Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van dopaminerge therapie bij patiënten met de ziekte van Alzheimer (DOPAD)

14 december 2018 bijgewerkt door: Giacomo Koch, I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia

Effecten van dopaminerge therapie bij patiënten met de ziekte van Alzheimer: een fase II 24 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde placebogecontroleerde studie.

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase IIa-studie van 24 weken. De studie is opgezet om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van de transdermale pleister van Rotigotine (RTG) versus placebo (PLC) als aanvullende therapie met AChEI bij patiënten met milde AD volgens de consensus diagnostische criteria en MMSE-score van ≥18 en ≤24 bij screening. Er zullen twee groepen patiënten met milde AD bij betrokken zijn (elk 50 patiënten). De ene groep krijgt behandeling met RTG 4 mg en de andere groep krijgt PLC als aanvulling op AChEI-therapie (Rivastigmine). Klinische en neurofysiologische metingen zullen worden verzameld voor en na toediening van het geneesmiddel.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De huidige studie heeft de ambitie om voor het eerst bewijs te leveren dat dopaminerge stimulatie een klinische impact kan hebben bij patiënten met milde AD.

Cognitieve beoordeling: Voor en na de 24 weken behandeling worden de ADAS-Cog, ADCS-ADL en de Frontale beoordelingsbatterij (FAB) afgenomen. FAB zal worden uitgevoerd om veranderingen in frontale uitvoerende functies te meten (Apollonio et al, 2005).

Neurofysiologisch onderzoek zal worden uitgevoerd om kwantificeerbare biomarkers te identificeren die ten grondslag liggen aan de effecten die worden veroorzaakt door dopamine-agonisten op de neurodegeneratieve hersenen. De toepassing van recente neurofysiologische hulpmiddelen, zoals het gecombineerde gebruik van transcraniële magnetische stimulatie (TMS) tijdens elektro-encefalografie (EEG), zal het mogelijk maken om te meten hoe dopamine-agonisten de corticale activiteit van de prefrontale cortex bij AD-patiënten kunnen moduleren (Kähkönen et al. , 2005; Julkunen et al., 2008), waarschijnlijk via DA-terminals afkomstig van de ventrale tegmentale nucleus, die de neurofysiologische biomarkers van klinische verbetering definiëren. hoofdhuid (BrainAmp 32MRplus, BrainProducts). Het EEG zal continu worden verkregen van 64 hoofdhuidlocaties die zijn gepositioneerd volgens het 10-20 International System. Om de spoel tijdens verschillende sessies nauwkeurig over de corticale plaatsen te positioneren, zal een neuronavigatiesysteem (Softaxic, E.M.S.) worden gebruikt. Neurofysiologische veranderingen geïnduceerd door dopamine-agonist zullen worden geïndexeerd door de volgende maatregelen: corticospinale prikkelbaarheid, corticale reactiviteit, connectiviteit en plasticiteit. Concreet zullen de corticale reactiviteit en de cortico-corticale connectiviteit geëvalueerd worden, respectievelijk over de prefrontale cortex en tussen verbonden gebieden. We zullen TMS-opgewekte corticale responsen (d.w.z. TEP's) gebruiken als een nieuwe sonde van door dopamine-agonisten geïnduceerde corticale prikkelbaarheidsveranderingen (Ilmoniemi et al., 1997; Komssi en Kahkonen, 2006; Julkunen et al., 2008; Miniussi en Thut, 2009; Miniussi et al., 2012; Premoli et al., 2014). Om dit doel te bereiken, zullen TEP's dienen als markers van de reactiviteit van de linker prefrontale cortex (PFC), terwijl de verspreiding van hun corticale activering zal dienen als een index van connectiviteit tussen de gerichte cortex en functioneel verbonden gebieden die ten grondslag liggen aan het frontale cognitieve netwerk.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

94

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Rome, Italië, 00179
        • Santa Lucia foundation

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De patiënt (of indien van toepassing de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien anders dan de verantwoordelijke zorgverlener) en de verantwoordelijke zorgverlener hebben het Informed Consent-formulier ondertekend.
  2. De patiënt heeft waarschijnlijk AD, gediagnosticeerd volgens de criteria van het National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke en de Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA).
  3. De patiënt is een man of vrouw van ≤ 85 jaar.
  4. De patiënt heeft een totaalscore van de Clinical Dementia Rating (CDR) van 0,5 of 1 (mild) en een MMSE-score van 20-26 (inclusief) bij de screening.
  5. Heeft ten minste één geïdentificeerde volwassen verzorger die in staat is om zinvolle beoordelingen te geven van veranderingen in het gedrag en functioneren van proefpersonen in de loop van de tijd en informatie te verstrekken over veiligheid en verdraagbaarheid, en in staat is om de dagelijkse naleving van het onderzoeksgeneesmiddel te verifiëren

