Duloxetin og Dexamethason til forbedring af postoperativ smerte

Denne undersøgelse var designet til at være en randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet parallel undersøgelse, og denne undersøgelse blev udført på Ain-Shams universitetshospitaler, fra december 2014 til januar 2016, på 75 kvindelige patienter i alderen mellem 25 og 35 år. American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status I og II planlagt til elektive laparoskopiske gynækologiske operationer (for infertilitet) under generel anæstesi. Godkendelse blev opnået fra den institutionelle etiske komité, og der blev indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle patienter.

Patienter blev ikke optaget i undersøgelsen, hvis nogle af følgende kriterier var til stede: (1) patientens afslag, (2) operationens varighed mere end 90 minutter, (3) allergi over for lægemidler i undersøgelsen, (4) rygere, historie af stof- eller alkoholmisbrug, (5) behandling med antidepressiva, (6) historie med diabetes eller epilepsi, (7) , historie med kroniske smerter eller daglig indtagelse af smertestillende midler inden for 24 timer før operationen, (8) behandling med systemiske glukokortikoider inden for 4 uger før operationen og (9) nedsat nyre- eller leverfunktion.

Patienterne blev tilfældigt fordelt i 3 lige store grupper, gruppe (I) (GI) (n=25) hver patient modtog Dulox-kapsel (60 mg) oralt med slurke vand 2 timer før operationen og 100 ml 0,9 % natriumchloridopløsning (NS) intravenøs infusion (IVI) over 15 min (Placebo), gruppe (II) (GII) (n=25) fik hver patient kombineret Dulox-kapsel (60 mg) oralt med slurke vand og Dex 0,1 mg/kg fortyndet i 100 ml 0,9 % NS IVI over 15 minutter, 2 timer præoperativt og gruppe (III) (GIII) (kontrolgruppe) (n=25) fik hver patient en placebo-kapsel identisk med Dulox-kapsel og 100 ml 0,9 % NS IVI over 15 minutter, som placebo for dexamethason 2 timer før operation. Dulox blev præsenteret som CYMBALTA®-kapsler fremstillet af Lilly del Caribe Inc. Importeret af Elco og Dex blev præsenteret som dexamethasonsulfat-ampuller 8 mg i 2 ml. (Medical Union Pharmaceutical, Egypten MUP). Randomisering blev udført ved hjælp af computergenereret taltabel med tilfældige tal i et 1:1-forhold og udført ved hjælp af sekventielt nummereret, uigennemsigtig og forseglet konvolut (SNOSE). Aktive Dulox-kapsler kunne ikke skelnes fra placebo-kapsler og placebo-kapsler indeholdt stivelse. Undersøgelsesmedicinen blev fremstillet af hospitalsapoteket, og opfølgning af patienterne blev udført af anæstesibeboerne, der ikke var involveret i nogen anden del af undersøgelsen.

Under den præoperative bedøvelsesevaluering blev patienterne gjort bekendt med 10 cm markeret visuel analog skala (VAS) til PO vurdering af smerte, hvor 0 cm definerer ingen smerte og 10 cm definerer den maksimale utålelige smerte. Patienterne blev også sikret, at de ville modtage intramuskulær injektion (IM) af pethidin 0,5 mg/kg, når de oplevede smerter postoperativt (patienter med (VAS > 3).

Den generelle anæstesiteknik blev standardiseret for alle patienterne samt monitorer inklusive 5-aflednings-EKG, non-invasiv blodtryksmonitor (NIBP), pulsoximetri og kapnografi efter intubation med Datascope-monitorer. Neuromuskulær funktion blev overvåget under anvendelse af en perifer nervestimulator. Efter etablering af en intravenøs (IV) linje blev induktion af generel anæstesi med fentanyl (2 ug/kg) og sovedosis af propofol efterfulgt af rocuronium (0,6 mg/kg) udført for at lette orotracheal intubation. Anæstesi blev opretholdt med isofluran i oxygen og luft. Ranitidin (50 mg/ampul) blev givet fortyndet i 10 ml 0,9% natriumchloridopløsning (NS) langsomt (IV) i løbet af 10 minutter som en gastrobeskyttende kur. Ved afslutningen af ​​operationen blev den resterende neuromuskulære lammelse antagoniseret med neostigmin (0,05 mg/kg) og atropin (0,01 mg/kg). Efter tilfredsstillende bedring blev patienterne ekstuberet og overført til post-anesthesia care unit (PACU), hvor de blev overvåget med EKG, NIBP og pulsoximetri.

Vurdering af patienternes vitale (HR, MAP), arteriel SpO2, sedationsscore, visuel analog skala (VAS), det første analgetiske behovstidspunkt og bivirkninger (f.eks. kvalme, opkastning (PONV), kløe) blev udført efter 30 minutter, 1 time, 2 timer, 6 timer og 12 timer postoperativt.

PO-smerte blev evalueret i hvile baseret på visuel analog skala, første gang for at bede om redningsanalgesi og totalt pethidinbehov i 12 timer (mg) postoperativt blev registreret. Vurdering af sedation var i henhold til sedationsscore (Ramsay sedationsskala) (14).

Hypotension blev overvejet, hvis der var 20 % fald under baseline for MAP og blev behandlet med IV bolus af efedrin (3-6 mg). Bradykardi blev overvejet, hvis hjertefrekvensen < 55 slag/min. og blev behandlet med IV atropin (0,01 mg/kg). Respirationsdepression blev defineret som en respirationsfrekvens på mindre end 10 vejrtrækninger/min-1 eller perifer iltmætning mindre end 95 % og blev behandlet med ilt gennem en gennemsigtig ansigtsmaske og de intermitterende doser af IV naloxon (0,4 mg). IV granisetron (1mg) blev givet i tilfælde af opkastning eller efter 2 på hinanden følgende episoder med kvalme. Kløe blev evalueret med en 4-punkts skala (0=fraværende, 1=mild, 2=moderat, 3=svær eller behandlingskrævende), og patienter med svær kløe blev behandlet med IV clemastin (TavegylR) (2 mg/ampul).

Patientens tilfredshed blev gjort ved at bede patienten om at besvare spørgsmålet: 'Hvordan vil du vurdere din oplevelse efter operationen?' ved hjælp af en 7-punkts Likert verbal vurderingsskala (15) og acceptabel tilfredshedsscore for patienten er 5-7.

Hormonal stressrespons blev vurderet ved at optage plasmakortisol (mikrogram/dl) 2 timer postoperativt. Serumkortisol blev målt med en Fluorescence Polarization Immunoassay Technology (FPIA) af Abbott AXSYM-systemet med følgende referenceområder (morgen serum cortisol 4.2-38.4 ug/dl) og aftenserum cortisol 1,7-16,6 ug/dl).