Duloxetina e Dexametasona para melhorar a dor pós-operatória

Este estudo foi concebido para ser um estudo paralelo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego e este estudo foi realizado nos hospitais universitários de Ain-Shams, de dezembro de 2014 a janeiro de 2016, em 75 pacientes do sexo feminino com idade entre 25 e 35 anos do Estado físico I e II da Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA) agendados para cirurgias ginecológicas laparoscópicas eletivas (para infertilidade) sob anestesia geral. A aprovação foi obtida do comitê de ética institucional e o consentimento informado por escrito foi obtido de todos os pacientes.

Os pacientes não foram admitidos no estudo se algum dos seguintes critérios estivesse presente: (1) recusa do paciente, (2) duração da cirurgia superior a 90 minutos, (3) alergia a qualquer um dos medicamentos do estudo, (4) fumantes, história de abuso de drogas ou álcool, (5) tratamento com antidepressivos, (6) história de diabetes ou epilepsia, (7) história de dor crônica ou ingestão diária de analgésicos nas 24 h antes da cirurgia, (8) tratamento com glicocorticoides sistêmicos nas 4 semanas antes da cirurgia e (9) funções renais ou hepáticas prejudicadas.

Os pacientes foram alocados aleatoriamente em 3 grupos iguais, grupo (I) (GI) (n=25) cada paciente recebeu Dulox cápsula (60mg) por via oral com goles de água 2 horas antes da cirurgia e 100 ml de solução de cloreto de sódio 0,9% (NS) por infusão intravenosa (IVI) durante 15 min (Placebo), grupo (II) (GII) (n=25) cada paciente recebeu Dulox cápsula combinada (60 mg) por via oral com goles de água e Dex 0,1mg/kg diluído em 100 ml 0,9% NS IVI em 15 min, 2 horas no pré-operatório e grupo (III) (GIII) (grupo controle) (n=25) cada paciente recebeu uma cápsula placebo idêntica à cápsula Dulox e 100 ml 0,9% NS IVI durante 15 min, como placebo para dexametasona 2 horas antes da cirurgia. Dulox foi apresentado como cápsulas CYMBALTA® fabricadas pela Lilly del Caribe Inc. Importado pela Elco e Dex foi apresentado como sulfato de dexametasona ampolas 8mg em 2ml. (Medical Union Pharmaceutical, Egito MUP). A randomização foi feita usando uma tabela numérica gerada por computador de números aleatórios na proporção de 1:1 e conduzida usando envelope numerado sequencialmente, opaco e selado (SNOSE). As cápsulas de Dulox ativo eram indistinguíveis das cápsulas de placebo e as cápsulas de placebo continham amido. Os medicamentos do estudo foram preparados pela farmácia do hospital e o acompanhamento dos pacientes foi conduzido pelos residentes de anestesia não envolvidos em nenhuma outra parte do estudo.

Durante a avaliação anestésica pré-operatória, os pacientes foram familiarizados com a escala visual analógica (EVA) marcada de 10 cm para avaliação PO da dor, onde 0 cm define ausência de dor e 10 cm define a dor máxima intolerável. Também foi assegurado aos pacientes que receberiam injeção intramuscular (IM) de petidina 0,5 mg/kg assim que sentissem dor no pós-operatório (pacientes com (EVA > 3).

A técnica de anestesia geral foi padronizada para todos os pacientes, bem como monitores, incluindo ECG de 5 derivações, monitor de pressão arterial não invasiva (NIBP), oximetria de pulso e capnografia após a intubação usando monitores Datascope. A função neuromuscular foi monitorada usando um estimulador de nervo periférico. Após o estabelecimento de acesso intravenoso (IV), foi realizada a indução da anestesia geral com fentanil (2 ug/kg) e propofol em dose adormecida seguida de rocurônio (0,6 mg/kg) para facilitar a intubação orotraqueal. A anestesia foi mantida com isoflurano em oxigênio e ar. Ranitidina (50 mg/ampola) foi administrada diluída em 10 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% (NS) lentamente (IV) durante 10 minutos como regime gastroprotetor. Ao final da cirurgia, a paralisia neuromuscular residual foi antagonizada com neostigmina (0,05 mg/kg) e atropina (0,01 mg/kg). Após recuperação satisfatória, os pacientes foram extubados e encaminhados à sala de recuperação pós-anestésica (SRPA), onde foram monitorados com ECG, PANI e oximetria de pulso.

Avaliação dos sinais vitais dos pacientes (FC, PAM), SpO2 arterial, pontuação de sedação, escala visual analógica (VAS), o primeiro tempo de necessidade de analgésico e efeitos adversos (por exemplo, náuseas, vômitos (NVPO), prurido) aos 30 minutos, 1h, 2h, 6h e 12h de pós-operatório.

A dor PO foi avaliada em repouso com base na escala visual analógica, a primeira vez para solicitar analgesia de resgate e as necessidades totais de petidina em 12 horas (mg) de pós-operatório foram registradas. A avaliação da sedação foi feita de acordo com o escore de sedação (escala de sedação de Ramsay) (14).

Hipotensão foi considerada se houvesse queda de 20% abaixo da linha de base para PAM e foi tratada com bolus IV de efedrina (3-6 mg). Bradicardia foi considerada se a frequência cardíaca < 55 batimentos/min e tratada com atropina IV (0,01mg/kg). A depressão respiratória foi definida como frequência respiratória inferior a 10 respirações/min-1 ou saturação periférica de oxigênio inferior a 95% e foi tratada com oxigênio por máscara facial transparente e doses intermitentes de naloxona IV (0,4 mg). Granissetron (1mg) IV foi administrado em caso de vômito ou após 2 episódios sucessivos de náusea. O prurido foi avaliado com uma escala de 4 pontos (0=ausente, 1=leve, 2=moderado, 3=grave ou necessitando de tratamento), e os pacientes com prurido grave foram tratados com clemastina IV (TavegylR) (2 mg/ampola).

A satisfação do paciente foi feita pedindo-se ao paciente que respondesse à pergunta: 'Como você avaliaria sua experiência após a cirurgia?' usando uma escala de classificação verbal Likert de 7 pontos (15) e pontuação de satisfação aceitável do paciente sendo 5-7.

A resposta hormonal ao estresse foi avaliada por meio do registro do cortisol plasmático (microgramas/dl) 2 horas após a cirurgia. O cortisol sérico foi medido por uma Tecnologia de Imunoensaio de Polarização de Fluorescência (FPIA) pelo sistema Abbott AXSYM com os seguintes intervalos de referência (cortisol sérico matinal 4,2-38,4 ug/dl) e cortisol sérico noturno 1,7-16,6 ug/dl).