  6. De patiënt is op het moment van de screening behandeld met een acetylcholinesteraseremmer (AChEI), d.w.z. donepezil, galantamine of rivastigmine

    • Voor minimaal 3 maanden
    • Het huidige doseringsregime en moet gedurende ≥ 8 weken stabiel zijn gebleven
    • Er moet worden gepland dat het doseringsregime stabiel blijft tijdens de deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  1. Significante neurodegeneratieve aandoening van het centrale zenuwstelsel anders dan de ziekte van Alzheimer, bijv. Lewy body dementie, de ziekte van Parkinson, multiple sclerose, progressieve supranucleaire verlamming, hydrocephalus, de ziekte van Huntington, elke aandoening die direct of indirect wordt veroorzaakt door overdraagbare spongiforme encefalopathie (TSE), Creutzfeldt- Ziekte van Jakob (CJD), variant van de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (vCJD), of nieuwe variant van de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (nvCJD)
  2. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van convulsies (met uitzondering van koortsstuipen in de kindertijd)

  3. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition - Text Revision (DSM IV-TR)-criteria vervuld voor een van de volgende binnen de gespecificeerde periode:

    • Depressieve stoornis (huidig)
    • Schizofrenie (levenslang)
    • Andere psychotische stoornissen, bipolaire stoornis of aan middelen (inclusief alcohol) gerelateerde stoornissen (in de afgelopen 5 jaar)
  4. Metalen implantaten in het hoofd (behalve tandheelkundige implantaten), pacemakers, cochleaire implantaten of andere niet-verwijderbare items die een contra-indicatie vormen voor MR-beeldvorming.
  5. Bewijs van klinisch significante ziekte, inclusief maar niet beperkt tot pulmonaire, gastro-intestinale, nier-, lever-, endocriene, cardiovasculaire of metabole stoornis (patiënten met gereguleerde diabetes of hypertensie, of een volledig/gedeeltelijk rechterbundeltakblok kunnen in het onderzoek worden opgenomen).

  6. Behandeling momenteel of binnen 6 maanden voor baseline met een van de volgende medicijnen:

    • Typische en atypische antipsychotica (d.w.z. clozapine, olanzapine)
    • Antiparkinsonmiddelen (bijv. levodopa, dopamine-agonisten, COMT-remmers, amantadine, monoamineoxidase B-remmers, anticholinergica enz.)
    • Carbamazepine, Primidon, Pregabaline, Gabapentine
    • Memantine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Rotigotine 4 mg
Rotigotine pleisters voor transdermaal gebruik 4 mg
Geneesmiddel: Rotigotine pleister voor transdermaal gebruik
Rotigotine pleisters voor transdermaal gebruik 4 mg/24 uur
Andere namen:
  • ROTIGOTINE
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-pleisters voor transdermaal gebruik
Ander: Placebo
Placebo-pleisters voor transdermaal gebruik van dezelfde grootte als de Rotigotine-pleisters voor transdermaal gebruik
Andere namen:
  • Placebo-pleister voor transdermaal gebruik

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wereldwijde cognitie
Tijdsspanne: verandering van baseline tot week 24
Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitieve subschaal (ADAS-Cog)
verandering van baseline tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frontale cognitieve functies
Tijdsspanne: verandering van baseline tot week 24
Frontale beoordelingsbatterij (FAB)
verandering van baseline tot week 24
Activiteiten van het dagelijks leven
Tijdsspanne: verandering van baseline tot week 24
Coöperatieve studie over de ziekte van Alzheimer - Algemene dagelijkse levensverrichtingen (ADCS-ADL)
verandering van baseline tot week 24
Neurofysiologische markers van corticale activiteit
Tijdsspanne: verandering van baseline tot week 24
TEP-amplitude over de PFC
verandering van baseline tot week 24
Neuropsychiatrische evaluatie
Tijdsspanne: verandering van baseline tot week 24
Neuropsychiatrische inventarisatie (NPI)
verandering van baseline tot week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia

Onderzoekers

  • Studie directeur: Alessandro Martorana, MD, PhD, University of Rome Tor Vergata
  • Hoofdonderzoeker: Giacomo Koch, MD, PhD, Santa Lucia Foundation IRCCS

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 december 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 december 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EudraCT 2015-002965-43

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Alzheimer

Klinische onderzoeken op Rotigotine pleister voor transdermaal gebruik

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Pakistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren