Duloxetina y dexametasona para mejorar el dolor posoperatorio

Este estudio fue diseñado para ser un estudio paralelo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y se llevó a cabo en los hospitales universitarios de Ain-Shams, desde diciembre de 2014 hasta enero de 2016, en 75 pacientes de sexo femenino de entre 25 y 35 años de edad de la American Society of Anesthesiologists (ASA) estado físico I y II programado para cirugías ginecológicas laparoscópicas electivas (por infertilidad) bajo anestesia general. Se obtuvo la aprobación del comité de ética institucional y se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los pacientes.

Los pacientes no fueron admitidos al estudio si se presentaba alguno de los siguientes criterios: (1) negativa del paciente, (2) duración de la cirugía mayor a 90 minutos, (3) alergia a alguno de los medicamentos del estudio, (4) fumadores, antecedentes de abuso de drogas o alcohol, (5) tratamiento con antidepresivos, (6) antecedentes de diabetes o epilepsia, (7) antecedentes de dolor crónico o ingesta diaria de analgésicos dentro de las 24 horas previas a la cirugía, (8) tratamiento con glucocorticoides sistémicos dentro de las 4 semanas antes de la cirugía y (9) insuficiencia renal o hepática.

Los pacientes fueron asignados al azar en 3 grupos iguales, grupo (I) (GI) (n=25) cada paciente recibió cápsulas de Dulox (60 mg) por vía oral con sorbos de agua 2 horas antes de la operación y 100 ml de solución de cloruro de sodio (NS) al 0,9 % en infusión intravenosa (IVI) durante 15 min (Placebo), grupo (II) (GII) (n=25) cada paciente recibió una cápsula combinada de Dulox (60 mg) por vía oral con sorbos de agua y Dex 0,1 mg/kg diluidos en 100 ml 0,9 % NS IVI durante 15 min, 2 horas antes de la operación y grupo (III) (GIII) (grupo control) (n=25) cada paciente recibió una cápsula de placebo idéntica a la cápsula de Dulox y 100 ml 0,9% NS IVI durante 15 min, como placebo para dexametasona 2 horas antes de la operación. Dulox se presentó como cápsulas CYMBALTA® fabricadas por Lilly del Caribe Inc. Importado por Elco y Dex se presentó como ampollas de sulfato de dexametasona de 8 mg en 2 ml. (Unión Médica Farmacéutica, Egipto MUP). La aleatorización se realizó mediante una tabla numérica generada por computadora de números aleatorios en una proporción de 1:1 y se llevó a cabo utilizando un sobre sellado, opaco y numerado secuencialmente (SNOSE). Las cápsulas de Dulox activo no se distinguían de las cápsulas de placebo y las cápsulas de placebo contenían almidón. Los medicamentos del estudio fueron preparados por la farmacia del hospital y el seguimiento de los pacientes estuvo a cargo de los residentes de anestesia que no participaron en ninguna otra parte del estudio.

Durante la evaluación anestésica preoperatoria, los pacientes se familiarizaron con la escala analógica visual marcada (VAS) de 10 cm para la evaluación del dolor PO, donde 0 cm define la ausencia de dolor y 10 cm define el dolor máximo intolerable. También se aseguró a los pacientes que recibirían una inyección intramuscular (IM) de petidina 0,5 mg/kg una vez que experimentaran dolor en el postoperatorio (pacientes con (EVA > 3).

Se estandarizó la técnica de anestesia general para todos los pacientes, así como monitores que incluyeron ECG de 5 derivaciones, monitor de presión arterial no invasiva (NIBP), oximetría de pulso y capnografía después de la intubación utilizando monitores Datascope. La función neuromuscular se controló mediante un estimulador de nervios periféricos. Después de establecer una vía intravenosa (IV), se realizó la inducción de la anestesia general con fentanilo (2 ug/kg) y dosis de propofol para dormir seguido de rocuronio (0,6 mg/kg) para facilitar la intubación orotraqueal. La anestesia se mantuvo con isoflurano en oxígeno y aire. La ranitidina (50 mg/ampolla) se administró diluida en 10 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % (NS) lentamente (IV) durante 10 minutos como régimen gastroprotector. Al final de la cirugía se antagonizó la parálisis neuromuscular residual con neostigmina (0,05 mg/kg) y atropina (0,01 mg/kg). Después de una recuperación satisfactoria, los pacientes fueron extubados y trasladados a la unidad de cuidados postanestésicos (UCPA) donde fueron monitoreados con ECG, PANI y oximetría de pulso.

Evaluación de los signos vitales de los pacientes (HR, MAP), SpO2 arterial, puntaje de sedación, escala analógica visual (VAS), el tiempo de primer requerimiento de analgésico y efectos adversos (p. náuseas, vómitos (NVPO), prurito) se realizaron a los 30 minutos, 1h, 2h, 6h y 12h del postoperatorio.

El dolor PO se evaluó en reposo con base en una escala analógica visual, se registró la primera vez que se solicitó analgesia de rescate y los requerimientos totales de petidina en las 12 horas (mg) posteriores a la operación. La evaluación de la sedación se realizó de acuerdo con la puntuación de sedación (escala de sedación de Ramsay) (14).

Se consideró hipotensión si había una disminución del 20% por debajo de la línea de base para PAM y se trató con bolo IV de efedrina (3-6 mg). Se consideró bradicardia si la frecuencia cardiaca era < 55 latidos/min y se trató con atropina IV (0,01 mg/kg). La depresión respiratoria se definió como una frecuencia respiratoria inferior a 10 respiraciones/min-1 o una saturación periférica de oxígeno inferior al 95% y se trató con oxígeno a través de una máscara facial transparente y las dosis intermitentes de naloxona IV (0,4 mg). Se administró granisetrón IV (1 mg) en caso de vómitos o después de 2 episodios sucesivos de náuseas. El prurito se evaluó con una escala de 4 puntos (0=ausente, 1=leve, 2=moderado, 3=severo o que requiere tratamiento), y los pacientes con prurito severo fueron tratados con clemastina IV (TavegylR) (2 mg/ampolla).

La satisfacción del paciente se realizó pidiéndole que respondiera a la pregunta: '¿Cómo calificaría su experiencia después de la cirugía?' utilizando una escala de calificación verbal tipo Likert de 7 puntos (15) y una puntuación de satisfacción aceptable del paciente de 5-7.

La respuesta al estrés hormonal se evaluó mediante el registro de cortisol plasmático (microgramos/dl) 2 horas después de la operación. El cortisol sérico se midió mediante una tecnología de inmunoensayo de polarización de fluorescencia (FPIA) del sistema Abbott AXSYM con los siguientes rangos de referencia (cortisol sérico matutino 4.2-38.4 ug/dl) y cortisol sérico vespertino 1.7-16.6 ug/dl).