術後疼痛改善のためのデュロキセチンとデキサメタゾン

この研究は、無作為化、プラセボ対照、二重盲検並行研究となるように設計されており、この研究は、2014 年 12 月から 2016 年 1 月まで、25 歳から 35 歳までの 75 人の女性患者を対象に、アインシャムス大学病院で実施されました。米国麻酔学会 (ASA) の身体状態 I および II で、全身麻酔下で待機的腹腔鏡下婦人科手術 (不妊症のため) が予定されている。 施設の倫理委員会から承認を得て、すべての患者から書面によるインフォームドコンセントを得た。

次の基準のいずれかが存在する場合、患者は研究に参加できませんでした：（1）患者の拒否、（2）90分を超える手術時間、（3）研究の薬物に対するアレルギー、（4）喫煙者、病歴薬物乱用またはアルコール乱用、(5) 抗うつ薬による治療、(6) 糖尿病またはてんかんの病歴、(7) 手術前 24 時間以内の慢性疼痛または鎮痛薬の毎日の摂取歴、(8) 全身性グルココルチコイドによる 4 時間以内の治療手術の数週間前、および（9）腎機能または肝機能の障害。

患者は無作為に 3 つの等しいグループ、グループ (I) (GI) (n=25) に割り当てられました。各患者は、Dulox カプセル (60mg) を術前 2 時間に経口摂取し、100 ml の 0.9% 塩化ナトリウム溶液 (NS) を静脈内注入しました。 (IVI) 15 分以上 (プラセボ)、グループ (II) (GII) (n=25) の各患者は、100 ml の 0.9% NS に希釈した 0.1 mg/kg の水と Dex 0.1 mg/kg を組み合わせた Dulox カプセル (60 mg) を経口投与されました。術前 2 時間の 15 分間にわたる IVI およびグループ (III) (GIII) (対照群) (n=25) の各患者は、Dulox カプセルと同一のプラセボ カプセルと 100 ml の 0.9% NS IVI を 15 分間にわたってプラセボとして受けました。術前2時間のデキサメタゾン。 Dulox は Lilly del Caribe Inc. によって製造された CYMBALTA® カプセルとして発表されました。Elco によって輸入され、Dex は 2ml 中 8mg の硫酸デキサメタゾンアンプルとして発表されました。 (Medical Union Pharmaceutical、エジプト MUP)。 無作為化は、1:1 の比率の乱数のコンピューター生成数表を使用して行われ、連続番号が付けられた不透明で密封された封筒 (SNOSE) を使用して行われました。 アクティブ デュロックス カプセルはプラセボ カプセルと区別がつかず、プラセボ カプセルにはデンプンが含まれていました。 治験薬は病院の薬局によって調製され、患者のフォローアップは、治験の他の部分には関与していない麻酔担当医によって行われました。

術前の麻酔評価中に、患者は痛みの PO 評価のために 10 cm のマーク付き視覚アナログ スケール (VAS) に慣れました。0 cm は痛みがないことを定義し、10 cm は最大の耐え難い痛みを定義します。 患者は、術後に痛みを感じたら、ペチジン 0.5 mg/kg の筋肉内注射 (IM) を受けることも保証されました ((VAS > 3 の患者)。

全身麻酔技術は、Datascope モニターを使用した挿管後の 5 リード ECG、非侵襲的血圧 (NIBP) モニター、パルスオキシメトリー、カプノグラフィーなどのモニターと同様に、すべての患者に対して標準化されました。 神経筋機能は、末梢神経刺激装置を使用して監視されました。 静脈 (IV) ラインを確立した後、フェンタニル (2 ug/kg) と睡眠用量のプロポフォールによる全身麻酔の導入、続いてロクロニウム (0.6 mg/kg) による経口気管挿管が行われました。 麻酔は、酸素と空気中でイソフルランを使用して維持されました。 ラニチジン (50 mg/アンプル) を 10 ml の 0.9% 塩化ナトリウム溶液 (NS) に希釈して、胃保護療法として 10 分間にわたってゆっくりと (IV) 投与しました。 手術の最後に、ネオスチグミン (0.05 mg/kg) とアトロピン (0.01 mg/kg) で残りの神経筋麻痺が抑制されました。 満足のいく回復後、患者は抜管され、麻酔後ケアユニット (PACU) に移され、そこで心電図、NIBP、およびパルスオキシメトリーでモニターされました。

患者のバイタル (HR、MAP)、動脈血 SpO2、鎮静スコア、ビジュアル アナログ スケール (VAS)、最初の鎮痛薬の必要時間と副作用 (例: 吐き気、嘔吐（PONV）、そう痒症）は、術後30分、1時間、2時間、6時間、および12時間で行われました。

POの痛みは視覚的アナログスケールに基づいて安静時に評価され、最初に救助鎮痛を求め、術後12時間の総ペチジン要求量（mg）が記録されました。 鎮静の評価は、鎮静スコア（Ramsay sedation scale）に従っていた（14）。

MAP がベースラインより 20% 低下した場合、低血圧と見なされ、エフェドリンの IV ボーラス (3 ～ 6 mg) で治療されました。 心拍数が 55 回/分未満の場合は徐脈と見なされ、IV アトロピン (0.01mg/kg) で治療されました。 呼吸抑制は、呼吸数が 10 回/min-1 未満、または末梢酸素飽和度が 95% 未満であると定義され、透明なフェイス マスクを介した酸素と IV ナロキソン (0.4 mg) の間欠投与で治療されました。 IVグラニセトロン（1mg）は、嘔吐の場合、または吐き気の2回連続のエピソードの後に​​投与されました. そう痒症は 4 段階評価（0=なし、1=軽度、2=中程度、3=重度または要治療）で評価し、重度のそう痒症患者には静注クレマスチン（TavegylR）（2mg/アンプル）を投与した。

患者の満足度は、「手術後の経験をどのように評価しますか?」という質問に患者に答えてもらうことによって行われました。 7 点のリッカート口頭評価尺度 (15) と 5 ～ 7 である患者の許容満足度スコアを使用します。

ホルモン ストレス応答は、術後 2 時間の血漿コルチゾール (マイクログラム / dl) を記録することによって評価されました。 血清コルチゾールは、以下の参照範囲（朝の血清コルチゾール 4.2-38.4 ug/dl) および夕方の血清コルチゾール 1.7-16.6 ug/dl)。