Duloxetine en dexamethason voor het verbeteren van postoperatieve pijn

Deze studie was opgezet als een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde parallelle studie en deze studie werd uitgevoerd in de universitaire ziekenhuizen van Ain-Shams, van december 2014 tot januari 2016, bij 75 vrouwelijke patiënten tussen 25 en 35 jaar oud van de American Society of Anesthesiologists (ASA) fysieke status I en II gepland voor electieve laparoscopische gynaecologische operaties (voor onvruchtbaarheid) onder algemene anesthesie. Goedkeuring werd verkregen van de institutionele ethische commissie en schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen van alle patiënten.

Patiënten werden niet tot het onderzoek toegelaten als een van de volgende criteria aanwezig was: (1) weigering van de patiënt, (2) duur van de operatie langer dan 90 minuten, (3) allergie voor de geneesmiddelen van het onderzoek, (4) rokers, voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik, (5) behandeling met antidepressiva, (6) voorgeschiedenis van diabetes of epilepsie, (7) voorgeschiedenis van chronische pijn of dagelijkse inname van analgetica binnen 24 uur vóór de operatie, (8) behandeling met systemische glucocorticoïden binnen 4 weken voor de operatie en (9) verminderde nier- of leverfunctie.

Patiënten werden willekeurig ingedeeld in 3 gelijke groepen, groep (I) (GI) (n=25) elke patiënt kreeg Dulox-capsule (60 mg) oraal met slokjes water 2 uur preoperatief en 100 ml 0,9% natriumchloride-oplossing (NS) intraveneuze infusie (IVI) gedurende 15 min (Placebo), groep (II) (GII) (n=25) elke patiënt kreeg gecombineerde Dulox-capsule (60 mg) oraal met slokjes water en Dex 0,1 mg/kg verdund in 100 ml 0,9% NS IVI gedurende 15 min, 2 uur preoperatief en groep (III) (GIII) (controlegroep) (n=25) elke patiënt kreeg een placebocapsule identiek aan de Dulox-capsule en 100 ml 0,9% NS IVI gedurende 15 min, als placebo voor dexamethason 2 uur preoperatief. Dulox werd gepresenteerd als CYMBALTA®-capsules vervaardigd door Lilly del Caribe Inc. Geïmporteerd door Elco en Dex werd gepresenteerd als dexamethasonsulfaatampullen 8 mg in 2 ml. (Medical Union Pharmaceutical, Egypte MUP). Randomisatie werd uitgevoerd met behulp van een door de computer gegenereerde getallentabel van willekeurige getallen in een verhouding van 1:1 en uitgevoerd met behulp van een opeenvolgend genummerde, ondoorzichtige en verzegelde envelop (SNOSE). Actieve Dulox-capsules waren niet te onderscheiden van placebo-capsules en placebo-capsules bevatten zetmeel. De onderzoeksgeneesmiddelen werden bereid door de ziekenhuisapotheek en de follow-up van de patiënten werd uitgevoerd door de anesthesiemedewerkers die niet betrokken waren bij enig ander onderdeel van de studie.

Tijdens de preoperatieve anesthesie-evaluatie werden patiënten vertrouwd gemaakt met een 10 cm gemarkeerde visuele analoge schaal (VAS) voor PO-beoordeling van pijn, waarbij 0 cm geen pijn definieert en 10 cm de maximaal ondraaglijke pijn definieert. Patiënten kregen ook de verzekering dat ze een intramusculaire injectie (IM) van pethidine 0,5 mg / kg zouden krijgen zodra ze postoperatief pijn ervoeren (patiënten met (VAS> 3).

De algemene anesthesietechniek was gestandaardiseerd voor alle patiënten, evenals voor monitoren, waaronder 5-afleidingen ECG, niet-invasieve bloeddruk (NIBP) monitor, pulsoximetrie en capnografie na intubatie met behulp van Datascope-monitoren. De neuromusculaire functie werd gecontroleerd met behulp van een perifere zenuwstimulator. Na het opzetten van een intraveneuze (IV) lijn werd algemene anesthesie ingeleid met fentanyl (2 µg/kg) en een slaapdosis propofol gevolgd door rocuronium (0,6 mg/kg) om orotracheale intubatie te vergemakkelijken. De anesthesie werd gehandhaafd met behulp van isofluraan in zuurstof en lucht. Ranitidine (50 mg/ampul) werd langzaam (IV) gedurende 10 minuten verdund in 10 ml 0,9% natriumchloride-oplossing (NS) gegeven als maagbeschermend regime. Aan het einde van de operatie werd de resterende neuromusculaire verlamming geantagoneerd met neostigmine (0,05 mg/kg) en atropine (0,01 mg/kg). Na bevredigend herstel werden de patiënten geëxtubeerd en overgebracht naar de post-anesthesiezorgafdeling (PACU) waar ze werden gecontroleerd met ECG, NIBP en pulsoximetrie.

Beoordeling van de vitale functies van de patiënt (HR, MAP), arteriële SpO2, sedatiescore, visuele analoge schaal (VAS), de eerste analgetische behoeftetijd en bijwerkingen (bijv. misselijkheid, braken (PONV), pruritis) werden 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 6 uur en 12 uur na de operatie uitgevoerd.

PO-pijn werd in rust beoordeeld op basis van visuele analoge schaal, de eerste keer dat om reddingsanalgesie werd gevraagd en de totale behoefte aan pethidine in 12 uur (mg) postoperatief werd geregistreerd. De sedatie werd beoordeeld aan de hand van de sedatiescore (Ramsay-sedatieschaal) (14).

Hypotensie werd overwogen als er een daling van 20% was onder de basislijn voor MAP en werd behandeld met een intraveneuze bolus van efedrine (3-6 mg). Bradycardie werd overwogen als de hartslag < 55 slagen/min was en werd behandeld met IV atropine (0,01 mg/kg). Ademhalingsdepressie werd gedefinieerd als een ademhalingsfrequentie van minder dan 10 ademhalingen/min-1 of perifere zuurstofverzadiging van minder dan 95% en werd behandeld met zuurstof door een transparant gezichtsmasker en de intermitterende doses van IV naloxon (0,4 mg). IV granisetron (1 mg) werd gegeven bij braken of na 2 opeenvolgende episodes van misselijkheid. Pruritus werd geëvalueerd met een 4-puntsschaal (0=afwezig, 1=mild, 2=matig, 3=ernstig of behandeling nodig), en patiënten met ernstige pruritus werden behandeld met intraveneuze clemastine (TavegylR) (2 mg/ampul).

De tevredenheid van de patiënt werd gedaan door de patiënt te vragen de vraag te beantwoorden: 'Hoe zou u uw ervaring na de operatie beoordelen?' met behulp van een 7-punts Likert verbale beoordelingsschaal (15) en een aanvaardbare tevredenheidsscore van de patiënt van 5-7.

Hormonale stressrespons werd beoordeeld door plasmacortisol (microgram / dl) 2 uur postoperatief te registreren. Serumcortisol werd gemeten met een Fluorescentie Polarisatie Immunoassay Technology (FPIA) door het Abbott AXSYM-systeem met de volgende referentiebereiken (ochtendserumcortisol 4,2-38,4 ug/dl) en avondserum cortisol 1,7-16,6 ug/dl).