アルツハイマー病患者におけるドーパミン作動性療法の効果 (DOPAD)
アルツハイマー病患者におけるドーパミン作動性療法の効果: 第 II 相 24 週間、無作為化、二重盲検プラセボ対照試験。
調査の概要
詳細な説明
現在の研究は、ドーパミン作動性刺激が軽度のAD患者に臨床的影響を与える可能性があるという初めての証拠を提供するという野心を持っています.
認知評価: 24 週間の治療の前後に、ADAS-Cog、ADCS-ADL、および前頭評価バッテリー (FAB) が投与されます。 FAB は、前頭実行機能の変化を測定するために実施されます (Apollonio et al, 2005)。
神経変性脳に対するドーパミンアゴニストによって誘発される効果の根底にある定量化可能なバイオマーカーを特定するために、神経生理学的調査が行われます。 脳波検査 (EEG) 中の経頭蓋磁気刺激 (TMS) の併用など、最近の神経生理学的ツールの適用により、ドーパミン アゴニストが AD 患者の前頭前皮質の皮質活動をどのように調節できるかを測定することができます (Kähkönen et al. , 2005; Julkunen et al., 2008)、臨床的改善の神経生理学的バイオマーカーを定義する、腹側被蓋核に由来するトラフ DA 端子と思われる頭皮 (BrainAmp 32MRplus、BrainProducts)。 EEG は、10-20 国際システムに従って配置された 64 の頭皮部位から継続的に取得されます。 異なるセッション間でコイルを皮質部位に正確に配置するには、ニューロナビゲーション システム (Softaxic、E.M.S.) を使用します。 ドーパミン作動薬によって誘発される神経生理学的変化は、皮質脊髄興奮性、皮質反応性、接続性および可塑性という尺度によって指標付けされます。 具体的には、皮質の反応性と皮質 - 皮質の接続性は、それぞれ前頭前皮質と接続された領域間で評価されます。 ドーパミンアゴニストが誘発する皮質興奮性変化の新規プローブとして、TMS 誘発皮質反応 (TEP) を採用します (Ilmoniemi et al., 1997; Komssi and Kahkonen, 2006; Julkunen et al., 2008; Miniussi and Thut, 2009; Miniussi et al., 2012; Premoli et al., 2014)。 この目的を達成するために、TEP は左前頭前皮質 (PFC) の反応性のマーカーとして機能し、その皮質活性化の広がりは、標的皮質と前頭認知ネットワークの基礎となる機能的に接続された領域との間の接続の指標として機能します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Rome、イタリア、00179
- Santa Lucia foundation
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者 (該当する場合は、責任ある介護者と異なる場合は法的に認められた代理人) と責任ある介護者がインフォームド コンセント フォームに署名している。
- 患者は、神経学的およびコミュニケーション障害および脳卒中の国立研究所およびアルツハイマー病および関連障害協会(NINCDS-ADRDA)の基準に従って診断された、ADの可能性があります。
- 患者は 85 歳以下の男性または女性です。
- -患者の臨床認知症評価(CDR)の合計スコアは0.5または1(軽度)で、MMSEスコアは20〜26(包括的)です。
- -被験者の行動と機能の経時的な変化の有意義な評価を提供し、安全性と忍容性に関する情報を提供することができ、治験薬の毎日のコンプライアンスを確認できる、少なくとも1人の特定された成人介護者がいます
患者はスクリーニング時にアセチルコリンエステラーゼ阻害剤(AChEI)、すなわちドネペジル、ガランタミン、またはリバスチグミンで治療されている
- 少なくとも3か月間
- -現在の投与量レジメンであり、8週間以上安定していなければなりません
- 研究への参加中、投与計画が安定していることを計画する必要があります。
除外基準:
- -アルツハイマー病以外の中枢神経系の重大な神経変性障害、例えば、レビー小体型認知症、パーキンソン病、多発性硬化症、進行性核上性麻痺、水頭症、ハンチントン病、伝染性海綿状脳症(TSE)によって直接的または間接的に引き起こされる任意の状態、クロイツフェルト-ヤコブ病 (CJD)、変種クロイツフェルト・ヤコブ病 (vCJD)、または新しい変種クロイツフェルト・ヤコブ病 (nvCJD)
- 患者に発作の既往がある(小児期の熱性けいれんを除く)
Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition - Text Revision (DSM IV-TR) の基準が、指定された期間内に次のいずれかについて満たされている:
- 大うつ病性障害(現在)
- 統合失調症(生涯)
- その他の精神病、双極性障害、または物質(アルコールを含む)に関連する障害(過去5年以内)
- 頭部の金属インプラント (歯科を除く)、ペースメーカー、人工内耳、または MR イメージングの禁忌であるその他の取り外し不可能なアイテム。
- -肺、胃腸、腎臓、肝臓、内分泌、心血管または代謝障害を含むがこれらに限定されない臨床的に重要な疾患の証拠(制御された糖尿病、または高血圧、または完全/部分的な右脚ブロックを有する患者が研究に含まれる場合があります)。
-現在またはベースライン前の6か月以内に次のいずれかの薬を使用した治療:
- 定型および非定型抗精神病薬(すなわち クロザピン、オランザピン)
- 抗パーキンソン病薬(レボドーパ、ドーパミン作動薬、COMT阻害薬、アマンタジン、モノアミンオキシダーゼB阻害薬、抗コリン薬など)
- カルバマゼピン、プリミドン、プレガバリン、ガバペンチン
- メマンチン
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:ロチゴチン 4mg
ロチゴチン経皮貼付剤 4mg
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ロチゴチン経皮パッチ 4mg/24hr
他の名前:
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プラセボコンパレーター:プラセボ
プラセボ経皮パッチ
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ロチゴチン経皮パッチと同じサイズのプラセボ経皮パッチ
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グローバル認知
時間枠:ベースラインから24週目までの変化
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アルツハイマー病評価スケール - 認知サブスケール (ADAS-Cog)
