Duloksetyna i deksametazon w łagodzeniu bólu pooperacyjnego

Badanie to miało być randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie zaślepionym badaniem równoległym i zostało przeprowadzone w szpitalach uniwersyteckich w Ain-Shams, od grudnia 2014 do stycznia 2016, na 75 pacjentkach w wieku od 25 do 35 lat z Stan fizyczny I i II Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego (ASA) zakwalifikowany do planowych laparoskopowych operacji ginekologicznych (z powodu niepłodności) w znieczuleniu ogólnym. Uzyskano zgodę instytucjonalnej komisji etycznej i uzyskano pisemną świadomą zgodę od wszystkich pacjentów.

Pacjenci nie byli dopuszczani do badania, jeśli występowało którekolwiek z poniższych kryteriów: (1) odmowa pacjenta, (2) czas trwania zabiegu powyżej 90 minut, (3) alergia na którykolwiek z badanych leków, (4) palacze, wywiad nadużywanie narkotyków lub alkoholu, (5) leczenie lekami przeciwdepresyjnymi, (6) cukrzyca lub padaczka w wywiadzie, (7) przewlekły ból w wywiadzie lub codzienne przyjmowanie leków przeciwbólowych w ciągu 24 h przed operacją, (8) leczenie ogólnoustrojowymi glikokortykosteroidami w ciągu 4 tygodni przed operacją i (9) zaburzenia czynności nerek lub wątroby.

Pacjenci zostali losowo przydzieleni do 3 równych grup, grupa (I) (GI) (n=25) każdy pacjent otrzymał kapsułkę Dulox (60 mg) doustnie z łykami wody 2 godziny przed operacją i 100 ml 0,9% roztworu chlorku sodu (NS) we wlewie dożylnym (IVI) przez 15 min (Placebo), grupa (II) (GII) (n=25) każdy pacjent otrzymał złożoną kapsułkę Dulox (60 mg) doustnie z łykami wody i Dex 0,1 mg/kg rozcieńczony w 100 ml 0,9% NS IVI przez 15 min, 2 godziny przed operacją i grupa (III) (GIII) (grupa kontrolna) (n=25) każdy pacjent otrzymał kapsułkę placebo identyczną jak kapsułka Dulox i 100 ml 0,9% NS IVI w ciągu 15 min, jako placebo dla deksametazon 2 godziny przed operacją. Dulox był prezentowany jako kapsułki CYMBALTA® produkowane przez Lilly del Caribe Inc. Importowane przez Elco i Dex był prezentowany jako ampułki z siarczanem deksametazonu 8 mg w 2 ml. (Medical Union Pharmaceutical, Egypt MUP). Randomizacja została przeprowadzona przy użyciu wygenerowanej komputerowo tabeli liczb losowych liczb w stosunku 1: 1 i została przeprowadzona przy użyciu kolejno numerowanej, nieprzejrzystej i zapieczętowanej koperty (SNOSE). Aktywne kapsułki Dulox były nie do odróżnienia od kapsułek placebo, a kapsułki placebo zawierały skrobię. Badane leki zostały przygotowane przez aptekę szpitalną, a obserwacja pacjentów była prowadzona przez rezydentów anestezjologii, którzy nie byli zaangażowani w żadną inną część badania.

W trakcie przedoperacyjnej oceny anestezjologicznej pacjenci zostali zapoznani z 10-centymetrową wizualną skalą analogową (VAS) służącą do oceny bólu PO, gdzie 0 cm oznacza brak bólu, a 10 cm maksymalny ból nie do zniesienia. Pacjentów zapewniono również, że po wystąpieniu bólu pooperacyjnego (pacjenci z (VAS > 3)) otrzymają petydynę w dawce 0,5 mg/kg we wstrzyknięciu domięśniowym (im.).

U wszystkich pacjentów wystandaryzowano technikę znieczulenia ogólnego oraz monitory, w tym EKG z 5 odprowadzeń, ciśnieniomierz nieinwazyjny (NIBP), pulsoksymetrię i kapnografię po intubacji przy użyciu monitorów Datascope. Funkcję nerwowo-mięśniową monitorowano za pomocą stymulatora nerwów obwodowych. Po założeniu linii dożylnej (IV) wykonano indukcję znieczulenia ogólnego fentanylem (2 μg/kg) i nasenną dawką propofolu, a następnie rokuronium (0,6 mg/kg) w celu ułatwienia intubacji ustno-tchawiczej. Znieczulenie podtrzymywano izofluranem w tlenie i powietrzu. Ranitydynę (50 mg/ampułkę) podawano rozcieńczoną w 10 ml 0,9% roztworu chlorku sodu (NS) powoli (IV) przez 10 minut jako schemat gastroprotekcyjny. Pod koniec operacji resztkowe porażenie nerwowo-mięśniowe antagonizowano neostygminą (0,05 mg/kg) i atropiną (0,01 mg/kg). Po zadowalającym wyzdrowieniu pacjentów ekstubowano i przenoszono na oddział opieki po znieczuleniu (PACU), gdzie monitorowano ich za pomocą EKG, NIBP i pulsoksymetrii.

Ocena parametrów życiowych pacjentów (HR, MAP), SpO2 tętniczego, punktacja sedacji, wizualna skala analogowa (VAS), czas pierwszego zapotrzebowania na środek przeciwbólowy oraz działania niepożądane (np. nudności, wymioty (PONV), świąd) wykonywano po 30 minutach, 1 godzinie, 2 godzinach, 6 godzinach i 12 godzinach po operacji.

Ból PO oceniano w spoczynku na podstawie wizualno-analogowej skali, po raz pierwszy prosząc o doraźną analgezję i rejestrowano całkowite zapotrzebowanie na petydynę w ciągu 12 godzin (mg) po operacji. Oceny sedacji dokonano według skali sedacji (skala sedacji Ramsaya) (14).

Niedociśnienie brano pod uwagę, jeśli wystąpił spadek MAP o 20% poniżej wartości wyjściowych i leczono dożylnym bolusem efedryny (3-6 mg). Bradykardię brano pod uwagę przy częstości akcji serca < 55 uderzeń/min i leczono atropiną dożylnie (0,01 mg/kg). Depresję oddechową definiowano jako częstość oddechów poniżej 10 oddechów/min-1 lub obwodowe nasycenie tlenem poniżej 95% i leczono ją tlenem przez przezroczystą maskę na twarz oraz przerywane dawki naloksonu dożylnego (0,4 mg). Granisetron dożylny (1mg) podawano w przypadku wymiotów lub po 2 kolejnych epizodach nudności. Świąd oceniano w 4-punktowej skali (0=brak, 1=łagodny, 2=umiarkowany, 3=ciężki lub wymagający leczenia), a pacjentów z ciężkim świądem leczono klemastyną IV (Tavegyl®) (2 mg/ampułka).

Zadowolenie pacjenta uzyskano, prosząc go o odpowiedź na pytanie: „Jak oceniasz swoje wrażenia po operacji?”. za pomocą 7-punktowej werbalnej skali ocen Likerta (15) i akceptowalnego wyniku satysfakcji pacjenta wynoszącego 5-7.

Hormonalną odpowiedź stresową oceniano poprzez rejestrację kortyzolu w osoczu (mikrogramy/dl) 2 godziny po operacji. Stężenie kortyzolu w surowicy mierzono za pomocą technologii fluorescencyjnej polaryzacji immunologicznej (FPIA) systemu Abbott AXSYM z następującymi zakresami referencyjnymi (poranny poziom kortyzolu w surowicy 4,2-38,4 ug/dl) i kortyzolu w surowicy wieczornej 1,7-16,6 ug/dl).