Duloxetin a dexamethason pro zlepšení pooperační bolesti

Tato studie byla navržena jako randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená paralelní studie a tato studie byla provedena v univerzitních nemocnicích Ain-Shams od prosince 2014 do ledna 2016 na 75 pacientkách ve věku 25 až 35 let Americká společnost anesteziologů (ASA) fyzický stav I a II plánovaný pro elektivní laparoskopické gynekologické operace (pro neplodnost) v celkové anestezii. Byl získán souhlas institucionální etické komise a písemný informovaný souhlas byl získán od všech pacientů.

Pacienti nebyli přijati do studie, pokud bylo přítomno kterékoli z následujících kritérií: (1) odmítnutí pacienta, (2) délka operace delší než 90 minut, (3) alergie na jakékoli léky ve studii, (4) kuřáci, anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu, (5) léčba antidepresivy, (6) anamnéza diabetu nebo epilepsie, (7) anamnéza chronické bolesti nebo denní příjem analgetik do 24 hodin před operací, (8) léčba systémovými glukokortikoidy do 4 týdnů před operací a (9) poruchou funkce ledvin nebo jater.

Pacienti byli náhodně rozděleni do 3 stejných skupin, skupina (I) (GI) (n=25) každý pacient dostal tobolku Dulox (60 mg) perorálně s doušky vody 2 hodiny před operací a 100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného (NS) intravenózní infuzí (IVI) po dobu 15 minut (Placebo), skupina (II) (GII) (n=25) každý pacient dostal kombinovanou kapsli Dulox (60 mg) perorálně s doušky vody a Dex 0,1 mg/kg zředěný ve 100 ml 0,9 % NS IVI po dobu 15 minut, 2 hodiny před operací a skupina (III) (GIII) (kontrolní skupina) (n=25) každý pacient dostal placebo kapsli identickou s kapslí Dulox a 100 ml 0,9% NS IVI po dobu 15 minut jako placebo pro dexamethason 2 hodiny před operací. Dulox byl prezentován jako kapsle CYMBALTA® vyráběné společností Lilly del Caribe Inc. Dovážené společností Elco a Dex byly prezentovány jako ampulky dexamethason sulfátu 8 mg ve 2 ml. (Medical Union Pharmaceutical, Egypt MUP). Randomizace byla provedena pomocí počítačem generované číselné tabulky náhodných čísel v poměru 1:1 a provedena pomocí sekvenčně číslované, neprůhledné a zatavené obálky (SNOSE). Aktivní kapsle Dulox byly k nerozeznání od kapslí s placebem a kapsle s placebem obsahovaly škrob. Studované léky byly připraveny nemocniční lékárnou a sledování pacientů bylo prováděno rezidenty anestezie, kteří se nezúčastnili žádné jiné části studie.

Při předoperačním anestetickém hodnocení byli pacienti seznámeni s 10 cm vyznačenou vizuální analogovou škálou (VAS) pro hodnocení PO bolesti, kde 0 cm definuje žádnou bolest a 10 cm definuje maximální nesnesitelnou bolest. Pacienti byli také ujištěni, že dostanou intramuskulární injekci (IM) pethidinu 0,5 mg/kg, jakmile se u nich objeví pooperační bolest (pacienti s (VAS > 3).

Technika celkové anestezie byla standardizována pro všechny pacienty i monitory včetně 5svodového EKG, neinvazivního monitoru krevního tlaku (NIBP), pulzní oxymetrie a kapnografie po intubaci pomocí monitorů Datascope. Neuromuskulární funkce byla monitorována pomocí periferního nervového stimulátoru. Po zavedení intravenózní (IV) linky byla provedena indukce celkové anestezie fentanylem (2 ug/kg) a spací dávka propofolu následovaná rokuroniem (0,6 mg/kg) pro usnadnění orotracheální intubace. Anestezie byla udržována pomocí isofluranu v kyslíku a vzduchu. Ranitidin (50 mg/ampule) byl podáván zředěný v 10 ml 0,9% roztoku chloridu sodného (NS) pomalu (IV) během 10 minut jako gastroprotektivní režim. Na konci operace byla reziduální neuromuskulární paralýza antagonizována neostigminem (0,05 mg/kg) a atropinem (0,01 mg/kg). Po uspokojivém zotavení byli pacienti extubováni a převezeni na jednotku poanesteziologické péče (PACU), kde byli monitorováni pomocí EKG, NIBP a pulzní oxymetrie.

Posouzení vitálních funkcí pacientů (HR, MAP), arteriální SpO2, skóre sedace, vizuální analogová stupnice (VAS), doba potřeby prvního analgetika a nežádoucí účinky (např. nauzea, zvracení (PONV), svědění) byly provedeny 30 minut, 1 h, 2 h, 6 h a 12 h po operaci.

Bolest PO byla hodnocena v klidu na základě vizuální analogové škály, byla zaznamenána první žádost o záchrannou analgezii a celková potřeba pethidinu za 12 hodin (mg) po operaci. Hodnocení sedace bylo podle sedačního skóre (Ramsayova sedační škála) (14).

Hypotenze byla zvažována, pokud došlo k 20% poklesu pod výchozí hodnotu pro MAP a byla léčena IV bolusem efedrinu (3-6 mg). Bradykardie byla zvažována, pokud srdeční frekvence < 55 tepů/min a byla léčena IV atropinem (0,01 mg/kg). Respirační deprese byla definována jako dechová frekvence nižší než 10 dechů/min-1 nebo periferní saturace kyslíkem nižší než 95 % a byla léčena kyslíkem přes průhlednou obličejovou masku a přerušovanými dávkami IV naloxonu (0,4 mg). IV granisetron (1 mg) byl podán v případě zvracení nebo po 2 po sobě jdoucích epizodách nevolnosti. Svědění bylo hodnoceno pomocí 4-bodové stupnice (0=nepřítomné, 1=mírné, 2=střední, 3=závažné nebo vyžadující léčbu) a pacienti se závažným svěděním byli léčeni IV clemastinem (TavegylR) (2 mg/ampule).

Spokojenosti pacienta bylo dosaženo tím, že pacient odpověděl na otázku: 'Jak byste ohodnotili své zkušenosti po operaci?' za použití 7bodové Likertovy verbální hodnotící stupnice (15) a přijatelné skóre spokojenosti pacienta 5-7.

Odezva na hormonální stres byla hodnocena pomocí záznamu plazmatického kortizolu (mikrogramy/dl) 2 hodiny po operaci. Sérový kortizol byl měřen pomocí technologie Fluorescence Polarization Immunoassay Technology (FPIA) systémem Abbott AXSYM s následujícími referenčními rozmezími (ranní sérový kortizol 4,2-38,4 ug/dl) a večerní sérový kortizol 1,7-16,6 ug/dl).