
23. Recebimento da vacina intranasal dentro de 90 dias antes do Dia 1
24. Recebimento de qualquer vacina contra influenza dentro de 6 meses antes do Dia 1
25. Qualquer mudança na medicação para uma condição médica crônica dentro de 30 dias antes do Dia 1
26. Uso anterior regular ou uso atual de drogas ilícitas intranasais
27. Fumar qualquer tipo (por exemplo, cigarros, cigarros eletrônicos, maconha) ou usar qualquer produto de tabaco nos 30 dias anteriores ao Dia 1
28. Qualquer condição médica, psiquiátrica ou social ou responsabilidade ocupacional ou outra que, no julgamento do Investigador, possa interferir ou servir como contra-indicação à adesão ao protocolo, avaliação de segurança (incluindo reatogenicidade) ou capacidade do sujeito de dar consentimento informado