Duloxetin und Dexamethason zur Verbesserung postoperativer Schmerzen

Diese Studie war als randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Parallelstudie konzipiert und wurde von Dezember 2014 bis Januar 2016 an den Universitätskliniken von Ain-Shams an 75 Patientinnen im Alter zwischen 25 und 35 Jahren durchgeführt Körperlicher Status I und II der American Society of Anesthesiologists (ASA) geplant für elektive laparoskopische gynäkologische Operationen (wegen Unfruchtbarkeit) unter Vollnarkose. Die Genehmigung wurde von der institutionellen Ethikkommission eingeholt, und von allen Patienten wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Patienten wurden nicht in die Studie aufgenommen, wenn eines der folgenden Kriterien vorlag: (1) Ablehnung durch den Patienten, (2) Operationsdauer von mehr als 90 Minuten, (3) Allergie gegen ein beliebiges Medikament der Studie, (4) Raucher, Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, (5) Behandlung mit Antidepressiva, (6) Vorgeschichte von Diabetes oder Epilepsie, (7) Vorgeschichte von chronischen Schmerzen oder täglicher Einnahme von Analgetika innerhalb von 24 h vor der Operation, (8) Behandlung mit systemischen Glukokortikoiden innerhalb von 4 Wochen vor der Operation und (9) eingeschränkte Nieren- oder Leberfunktion.

Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip in 3 gleiche Gruppen eingeteilt, Gruppe (I) (GI) (n = 25). Jeder Patient erhielt Dulox-Kapseln (60 mg) oral mit Schluck Wasser 2 Stunden vor der Operation und 100 ml 0,9 % Natriumchloridlösung (NS) als intravenöse Infusion (IVI) über 15 min (Placebo), Gruppe (II) (GII) (n=25) erhielt jeder Patient kombinierte Dulox-Kapseln (60 mg) oral mit Schlucken Wasser und Dex 0,1 mg/kg verdünnt in 100 ml 0,9 % NS IVI über 15 min, 2 Stunden präoperativ und Gruppe (III) (GIII) (Kontrollgruppe) (n = 25) erhielt jeder Patient eine Placebo-Kapsel, identisch mit der Dulox-Kapsel, und 100 ml 0,9 % NS IVI über 15 min als Placebo für Dexamethason 2 Stunden präoperativ. Dulox wurde als CYMBALTA®-Kapseln angeboten, die von Lilly del Caribe Inc. hergestellt wurden. Importiert von Elco und Dex wurde als Dexamethasonsulfat-Ampullen mit 8 mg in 2 ml angeboten. (Medical Union Pharmaceutical, Ägypten MUP). Die Randomisierung erfolgte unter Verwendung einer computergenerierten Zahlentabelle mit Zufallszahlen in einem Verhältnis von 1:1 und unter Verwendung von fortlaufend nummerierten, undurchsichtigen und versiegelten Umschlägen (SNOSE). Aktive Dulox-Kapseln waren nicht von Placebo-Kapseln zu unterscheiden, und Placebo-Kapseln enthielten Stärke. Die Studienmedikamente wurden von der Krankenhausapotheke zubereitet und die Nachsorge der Patienten wurde von den Anästhesie-Assistenzärzten durchgeführt, die an keinem anderen Teil der Studie beteiligt waren.

Während der präoperativen Anästhesiebewertung wurden die Patienten mit der 10 cm markierten visuellen Analogskala (VAS) zur PO-Schmerzbewertung vertraut gemacht, wobei 0 cm keinen Schmerz und 10 cm den maximal unerträglichen Schmerz definiert. Den Patienten wurde auch zugesichert, dass sie eine intramuskuläre Injektion (IM) von Pethidin 0,5 mg/kg erhalten würden, sobald sie postoperativ Schmerzen verspürten (Patienten mit (VAS > 3).

Die Technik der Allgemeinanästhesie wurde für alle Patienten standardisiert, ebenso wie Monitore einschließlich 5-Kanal-EKG, nicht-invasiver Blutdruck (NIBP)-Monitor, Pulsoximetrie und Kapnographie nach Intubation unter Verwendung von Datascope-Monitoren. Die neuromuskuläre Funktion wurde unter Verwendung eines peripheren Nervenstimulators überwacht. Nach Einrichtung eines intravenösen (IV) Zugangs erfolgte die Einleitung einer Vollnarkose mit Fentanyl (2 ug/kg) und einer Schlafdosis von Propofol, gefolgt von Rocuronium (0,6 mg/kg), um die orotracheale Intubation zu erleichtern. Die Anästhesie wurde unter Verwendung von Isofluran in Sauerstoff und Luft aufrechterhalten. Ranitidin (50 mg/Ampulle) wurde in 10 ml 0,9 %iger Natriumchloridlösung (NS) verdünnt langsam (IV) über 10 Minuten als gastroprotektives Regime verabreicht. Am Ende der Operation wurde die verbleibende neuromuskuläre Lähmung mit Neostigmin (0,05 mg/kg) und Atropin (0,01 mg/kg) antagonisiert. Nach zufriedenstellender Genesung wurden die Patienten extubiert und auf die Post-Anästhesie-Pflegestation (PACU) verlegt, wo sie mit EKG, NIBP und Pulsoximetrie überwacht wurden.

Beurteilung der Vitalwerte (HR, MAP), des arteriellen SpO2, des Sedierungsscores, der visuellen Analogskala (VAS), des Zeitpunkts des ersten Analgetikabedarfs und der Nebenwirkungen (z. B. Übelkeit, Erbrechen (PONV), Juckreiz) wurden 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 6 Stunden und 12 Stunden postoperativ durchgeführt.

PO-Schmerz wurde in Ruhe basierend auf einer visuellen Analogskala bewertet, das erste Mal, um nach einer Notfall-Analgesie zu fragen, und der gesamte Pethidinbedarf in 12 Stunden (mg) postoperativ wurde aufgezeichnet. Die Beurteilung der Sedierung erfolgte nach dem Sedierungsscore (Ramsay-Sedierungsskala) (14).

Hypotonie wurde in Betracht gezogen, wenn es eine 20%ige Abnahme unter die Grundlinie für MAP gab und mit einem IV-Bolus von Ephedrin (3–6 mg) behandelt wurde. Eine Bradykardie wurde in Betracht gezogen, wenn die Herzfrequenz < 55 Schläge/min war und mit IV-Atropin (0,01 mg/kg) behandelt wurde. Atemdepression war definiert als eine Atemfrequenz von weniger als 10 Atemzügen/min-1 oder eine periphere Sauerstoffsättigung von weniger als 95 % und wurde mit Sauerstoff durch eine transparente Gesichtsmaske und den intermittierenden Dosen von IV Naloxon (0,4 mg) behandelt. IV Granisetron (1 mg) wurde bei Erbrechen oder nach 2 aufeinanderfolgenden Episoden von Übelkeit verabreicht. Pruritus wurde anhand einer 4-Punkte-Skala bewertet (0 = nicht vorhanden, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = stark oder behandlungsbedürftig), und Patienten mit schwerem Pruritus wurden mit intravenös verabreichtem Clemastin (TavegylR) (2 mg / Ampulle) behandelt.

Die Zufriedenheit des Patienten wurde ermittelt, indem der Patient gebeten wurde, die Frage zu beantworten: "Wie würden Sie Ihre Erfahrung nach der Operation bewerten?" unter Verwendung einer verbalen 7-Punkte-Likert-Bewertungsskala (15) und einer akzeptablen Zufriedenheitsbewertung des Patienten von 5–7.

Die hormonelle Stressreaktion wurde durch Aufzeichnung des Plasmacortisols (Mikrogramm/dl) 2 Stunden nach der Operation bewertet. Serumcortisol wurde durch eine Fluoreszenz-Polarisations-Immunoassay-Technologie (FPIA) durch das Abbott AXSYM-System mit den folgenden Referenzbereichen (Morgenserumcortisol 4,2-38,4 ug/dl) und Abendserumcortisol 1,7-16,6 μg/dl).