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ベースラインから24週目までの変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前頭認知機能
時間枠:ベースラインから24週目までの変化
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正面評価バッテリー (FAB)
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ベースラインから24週目までの変化
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日常生活の行動
時間枠:ベースラインから24週目までの変化
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アルツハイマー病共同研究 - 日常生活動作 (ADCS-ADL)
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ベースラインから24週目までの変化
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皮質活動の神経生理学的マーカー
時間枠:ベースラインから24週目までの変化
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PFC 上の TEP 振幅
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ベースラインから24週目までの変化
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神経精神医学的評価
時間枠:ベースラインから24週目までの変化
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神経精神医学インベントリー (NPI)
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ベースラインから24週目までの変化
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター:Alessandro Martorana, MD, PhD、University of Rome Tor Vergata
- 主任研究者:Giacomo Koch, MD, PhD、Santa Lucia Foundation IRCCS
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Martorana A, Di Lorenzo F, Esposito Z, Lo Giudice T, Bernardi G, Caltagirone C, Koch G. Dopamine D(2)-agonist rotigotine effects on cortical excitability and central cholinergic transmission in Alzheimer's disease patients. Neuropharmacology. 2013 Jan;64:108-13. doi: 10.1016/j.neuropharm.2012.07.015. Epub 2012 Aug 1.
- Martorana A, Koch G. "Is dopamine involved in Alzheimer's disease?". Front Aging Neurosci. 2014 Sep 25;6:252. doi: 10.3389/fnagi.2014.00252. eCollection 2014.
- Koch G, Di Lorenzo F, Bonni S, Giacobbe V, Bozzali M, Caltagirone C, Martorana A. Dopaminergic modulation of cortical plasticity in Alzheimer's disease patients. Neuropsychopharmacology. 2014 Oct;39(11):2654-61. doi: 10.1038/npp.2014.119. Epub 2014 May 26.
- Koch G, Motta C, Bonni S, Pellicciari MC, Picazio S, Casula EP, Maiella M, Di Lorenzo F, Ponzo V, Ferrari C, Scaricamazza E, Caltagirone C, Martorana A. Effect of Rotigotine vs Placebo on Cognitive Functions Among Patients With Mild to Moderate Alzheimer Disease: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020 Jul 1;3(7):e2010372. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.10372. Erratum In: JAMA Netw Open. 2020 Aug 3;3(8):e2019190.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EudraCT 2015-002965-43
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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ロチゴチン経皮パッチの臨床試験
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I.R.C.C.S. Fondazione Santa LuciaAlzheimer's Drug Discovery Foundation積極的、募集していない精神障害 | 脳疾患 | 中枢神経系疾患 | 神経系疾患 | 神経症状 | 神経行動学的症状 | 神経認知障害 | 神経変性疾患 | TDP-43 タンパク病 | プロテオスタシス欠損症 | 認知症 | 言語障害 | コミュニケーション障害 | 前頭側頭型認知症 | 失語症 | 失語症、一次進行性 | 脳の病気を選ぶ | 言語障害 | 前頭側頭葉変性症 | 代謝性疾患イタリア
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Yonsei University募集
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Population Health Research InstituteCanadian Institutes of Health Research (CIHR); University of Leipzig; Heart and Stroke Foundation... と他の協力者完了