Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av dopaminerg terapi hos pasienter med Alzheimers sykdom (DOPAD)

14. desember 2018 oppdatert av: Giacomo Koch, I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia

Effekter av dopaminerg terapi hos pasienter med Alzheimers sykdom: en fase II 24-ukers, randomisert, dobbeltblind placebokontrollert studie.

Dette er fase IIa 24-ukers, prospektiv, randomisert, dobbeltblind placebokontrollert studie. Studien er designet for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen av depotplaster av rotigotin (RTG) versus placebo (PLC) som tilleggsbehandling med AChEI hos pasienter med mild AD i henhold til konsensusdiagnostiske kriterier og MMSE-score på ≥18 og ≤24 ved screening. To grupper pasienter med mild AD vil være involvert (50 pasienter hver). En gruppe vil bli tildelt behandling med RTG 4 mg og den andre til PLC som tillegg til AChEI-behandling (Rivastigmin). Kliniske og nevrofysiologiske målinger vil bli samlet inn før og etter legemiddeladministrering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den nåværende studien har som ambisjon å gi førstegangsbevis for at dopaminerg stimulering kan ha en klinisk innvirkning hos pasienter med mild AD.

Kognitiv vurdering: Før og etter de 24 ukene med behandling vil ADAS-Cog, ADCS-ADL og det frontale vurderingsbatteriet (FAB) bli administrert. FAB vil bli utført for å måle endringer i frontale eksekutive funksjoner (Apollonio et al, 2005).

Nevrofysiologiske undersøkelser vil bli utført for å identifisere kvantifiserbare biomarkører som ligger til grunn for effektene indusert av dopaminagonister på den nevrodegenerative hjernen. Anvendelsen av nyere nevrofysiologiske verktøy, for eksempel kombinert bruk av transkraniell magnetisk stimulering (TMS) under elektroencefalografi (EEG) vil tillate å måle hvordan dopaminagonister er i stand til å modulere den kortikale aktiviteten til den prefrontale cortex hos AD-pasienter (Kähkönen et al. , 2005; Julkunen et al., 2008), sannsynligvis gjennom DA-terminaler som stammer fra den ventrale tegmentale kjernen, som definerer de nevrofysiologiske biomarkørene for klinisk forbedring For EEG-TMS-opptak vil et TMS-kompatibelt EEG-utstyr bli brukt for å registrere EEG-aktivitet fra hodebunn (BrainAmp 32MRplus, BrainProducts). EEG vil bli kontinuerlig innhentet fra 64 hodebunnssteder plassert i henhold til 10-20 International System. For å nøyaktig posisjonere spolen over de kortikale stedene på tvers av forskjellige økter, vil et nevronavigasjonssystem (Softaxic, E.M.S.) brukes. Nevrofysiologiske endringer indusert av dopamin-agonist vil bli indeksert av følgende mål: kortikospinal eksitabilitet, kortikal reaktivitet, tilkobling og plastisitet. Spesifikt vil den kortikale reaktiviteten og kortiko-kortikale tilkoblingen bli evaluert henholdsvis over den prefrontale cortex og mellom tilkoblede områder. Vi vil bruke TMS-fremkalte kortikale responser (dvs. TEP-er) som en ny sonde av dopamin-agonist-induserte kortikale eksitabilitetsendringer (Ilmoniemi et al., 1997; Komssi og Kahkonen, 2006; Julkunen et al., 2008; Miniussi og Thut, 2009; Miniussi et al., 2012; Premoli et al., 2014). For å nå dette målet vil TEP-er tjene som markører for venstre prefrontal cortex (PFC)-reaktivitet, mens spredningen av deres kortikale aktivering vil tjene som en indeks for tilkobling mellom målrettet cortex og funksjonelt tilkoblede områder som ligger til grunn for frontalt kognitivt nettverk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

94

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Rome, Italia, 00179
        • Santa Lucia foundation

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten (eller hvis aktuelt den juridisk akseptable representanten hvis forskjellig fra den ansvarlige omsorgspersonen) og den ansvarlige omsorgspersonen har signert skjemaet for informert samtykke.
  2. Pasienten har sannsynlig AD, diagnostisert i henhold til National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke og Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier.
  3. Pasienten er en mann eller kvinne i alderen ≤ 85 år.
  4. Pasienten har en totalskåre for klinisk demens (CDR) på 0,5 eller 1 (mild) og MMSE-score på 20-26 (inklusive) ved screening.
  5. Har minst én identifisert voksen omsorgsperson som er i stand til å gi meningsfull vurdering av endringer i forsøkspersonens atferd og funksjon over tid og gi informasjon om sikkerhet og tolerabilitet, og er i stand til å verifisere daglig etterlevelse av studiemedisinen

