Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av dopaminerg terapi hos patienter med Alzheimers sjukdom (DOPAD)

14 december 2018 uppdaterad av: Giacomo Koch, I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia

Effekter av dopaminerg terapi hos patienter med Alzheimers sjukdom: en fas II 24-veckors, randomiserad, dubbelblind placebokontrollerad studie.

Detta är fas IIa 24-veckors, prospektiv, randomiserad, dubbelblind placebokontrollerad studie. Studien är utformad för att utvärdera effektivitet, säkerhet och tolerabilitet av depotplåster av rotigotin (RTG) kontra placebo (PLC) som tilläggsbehandling med AChEI hos patienter med mild AD enligt konsensusdiagnostiska kriterier och MMSE-poäng på ≥18 och ≤24 vid screening. Två grupper av patienter med mild AD kommer att vara involverade (50 patienter vardera). En grupp kommer att tilldelas behandling med RTG 4 mg och den andra till PLC som tillägg till AChEI-terapi (Rivastigmin). Kliniska och neurofysiologiska mätningar kommer att samlas in före och efter läkemedelsadministrering.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den aktuella studien har ambitionen att ge förstagångsbevis för att dopaminerg stimulering kan ha en klinisk effekt hos patienter med mild AD.

Kognitiv bedömning: Före och efter 24 veckors behandling kommer ADAS-Cog, ADCS-ADL och frontal assessment battery (FAB) att administreras. FAB kommer att utföras för att mäta förändringar i frontala exekutiva funktioner (Apollonio et al, 2005).

Neurofysiologiska undersökningar kommer att utföras för att identifiera kvantifierbara biomarkörer som ligger till grund för effekterna inducerade av dopaminagonister på den neurodegenerativa hjärnan. Tillämpningen av nya neurofysiologiska verktyg, såsom den kombinerade användningen av transkraniell magnetisk stimulering (TMS) under elektroencefalografi (EEG) kommer att göra det möjligt att mäta hur dopaminagonister kan modulera den kortikala aktiviteten hos den prefrontala cortexen hos AD-patienter (Kähkönen et al. , 2005; Julkunen et al., 2008), troligen genom DA-terminaler som härrör från den ventrala tegmentala kärnan, vilket definierar de neurofysiologiska biomarkörerna för klinisk förbättring. För EEG-TMS-inspelningar kommer en TMS-kompatibel EEG-utrustning att användas för att registrera EEG-aktivitet från hårbotten (BrainAmp 32MRplus, BrainProducts). EEG kommer kontinuerligt att inhämtas från 64 ställen i hårbotten placerade enligt 10-20 International System. För att exakt placera spolen över de kortikala platserna över olika sessioner kommer ett neuronavigationssystem (Softaxic, E.M.S.) att användas. Neurofysiologiska förändringar inducerade av dopamin-agonist kommer att indexeras av följande mått: kortikospinal excitabilitet, kortikal reaktivitet, konnektivitet och plasticitet. Specifikt kommer den kortikala reaktiviteten och kortiko-kortikala anslutningen att utvärderas över den prefrontala cortex respektive mellan anslutna områden. Vi kommer att använda TMS-framkallade kortikala svar (dvs. TEP) som en ny sond av dopamin-agonist-inducerade kortikala excitabilitetsförändringar (Ilmoniemi et al., 1997; Komssi och Kahkonen, 2006; Julkunen et al., 2008; Miniussi och Thut, 2009; Miniussi et al., 2012; Premoli et al., 2014). För att nå detta mål kommer TEPs att fungera som markörer för vänster prefrontal cortex (PFC) reaktivitet medan spridningen av deras kortikala aktivering kommer att fungera som ett index för anslutning mellan målbar cortex och funktionellt anslutna områden som ligger bakom frontala kognitiva nätverk.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

94

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Rome, Italien, 00179
        • Santa Lucia foundation

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienten (eller i förekommande fall den juridiskt godtagbara representanten om den skiljer sig från den ansvariga vårdgivaren) och den ansvariga vårdgivaren har undertecknat formuläret för informerat samtycke.
  2. Patienten har sannolikt AD, diagnostiserad enligt National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke och Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier.
  3. Patienten är en man eller kvinna, ≤ 85 år.
  4. Patienten har en totalpoäng på 0,5 eller 1 (mild) och ett MMSE-värde på 20-26 (inklusive) vid screening.
  5. Har minst en identifierad vuxen vårdgivare som kan ge meningsfull bedömning av förändringar i försökspersonens beteende och funktion över tid och ge information om säkerhet och tolerabilitet, och som kan verifiera daglig överensstämmelse med studieläkemedlet

