Duloxetina e desametasone per migliorare il dolore postoperatorio

Questo studio è stato progettato per essere uno studio parallelo randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco ed è stato condotto presso gli ospedali universitari di Ain-Shams, da dicembre 2014 a gennaio 2016, su 75 pazienti di età compresa tra 25 e 35 anni del Stato fisico I e II dell'American Society of Anesthesiologists (ASA) programmato per interventi ginecologici laparoscopici elettivi (per infertilità) in anestesia generale. L'approvazione è stata ottenuta dal comitato etico istituzionale e il consenso informato scritto è stato ottenuto da tutti i pazienti.

I pazienti non sono stati ammessi allo studio se era presente uno dei seguenti criteri: (1) rifiuto del paziente, (2) durata dell'intervento chirurgico superiore a 90 minuti, (3) allergia a qualsiasi farmaco dello studio, (4) fumatori, anamnesi di abuso di droghe o alcol, (5) trattamento con antidepressivi, (6) storia di diabete o epilessia, (7), storia di dolore cronico o assunzione giornaliera di analgesici entro 24 ore prima dell'intervento chirurgico, (8) trattamento con glucocorticoidi sistemici entro 4 settimane prima dell'intervento chirurgico e (9) funzioni renali o epatiche compromesse.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale in 3 gruppi uguali, gruppo (I) (GI) (n=25) ogni paziente ha ricevuto la capsula di Dulox (60 mg) per via orale con sorsi d'acqua 2 ore prima dell'intervento e 100 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% (NS) per infusione endovenosa (IVI) oltre 15 min (Placebo), gruppo (II) (GII) (n=25) ciascun paziente ha ricevuto una capsula Dulox combinata (60 mg) per via orale con sorsi d'acqua e Dex 0,1 mg/kg diluito in 100 ml 0,9% NS IVI in 15 min, 2 ore prima dell'intervento e gruppo (III) (GIII) (gruppo di controllo) (n=25) ogni paziente ha ricevuto una capsula placebo identica alla capsula Dulox e 100 ml 0,9% NS IVI in 15 min, come placebo per desametasone 2 ore prima dell'intervento. Dulox è stato presentato come capsule CYMBALTA® prodotte da Lilly del Caribe Inc. Importato da Elco e Dex è stato presentato come fiale di desametasone solfato da 8 mg in 2 ml. (Medical Union Pharmaceutical, Egitto MUP). La randomizzazione è stata eseguita utilizzando una tabella numerica generata dal computer di numeri casuali in un rapporto 1: 1 e condotta utilizzando una busta numerata in sequenza, opaca e sigillata (SNOSE). Le capsule Active Dulox erano indistinguibili dalle capsule placebo e le capsule placebo contenevano amido. I farmaci dello studio sono stati preparati dalla farmacia dell'ospedale e il follow-up dei pazienti è stato condotto dai residenti in anestesia non coinvolti in nessun'altra parte dello studio.

Durante la valutazione anestetica preoperatoria, i pazienti hanno familiarizzato con la scala analogica visiva (VAS) di 10 cm per la valutazione PO del dolore, dove 0 cm definisce nessun dolore e 10 cm definisce il massimo dolore intollerabile. Ai pazienti è stato inoltre assicurato che avrebbero ricevuto l'iniezione intramuscolare (IM) di petidina 0,5 mg/kg una volta che avessero avvertito dolore postoperatorio (pazienti con (VAS > 3).

La tecnica di anestesia generale è stata standardizzata per tutti i pazienti così come i monitor inclusi ECG a 5 derivazioni, monitor della pressione arteriosa non invasiva (NIBP), pulsossimetria e capnografia dopo l'intubazione utilizzando i monitor Datascope. La funzione neuromuscolare è stata monitorata utilizzando uno stimolatore dei nervi periferici. Dopo aver stabilito una linea endovenosa (IV), è stata eseguita l'induzione dell'anestesia generale con fentanil (2 ug/kg) e dose dormiente di propofol seguita da rocuronio (0,6 mg/kg) per facilitare l'intubazione orotracheale. L'anestesia è stata mantenuta utilizzando isoflurano in ossigeno e aria. La ranitidina (50 mg/fiala) è stata somministrata diluita in 10 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% (NS) lentamente (IV) nell'arco di 10 minuti come regime gastroprotettivo. Al termine dell'intervento, la paralisi neuromuscolare residua è stata antagonizzata con neostigmina (0,05 mg/kg) e atropina (0,01 mg/kg). Dopo un recupero soddisfacente, i pazienti sono stati estubati e trasferiti all'unità di cura post-anestesia (PACU) dove sono stati monitorati con ECG, NIBP e pulsossimetria.

Valutazione dei parametri vitali dei pazienti (FC, MAP), SpO2 arteriosa, punteggio di sedazione, scala analogica visiva (VAS), tempo del primo fabbisogno di analgesici ed effetti avversi (ad es. nausea, vomito (PONV), prurito) sono stati eseguiti a 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 6 ore e 12 ore dopo l'intervento.

Il dolore PO è stato valutato a riposo sulla base della scala analogica visiva, la prima volta che è stata richiesta l'analgesia di salvataggio e sono stati registrati i requisiti totali di petidina in 12 ore (mg) dopo l'intervento. La valutazione della sedazione è stata effettuata in base al punteggio di sedazione (scala di sedazione Ramsay) (14).

L'ipotensione è stata considerata se c'era una diminuzione del 20% al di sotto del basale per MAP ed è stata trattata con bolo IV di efedrina (3-6 mg). La bradicardia è stata considerata se la frequenza cardiaca < 55 battiti/min ed è stata trattata con atropina EV (0,01 mg/kg). La depressione respiratoria è stata definita come frequenza respiratoria inferiore a 10 respiri/min-1 o saturazione periferica di ossigeno inferiore al 95% ed è stata trattata con ossigeno attraverso una maschera facciale trasparente e dosi intermittenti di naloxone EV (0,4 mg). Granisetron IV (1 mg) è stato somministrato in caso di vomito o dopo 2 episodi successivi di nausea. Il prurito è stato valutato con una scala a 4 punti (0=assente, 1=lieve, 2=moderato, 3=grave o richiedente trattamento) e i pazienti con prurito grave sono stati trattati con clemastina IV (TavegylR) (2 mg/fiala).

La soddisfazione del paziente è stata valutata chiedendogli di rispondere alla domanda: "Come valuteresti la tua esperienza dopo l'intervento?" utilizzando una scala di valutazione verbale Likert a 7 punti (15) e un punteggio di soddisfazione accettabile del paziente pari a 5-7.

La risposta allo stress ormonale è stata valutata registrando il cortisolo plasmatico (microgrammi/dl) 2 ore dopo l'intervento. Il cortisolo sierico è stato misurato mediante una tecnologia di immunodosaggio a polarizzazione di fluorescenza (FPIA) dal sistema Abbott AXSYM con i seguenti intervalli di riferimento (cortisolo sierico mattutino 4,2-38,4 ug/dl) e cortisolo sierico serale 1,7-16,6 ug/dl).