  6. Pasienten har blitt behandlet med acetylkolinesterasehemmer (AChEI), dvs. donepezil, galantamin eller rivastigmin, på tidspunktet for screening

    • I minst 3 måneder
    • Det nåværende doseringsregimet og må ha holdt seg stabilt i ≥ 8 uker
    • Det må planlegges at doseringsregimet skal holde seg stabilt gjennom hele deltakelsen i studien

Ekskluderingskriterier:

  1. Signifikant nevrodegenerativ lidelse i sentralnervesystemet bortsett fra Alzheimers sykdom, f.eks. Lewy-kroppsdemens, Parkinsons sykdom, multippel sklerose, progressiv supranukleær parese, hydrocephalus, Huntingtons sykdom, enhver tilstand som er direkte eller indirekte forårsaket av overførbar spongiform encefalopati (TSE) Jakobs sykdom (CJD), variant Creutzfeldt-Jakob sykdom (vCJD), eller ny variant Creutzfeldt-Jakob sykdom (nvCJD)
  2. Pasientene har tidligere hatt anfall (med unntak av feberkramper i barndommen)

  3. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde utgave - Tekstrevisjon (DSM IV-TR) kriterier oppfylt for ett av følgende innen spesifisert periode:

    • Major depressiv lidelse (nåværende)
    • Schizofreni (livstid)
    • Andre psykotiske lidelser, bipolar lidelse eller substans (inkludert alkohol) relaterte lidelser (innen de siste 5 årene)
  4. Metallimplantater i hodet (unntatt tannlege), pacemaker, cochleaimplantater eller andre ikke-avtakbare gjenstander som er kontraindikasjoner for MR-avbildning.
  5. Bevis på klinisk signifikant sykdom, inkludert men ikke begrenset til lunge-, gastrointestinal-, nyre-, lever-, endokrine, kardiovaskulære eller metabolske lidelser (pasienter med kontrollert diabetes eller hypertensjon, eller fullstendig/delvis høyre grenblokk kan inkluderes i studien).

  6. Behandling for øyeblikket eller innen 6 måneder før baseline med noen av følgende medisiner:

    • Typiske og atypiske antipsykotika (dvs. Klozapin, Olanzapin)
    • Antiparkinsonmidler (f.eks. levodopa, dopaminagonister, COMT-hemmere, amantadin, monoaminoksidase B-hemmere, antikolinergika osv.)
    • Karbamazepin, Primidon, Pregabalin, Gabapentin
    • Memantine

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Rotigotin 4 mg
Rotigotin depotplastre 4 mg
Legemiddel: Rotigotin depotplaster
Rotigotin depotplastre 4 mg/24 timer
Andre navn:
  • ROTIGOTIN
Placebo komparator: Placebo
Placebo depotplastre
Annen: Placebo
Placebo depotplastre av samme størrelse som for Rotigotine depotplastre
Andre navn:
  • Placebo depotplaster

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Global erkjennelse
Tidsramme: endre fra baseline til uke 24
Alzheimers sykdomsvurderingsskala - kognitiv underskala (ADAS-Cog)
endre fra baseline til uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frontale kognitive funksjoner
Tidsramme: endre fra baseline til uke 24
Frontalvurderingsbatteri (FAB)
endre fra baseline til uke 24
Aktiviteter i dagliglivet
Tidsramme: endre fra baseline til uke 24
Alzheimers sykdom Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
endre fra baseline til uke 24
Nevrofysiologiske markører for kortikal aktivitet
Tidsramme: endre fra baseline til uke 24
TEP-amplitude over PFC
endre fra baseline til uke 24
Nevropsykiatrisk utredning
Tidsramme: endre fra baseline til uke 24
Nevropsykiatrisk inventar (NPI)
endre fra baseline til uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia

Etterforskere

  • Studieleder: Alessandro Martorana, MD, PhD, University of Rome Tor Vergata
  • Hovedetterforsker: Giacomo Koch, MD, PhD, Santa Lucia Foundation IRCCS

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

16. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. desember 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2018

Sist bekreftet

1. desember 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EudraCT 2015-002965-43

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Rotigotin depotplaster

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in New Zealand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere