Дулоксетин и дексаметазон для облегчения послеоперационной боли

Это исследование было разработано как рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое параллельное исследование, и это исследование проводилось в университетских больницах Айн-Шамса с декабря 2014 года по январь 2016 года на 75 пациентах женского пола в возрасте от 25 до 35 лет. Американское общество анестезиологов (ASA), физическое состояние I и II, запланировано для плановых лапароскопических гинекологических операций (по поводу бесплодия) под общей анестезией. Было получено одобрение институционального этического комитета, и от всех пациентов было получено письменное информированное согласие.

Пациенты не допускались в исследование при наличии любого из следующих критериев: (1) отказ пациента, (2) продолжительность операции более 90 минут, (3) аллергия на какие-либо исследуемые препараты, (4) курение, наличие в анамнезе злоупотребление наркотиками или алкоголем, (5) лечение антидепрессантами, (6) диабет или эпилепсия в анамнезе, (7) хроническая боль в анамнезе или ежедневный прием анальгетиков в течение 24 часов до операции, (8) лечение системными глюкокортикоидами в течение 4 за несколько недель до операции и (9) нарушения функции почек или печени.

Пациенты были случайным образом распределены на 3 равные группы: группа (I) (GI) (n=25), каждая пациентка получала капсулу Dulox (60 мг) перорально с глотками воды за 2 часа до операции и 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида (НС) внутривенно капельно. (IVI) в течение 15 мин (плацебо), группа (II) (GII) (n=25) каждый пациент получал комбинированную капсулу Dulox (60 мг) перорально с глотками воды и Dex 0,1 мг/кг, разведенный в 100 мл 0,9% NS IVI в течение 15 мин, за 2 часа до операции и группа (III) (GIII) (контрольная группа) (n=25) каждый пациент получал капсулу плацебо, идентичную капсуле Dulox, и 100 мл 0,9% NS IV в течение 15 мин в качестве плацебо для дексаметазон за 2 часа до операции. Dulox был представлен в виде капсул CYMBALTA® производства Lilly del Caribe Inc. Импортировался Elco, а Dex был представлен в виде ампул дексаметазона сульфата по 8 мг в 2 мл. (Medical Union Pharmaceutical, МУП Египта). Рандомизация проводилась с использованием компьютерной таблицы случайных чисел в соотношении 1:1 и проводилась с использованием последовательно пронумерованных, непрозрачных и запечатанных конвертов (SNOSE). Капсулы Active Dulox были неотличимы от капсул плацебо, а капсулы плацебо содержали крахмал. Исследуемые препараты были приготовлены в аптеке больницы, а последующее наблюдение за пациентами проводилось резидентами-анестезиологами, не участвовавшими в какой-либо другой части исследования.

Во время предоперационной анестезиологической оценки пациенты были ознакомлены с 10-сантиметровой визуальной аналоговой шкалой (ВАШ) для оценки боли PO, где 0 см определяет отсутствие боли, а 10 см определяет максимально невыносимую боль. Пациентов также уверяли, что они получат внутримышечную инъекцию (ВМ) петидина 0,5 мг/кг, как только у них появится послеоперационная боль (пациенты с (ВАШ > 3).

Техника общей анестезии была стандартизирована для всех пациентов, а также мониторы, включая ЭКГ в 5 отведениях, неинвазивный монитор артериального давления (НИАД), пульсоксиметрию и капнографию после интубации с использованием мониторов Datascope. Нервно-мышечную функцию контролировали с помощью стимулятора периферических нервов. После установления внутривенного (IV) катетера была проведена индукция общей анестезии фентанилом (2 мкг/кг) и сонной дозой пропофола с последующим введением рокурония (0,6 мг/кг) для облегчения оротрахеальной интубации. Анестезия поддерживалась изофлураном в кислороде и воздухе. Ранитидин (50 мг/ампула) вводили, разведенный в 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия (НС), медленно (в/в) в течение 10 минут в качестве гастропротекторного режима. В конце операции остаточный нервно-мышечный паралич нейтрализовали неостигмином (0,05 мг/кг) и атропином (0,01 мг/кг). После удовлетворительного выздоровления пациенты были экстубированы и переведены в отделение посленаркозной помощи (PACU), где за ними наблюдали с помощью ЭКГ, НИАД и пульсоксиметрии.

Оценка жизненно важных функций пациента (ЧСС, САД), артериального SpO2, балла седации, визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), времени первой потребности в анальгетиках и побочных эффектов (например, тошнота, рвота (ПОТР), зуд) проводились через 30 минут, 1 час, 2 часа, 6 часов и 12 часов после операции.

Боль при пероральном введении оценивали в покое по визуально-аналоговой шкале, записывали время первой просьбы о неотложной анальгезии и общую потребность в петидине через 12 часов (мг) после операции. Оценку седации проводили по шкале седации (шкала седации Рамсея) (14).

Гипотонию рассматривали, если среднее артериальное давление снижалось на 20% по сравнению с исходным уровнем, и лечили внутривенным болюсом эфедрина (3–6 мг). Брадикардию рассматривали, если частота сердечных сокращений < 55 уд/мин, и лечили внутривенным введением атропина (0,01 мг/кг). Угнетение дыхания определяли как частоту дыхания менее 10 вдохов/мин-1 или периферическое насыщение кислородом менее 95% и лечили кислородом через прозрачную лицевую маску и прерывистыми дозами внутривенного введения налоксона (0,4 мг). В случае рвоты или после 2 последовательных приступов тошноты вводили внутривенно гранисетрон (1 мг). Зуд оценивали по 4-балльной шкале (0=отсутствует, 1=слабый, 2=умеренный, 3=тяжелый или требующий лечения), и пациентам с тяжелым зудом назначали клемастин внутривенно (ТавегилР) (2 мг/ампула).

Удовлетворенность пациента определялась путем просьбы пациента ответить на вопрос: «Как бы вы оценили свои ощущения после операции?» с использованием 7-балльной вербальной оценочной шкалы Лайкерта (15) и приемлемой оценкой удовлетворенности пациента 5-7.

Реакцию на гормональный стресс оценивали путем регистрации уровня кортизола в плазме (мкг/дл) через 2 часа после операции. Уровень кортизола в сыворотке измеряли с помощью технологии флуоресцентно-поляризационного иммуноанализа (FPIA) с помощью системы Abbott AXSYM со следующими эталонными диапазонами (утренний уровень кортизола в сыворотке 4,2–38,4). мкг/дл) и вечерний уровень кортизола в сыворотке 1,7-16,6 мкг/дл).