Duloxétine et dexaméthasone pour améliorer la douleur postopératoire

Cette étude a été conçue pour être une étude parallèle randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et cette étude a été réalisée aux hôpitaux universitaires Ain-Shams, de décembre 2014 à janvier 2016, sur 75 patientes âgées de 25 à 35 ans de la Statut physique I et II de l'American Society of Anesthesiologists (ASA) programmés pour des chirurgies gynécologiques laparoscopiques électives (pour l'infertilité) sous anesthésie générale. L'approbation a été obtenue du comité d'éthique de l'établissement et un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les patients.

Les patients n'étaient pas admis dans l'étude si l'un des critères suivants était présent : (1) refus du patient, (2) durée de l'intervention chirurgicale supérieure à 90 minutes, (3) allergie à l'un des médicaments de l'étude, (4) fumeurs, antécédents d'abus de drogues ou d'alcool, (5) traitement aux antidépresseurs, (6) antécédent de diabète ou d'épilepsie, (7) antécédent de douleur chronique ou prise quotidienne d'analgésiques dans les 24 h précédant l'intervention, (8) traitement par glucocorticoïdes systémiques dans les 4 semaines avant la chirurgie et (9) une altération des fonctions rénales ou hépatiques.

Les patients ont été répartis au hasard en 3 groupes égaux, groupe (I) (GI) (n = 25) chaque patient a reçu une capsule de Dulox (60 mg) par voie orale avec des gorgées d'eau 2 heures avant l'opération et 100 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 % (NS) en perfusion intraveineuse (IVI) sur 15 min (placebo), groupe (II) (GII) (n = 25) chaque patient a reçu une capsule Dulox combinée (60 mg) par voie orale avec des gorgées d'eau et de Dex 0,1 mg/kg dilué dans 100 ml 0,9 % NS IVI sur 15 min, 2 heures préopératoire et groupe (III) (GIII) (groupe contrôle) (n=25) chaque patient a reçu une gélule placebo identique à la gélule Dulox et 100 ml d'IVI 0,9% NS sur 15 min, comme placebo pour dexaméthasone 2 heures avant l'opération. Dulox a été présenté sous forme de capsules CYMBALTA® fabriquées par Lilly del Caribe Inc. Importé par Elco et Dex a été présenté sous forme d'ampoules de sulfate de dexaméthasone de 8 mg dans 2 ml. (Medical Union Pharmaceutical, Egypt MUP). La randomisation a été effectuée à l'aide d'un tableau de nombres généré par ordinateur de nombres aléatoires dans un rapport 1: 1 et réalisée à l'aide d'une enveloppe numérotée séquentiellement, opaque et scellée (SNOSE). Les capsules actives de Dulox ne pouvaient être distinguées des capsules placebo et les capsules placebo contenaient de l'amidon. Les médicaments à l'étude ont été préparés par la pharmacie de l'hôpital et le suivi des patients a été effectué par les résidents en anesthésie qui n'étaient impliqués dans aucune autre partie de l'étude.

Au cours de l'évaluation anesthésique préopératoire, les patients ont été familiarisés avec une échelle visuelle analogique (EVA) de 10 cm pour l'évaluation PO de la douleur, où 0 cm définit l'absence de douleur et 10 cm définit la douleur intolérable maximale. Les patients étaient également assurés qu'ils recevraient une injection intramusculaire (IM) de péthidine 0,5 mg / kg une fois qu'ils ressentiraient des douleurs postopératoires (patients avec (EVA> 3).

La technique d'anesthésie générale a été standardisée pour tous les patients ainsi que les moniteurs comprenant un ECG à 5 dérivations, un moniteur de pression artérielle non invasive (NIBP), une oxymétrie de pouls et une capnographie après intubation à l'aide de moniteurs Datascope. La fonction neuromusculaire a été surveillée à l'aide d'un stimulateur nerveux périphérique. Après avoir établi une ligne intraveineuse (IV), l'induction d'une anesthésie générale avec du fentanyl (2 ug/kg) et une dose de propofol pour dormir suivie de rocuronium (0,6 mg/kg) pour faciliter l'intubation orotrachéale a été réalisée. L'anesthésie a été maintenue à l'aide d'isoflurane dans l'oxygène et l'air. La ranitidine (50 mg/ampoule) a été administrée diluée dans 10 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 % (NS) lentement (IV) pendant 10 minutes comme régime gastroprotecteur. A la fin de l'intervention, la paralysie neuromusculaire résiduelle a été antagonisée avec de la néostigmine (0,05 mg/kg) et de l'atropine (0,01 mg/kg). Après une récupération satisfaisante, les patients ont été extubés et transférés à l'unité de soins post-anesthésiques (USPA) où ils ont été surveillés par ECG, PNI et oxymétrie de pouls.

Évaluation des signes vitaux des patients (FC, PAM), SpO2 artérielle, score de sédation, échelle visuelle analogique (EVA), temps de premier besoin antalgique et effets indésirables (par ex. nausées, vomissements (NVPO), prurit) ont été réalisées à 30 minutes, 1h, 2h, 6h et 12h postopératoires.

La douleur PO a été évaluée au repos sur la base d'une échelle visuelle analogique, la première demande d'analgésie de secours et les besoins totaux en péthidine dans les 12 heures (mg) postopératoires ont été enregistrés. L'évaluation de la sédation était basée sur le score de sédation (échelle de sédation de Ramsay) (14).

L'hypotension a été considérée s'il y avait une diminution de 20 % en dessous de la ligne de base pour la PAM et a été traitée avec un bolus IV d'éphédrine (3-6 mg). Une bradycardie était envisagée si la fréquence cardiaque < 55 battements/min et était traitée par atropine IV (0,01 mg/kg). La dépression respiratoire était définie comme une fréquence respiratoire inférieure à 10 respirations/min-1 ou une saturation périphérique en oxygène inférieure à 95 % et était traitée avec de l'oxygène à travers un masque facial transparent et des doses intermittentes de naloxone IV (0,4 mg). Du granisétron IV (1 mg) a été administré en cas de vomissements ou après 2 épisodes successifs de nausées. Le prurit a été évalué sur une échelle à 4 points (0=absent, 1=léger, 2=modéré, 3=sévère ou nécessitant un traitement), et les patients présentant un prurit sévère ont été traités par clémastine IV (TavegylR) (2 mg/ampoule).

La satisfaction du patient a été faite en demandant au patient de répondre à la question, "Comment évalueriez-vous votre expérience après la chirurgie ?" en utilisant une échelle d'évaluation verbale de Likert en 7 points (15) et un score de satisfaction acceptable du patient étant de 5 à 7.

La réponse au stress hormonal a été évaluée en enregistrant le cortisol plasmatique (microgrammes / dl) 2 heures après l'opération. Le cortisol sérique a été mesuré par une technologie d'immunoessai à polarisation de fluorescence (FPIA) par le système Abbott AXSYM avec les plages de référence suivantes (cortisol sérique du matin 4,2-38,4 ug/dl) et cortisol sérique du soir 1,7-16,6 ug/dl).