  6. Patienten har behandlats med acetylkolinesterashämmare (AChEI), dvs donepezil, galantamin eller rivastigmin, vid tidpunkten för screening

    • I minst 3 månader
    • Den nuvarande doseringsregimen och måste ha varit stabil i ≥ 8 veckor
    • Det måste planeras att doseringsregimen förblir stabil under hela deltagandet i studien

Exklusions kriterier:

  1. Signifikant neurodegenerativ störning i det centrala nervsystemet förutom Alzheimers sjukdom, t.ex. Lewy-kroppsdemens, Parkinsons sjukdom, multipel skleros, progressiv supranukleär pares, hydrocefalus, Huntingtons sjukdom, alla tillstånd som direkt eller indirekt orsakas av transmissibel spongiform encefalopati (TSE-), kreatörssjukdom (TSE), Jakobs sjukdom (CJD), variant Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (vCJD), eller ny variant Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (nvCJD)
  2. Patienterna har tidigare haft krampanfall (med undantag för feberkramper i barndomen)

  3. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan - Textrevision (DSM IV-TR) kriterier uppfyllda för något av följande inom angiven period:

    • Major depressiv sjukdom (nuvarande)
    • Schizofreni (livstid)
    • Andra psykotiska störningar, bipolär sjukdom eller substans (inklusive alkohol) relaterade störningar (inom de senaste 5 åren)
  4. Metallimplantat i huvudet (förutom dentala), pacemaker, cochleaimplantat eller andra icke-borttagbara föremål som är kontraindikationer för MR-avbildning.
  5. Bevis på kliniskt signifikant sjukdom inklusive men inte begränsat till lung-, gastrointestinala, njur-, lever-, endokrina, kardiovaskulära eller metabola störningar (patienter med kontrollerad diabetes eller hypertoni, eller fullständig/partiell höger grenblock kan inkluderas i studien).

  6. Behandling för närvarande eller inom 6 månader före Baseline med någon av följande mediciner:

    • Typiska och atypiska antipsykotika (dvs. Klozapin, Olanzapin)
    • Antiparkinsonmedel (t.ex. levodopa, dopaminagonister, COMT-hämmare, amantadin, monoaminoxidas B-hämmare, antikolinergika etc)
    • Karbamazepin, Primidon, Pregabalin, Gabapentin
    • Memantin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Rotigotin 4 mg
Rotigotin depotplåster 4 mg
Läkemedel: Rotigotin depotplåster
Rotigotin depotplåster 4 mg/24 timmar
Andra namn:
  • ROTIGOTIN
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo depotplåster
Övrig: Placebo
Placebo depotplåster av samma storlek som för Rotigotine depotplåster
Andra namn:
  • Placebo depotplåster

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Global kognition
Tidsram: ändra från baslinjen till vecka 24
Alzheimers sjukdomsbedömningsskala - kognitiv subskala (ADAS-Cog)
ändra från baslinjen till vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frontala kognitiva funktioner
Tidsram: ändra från baslinjen till vecka 24
Frontal assessment batteri (FAB)
ändra från baslinjen till vecka 24
Aktiviteter i det dagliga livet
Tidsram: ändra från baslinjen till vecka 24
Alzheimers sjukdom Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
ändra från baslinjen till vecka 24
Neurofysiologiska markörer för kortikal aktivitet
Tidsram: ändra från baslinjen till vecka 24
TEP-amplitud över PFC
ändra från baslinjen till vecka 24
Neuropsykiatrisk utvärdering
Tidsram: ändra från baslinjen till vecka 24
Neuropsykiatrisk inventering (NPI)
ändra från baslinjen till vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia

Utredare

  • Studierektor: Alessandro Martorana, MD, PhD, University of Rome Tor Vergata
  • Huvudutredare: Giacomo Koch, MD, PhD, Santa Lucia Foundation IRCCS

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

16 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 december 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2018

Senast verifierad

1 december 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EudraCT 2015-002965-43

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera