Duloksetin og deksametason for å forbedre postoperativ smerte

Denne studien ble designet for å være en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblindet parallell studie, og denne studien ble utført ved Ain-Shams universitetssykehus, fra desember 2014 til januar 2016, på 75 kvinnelige pasienter i alderen 25 til 35 år gamle. American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status I og II planlagt for elektive laparoskopiske gynekologiske operasjoner (for infertilitet) under generell anestesi. Det ble innhentet godkjenning fra den institusjonelle etiske komiteen og det ble innhentet skriftlig informert samtykke fra alle pasienter.

Pasienter ble ikke tatt opp i studien hvis noen av følgende kriterier var tilstede: (1) pasientens avslag, (2) operasjonsvarighet mer enn 90 minutter, (3) allergi mot noen medikamenter i studien, (4) røykere, historie med narkotika- eller alkoholmisbruk, (5) behandling med antidepressiva, (6) diabetes eller epilepsi i anamnesen, (7) , historie med kroniske smerter eller daglig inntak av analgetika innen 24 timer før operasjonen, (8) behandling med systemiske glukokortikoider innen 4 uker før operasjon og (9) nedsatt nyre- eller leverfunksjon.

Pasientene ble tilfeldig fordelt i 3 like grupper, gruppe (I) (GI) (n=25) hver pasient fikk Dulox-kapsel (60 mg) oralt med slurker vann 2 timer preoperativt og 100 ml 0,9 % natriumkloridløsning (NS) intravenøs infusjon (IVI) over 15 min (Placebo), gruppe (II) (GII) (n=25) fikk hver pasient kombinert Dulox-kapsel (60 mg) oralt med slurker vann og Dex 0,1 mg/kg fortynnet i 100 ml 0,9 % NS IVI over 15 min, 2 timer preoperativt og gruppe (III) (GIII) (kontrollgruppe) (n=25) fikk hver pasient en placebokapsel identisk med Dulox-kapsel og 100 ml 0,9 % NS IVI over 15 min, som placebo for deksametason 2 timer før operasjonen. Dulox ble presentert som CYMBALTA®-kapsler produsert av Lilly del Caribe Inc. Importert av Elco og Dex ble presentert som deksametasonsulfatampuller 8 mg i 2 ml. (Medical Union Pharmaceutical, Egypt MUP). Randomisering ble gjort ved hjelp av datamaskingenerert talltabell med tilfeldige tall i et 1:1-forhold og utført ved bruk av sekvensielt nummerert, ugjennomsiktig og forseglet konvolutt (SNOSE). Aktive Dulox-kapsler kunne ikke skilles fra placebo-kapsler og placebo-kapsler inneholdt stivelse. Studiemedikamentene ble tilberedt av sykehusapoteket og oppfølging av pasienter ble utført av anestesibeboerne som ikke var involvert i noen annen del av studien.

Under den preoperative anestesivurderingen ble pasientene gjort kjent med 10 cm markert visuell analog skala (VAS) for PO-vurdering av smerte, der 0 cm definerer ingen smerte og 10 cm definerer maksimal utålelig smerte. Pasientene ble også forsikret om at de ville få intramuskulær injeksjon (IM) av petidin 0,5 mg/kg når de opplevde smerte postoperativt (pasienter med (VAS > 3).

Den generelle anestesiteknikken ble standardisert for alle pasientene samt monitorer inkludert 5-avlednings-EKG, ikke-invasiv blodtrykksmonitor (NIBP), pulsoksymetri og kapnografi etter intubasjon med Datascope-monitorer. Nevromuskulær funksjon ble overvåket ved hjelp av en perifer nervestimulator. Etter etablering av en intravenøs (IV) linje ble induksjon av generell anestesi med fentanyl (2 ug/kg) og sovedose propofol etterfulgt av rokuronium (0,6 mg/kg) for å lette orotrakeal intubasjon utført. Anestesi ble opprettholdt ved bruk av isofluran i oksygen og luft. Ranitidin (50 mg/ampull) ble gitt fortynnet i 10 ml 0,9 % natriumkloridløsning (NS) sakte (IV) over 10 minutter som et gastrobeskyttende regime. Ved slutten av operasjonen ble den gjenværende nevromuskulære lammelsen antagonisert med neostigmin (0,05 mg/kg) og atropin (0,01 mg/kg). Etter tilfredsstillende bedring ble pasientene ekstubert og overført til postanestesiavdelingen (PACU) hvor de ble overvåket med EKG, NIBP og pulsoksymetri.

Vurdering av pasientenes vitale (HR, MAP), arteriell SpO2, sedasjonsskåre, visuell analog skala (VAS), den første smertestillende behovstid og bivirkninger (f.eks. kvalme, oppkast (PONV), kløe) ble utført etter 30 minutter, 1 time, 2 timer, 6 timer og 12 timer postoperativt.

PO-smerte ble evaluert i hvile basert på visuell analog skala, første gang for å be om redningsanalgesi og totalt petidinbehov i 12 timer (mg) postoperativt ble registrert. Vurdering av sedasjon var i henhold til sedasjonsskåre (Ramsay sedasjonsskala) (14).

Hypotensjon ble vurdert hvis det var 20 % reduksjon under baseline for MAP og ble behandlet med IV bolus av efedrin (3-6 mg). Bradykardi ble vurdert hvis hjertefrekvensen < 55 slag/min og ble behandlet med IV atropin (0,01 mg/kg). Respirasjonsdepresjon ble definert som en respirasjonsfrekvens mindre enn 10 pust/min-1 eller perifer oksygenmetning mindre enn 95 % og ble behandlet med oksygen gjennom en gjennomsiktig ansiktsmaske og de intermitterende dosene av IV nalokson (0,4 mg). IV granisetron (1mg) ble gitt ved oppkast eller etter 2 påfølgende episoder med kvalme. Kløe ble evaluert med en 4-punkts skala (0=fraværende, 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig eller behandlingskrevende), og pasienter med alvorlig pruritus ble behandlet med IV clemastin (TavegylR) (2 mg/ampull).

Pasientens tilfredshet ble gjort ved å be pasienten svare på spørsmålet "Hvordan vil du vurdere opplevelsen din etter operasjonen?" ved å bruke en 7-punkts Likert verbal vurderingsskala (15) og akseptabel tilfredshetsscore for pasienten er 5-7.

Hormonell stressrespons ble vurdert gjennom registrering av plasmakortisol (mikrogram/dl) 2 timer postoperativt. Serumkortisol ble målt med en Fluorescence Polarization Immunoassay Technology (FPIA) av Abbott AXSYM-systemet med følgende referanseområder (morgenserumkortisol 4.2-38.4 ug/dl) og kveldsserumkortisol 1,7-16,6 ug/dl).