Duloxetin och Dexametason för att förbättra postoperativ smärta

Denna studie var utformad för att vara en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind parallell studie och denna studie genomfördes på Ain-Shams universitetssjukhus, från december 2014 till januari 2016, på 75 kvinnliga patienter i åldern 25 till 35 år gamla. American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status I och II planerade för elektiva laparoskopiska gynekologiska operationer (för infertilitet) under allmän anestesi. Godkännande erhölls från den institutionella etiska kommittén och skriftligt informerat samtycke erhölls från alla patienter.

Patienter antogs inte till studien om något av följande kriterier var närvarande: (1) patientens vägran, (2) operationens varaktighet mer än 90 minuter, (3) allergi mot något av studiens läkemedel, (4) rökare, historia av drog- eller alkoholmissbruk, (5) behandling med antidepressiva medel, (6) diabetes eller epilepsi i anamnesen, (7) , historia av kronisk smärta eller dagligt intag av analgetika inom 24 timmar före operation, (8) behandling med systemiska glukokortikoider inom 4 veckor före operation och (9) nedsatt njur- eller leverfunktion.

Patienterna fördelades slumpmässigt i 3 lika grupper, grupp (I) (GI) (n=25) varje patient fick Dulox kapsel (60 mg) oralt med klunkar vatten 2 timmar före operationen och 100 ml 0,9 % natriumkloridlösning (NS) intravenös infusion (IVI) under 15 min (Placebo), grupp (II) (GII) (n=25) fick varje patient kombinerad Dulox-kapsel (60 mg) oralt med klunkar vatten och Dex 0,1 mg/kg utspädd i 100 ml 0,9 % NS IVI under 15 min, 2 timmar preoperativt och grupp (III) (GIII) (kontrollgrupp) (n=25) fick varje patient en placebokapsel identisk med Dulox-kapseln och 100 ml 0,9 % NS IVI under 15 min, som placebo för dexametason 2 timmar före operation. Dulox presenterades som CYMBALTA®-kapslar tillverkade av Lilly del Caribe Inc. Importerade av Elco och Dex presenterades som dexametasonsulfatampuller 8 mg i 2 ml. (Medical Union Pharmaceutical, Egypten MUP). Randomisering gjordes med hjälp av datorgenererad taltabell med slumpmässiga tal i ett 1:1-förhållande och utfördes med sekventiellt numrerade, ogenomskinliga och förseglade kuvert (SNOSE). Aktiva Dulox-kapslar kunde inte skiljas från placebokapslar och placebokapslar innehöll stärkelse. Studieläkemedlen bereddes av sjukhusapoteket och uppföljningen av patienterna gjordes av de anestesibor som inte var involverade i någon annan del av studien.

Under den preoperativa anestesiutvärderingen bekantades patienterna med 10 cm markerad visuell analog skala (VAS) för PO-bedömning av smärta, där 0 cm definierar ingen smärta och 10 cm definierar den maximala oacceptabla smärtan. Patienterna försäkrades också att de skulle få en intramuskulär injektion (IM) av petidin 0,5 mg/kg när de upplevde smärta postoperativt (patienter med (VAS > 3).

Den allmänna anestesitekniken standardiserades för alla patienter såväl som monitorer inklusive 5-avlednings-EKG, icke-invasiv blodtrycksmätare (NIBP), pulsoximetri och kapnografi efter intubation med Datascope-monitorer. Neuromuskulär funktion övervakades med användning av en perifer nervstimulator. Efter upprättande av en intravenös (IV) linje gjordes induktion av allmän anestesi med fentanyl (2 ug/kg) och sovdos av propofol följt av rokuronium (0,6 mg/kg) för att underlätta orotrakeal intubation. Anestesi upprätthölls med användning av isofluran i syre och luft. Ranitidin (50 mg/ampull) gavs utspädd i 10 ml 0,9 % natriumkloridlösning (NS) långsamt (IV) under 10 minuter som en gastroskyddande regim. Vid slutet av operationen antagoniserades den kvarvarande neuromuskulära förlamningen med neostigmin (0,05 mg/kg) och atropin (0,01 mg/kg). Efter tillfredsställande tillfrisknande extuberades patienterna och överfördes till post-anestesivården (PACU) där de övervakades med EKG, NIBP och pulsoximetri.

Bedömning av patienternas vital (HR, MAP), arteriell SpO2, sedationspoäng, visuell analog skala (VAS), den första analgetiska behovstiden och biverkningar (t.ex. illamående, kräkningar (PONV), klåda) gjordes 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 6 timmar och 12 timmar postoperativt.

PO-smärta utvärderades i vila baserat på visuell analog skala, första gången för att be om räddningsanalgesi och totala petidinbehov inom 12 timmar (mg) postoperativt registrerades. Bedömning av sedering gjordes enligt sederingspoäng (Ramsay sedationsskala) (14).

Hypotension övervägdes om det fanns 20 % minskning under baslinjen för MAP och behandlades med IV bolus av efedrin (3-6 mg). Bradykardi övervägdes om hjärtfrekvensen < 55 slag/min och behandlades med IV atropin (0,01 mg/kg). Andningsdepression definierades som en andningsfrekvens mindre än 10 andetag/min-1 eller perifer syremättnad mindre än 95 % och behandlades med syre genom en transparent ansiktsmask och de intermittenta doserna av IV naloxon (0,4 mg). IV granisetron (1 mg) gavs vid kräkningar eller efter 2 på varandra följande episoder av illamående. Klåda utvärderades med en 4-gradig skala (0=frånvarande, 1=lindrig, 2=måttlig, 3=svår eller behandlingskrävande), och patienter med svår klåda behandlades med IV clemastin (TavegylR) (2 mg/ampull).

Patientens tillfredsställelse gjordes genom att be patienten svara på frågan "Hur skulle du bedöma din upplevelse efter operationen?" med hjälp av en 7-punkts Likert verbal betygsskala (15) och acceptabelt tillfredsställelsevärde för patienten är 5-7.

Hormonell stressrespons utvärderades genom att registrera plasmakortisol (mikrogram/dl) 2 timmar postoperativt. Serumkortisol mättes med en Fluorescence Polarization Immunoassay Technology (FPIA) av Abbott AXSYM-systemet med följande referensintervall (morgonserumkortisol 4,2-38,4 ug/dl) och kvällsserumkortisol 1,7-16,6 ug/dl).