Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

U3-1402 vid metastaserande eller icke-resekterbar icke-småcellig lungcancer

3 mars 2026 uppdaterad av: Daiichi Sankyo

En multicenter, öppen fas 1-studie av U3-1402 i försökspersoner med metastaserad eller icke-opererbar icke-småcellig lungcancer

Denna studie är utformad för att utvärdera säkerhet och antitumöraktivitet av U3-1402 i två delar: Doseskalering och Dosexpansion.

Vid Doseskalering kommer U3-1402 att utvärderas hos deltagare med metastaserad eller icke-operabel NSCLC med mutation som aktiverar epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) efter sjukdomsprogression under/efter EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI)-behandling.

I Dose Expansion kommer U3-1402 att utvärderas hos deltagare med metastaserad eller icke-opererbar NSCLC med EGFR-aktiverande mutation eller skivepitel- eller icke-skivepitelcancer (dvs utan EGFR-aktiverande mutationer) med sjukdomsprogression under/efter systemisk behandling för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

De primära målen är:

  • För dosökning, för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för U3-1402 i studiepopulationen och för att bestämma den rekommenderade dosen för expansion (RDE) av U3-1402 i studiepopulationen
  • För dosexpansion, för att undersöka antitumöraktiviteten hos U3-1402

Antalet behandlingscykler är inte fastställt i denna studie. Deltagarna kommer att fortsätta studiebehandlingen (under cirka 36 månader) tills de bestämmer sig för att inte (återkalla samtycke), deras sjukdom förvärras [progressiv sjukdom (PD)], eller biverkningar blir oacceptabla (oacceptabel toxicitet) eller andra orsaker som avbryter har uppfyllts.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

312

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City Of Hope
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • University of California San Diego
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90813
        • Pacific Shores Medical Group
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016-4744
        • NYU Langone Health - NYU Medical Oncology Associates
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718-2566
        • Gabrail Cancer Center (GCC) - Canton Facility
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232-1301
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Hillman Cancer Center (University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute/Tennesse Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Oncology Consultants P.A.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Japan
      • Kashiwa-Shi, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East (NCCHE) - Kashiwa Campus
      • Kurume-Shi, Japan, 830-0011
        • Kurume University - Kurume University Hospital - Respiratory Diseases Center
      • Osaka, Japan, 5898511
        • Kindai University Hospital
      • Shizuoka, Japan, 4118777
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Japan, 1358550
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research (JFCR)
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro - Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC)
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon (HGUGM)
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Clinica Universidad Navarra(Madrid)
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clínica Universidad de Navarra (Pamplona)
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 00704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 00100
        • National Taiwan University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier för både dosökning och dosexpansion:

  1. Har lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC, inte mottaglig för botande kirurgi eller strålning
  2. Har minst en mätbar lesion per RECIST version 1.1
  3. Har Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0 eller 1 vid screening

Inklusionskriterier endast för dosökning:

  1. Har histologiskt eller cytologiskt dokumenterat adenokarcinom NSCLC

  2. Har förvärvat motstånd mot EGFR TKI enligt Jackman-kriterierna (PMID: 19949011)

    1. Historisk bekräftelse på att tumören har en mutation av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) som är känd för att vara associerad med EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI) känslighet (inklusive G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q)
    2. Har upplevt klinisk nytta av en EGFR TKI, följt av systemisk progression av sjukdomen [Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1] eller World Health Organization (WHO)] under kontinuerlig behandling med en EGFR TKI
  3. Får för närvarande och kan avbryta behandlingen med erlotinib, gefinitib, afatinib eller osimertinib
  4. Har fått erlotinib, gefitinib, afatinib eller osimertinib i minst 6 veckor med välkontrollerade relaterade toxiciteter som är mindre än grad 3 i svårighetsgrad vid tidpunkten för screening
  5. Har radiologisk dokumentation av sjukdomsprogression under kontinuerlig behandling med erlotinib, gefitinib, afatinib eller osimertinib
  6. Är villig att tillhandahålla arkivtumörvävnad från en biopsi utförd inom 6 månader efter progression under behandling med erlotinib, gefitinib, afatinib eller osimertinib ELLER har minst en lesion, som inte tidigare bestrålats, mottaglig för kärnbiopsi och är villig att genomgå screeningtumörbiopsi
  7. Visar frånvaro av EGFR T790M-mutation om den behandlas med erlotinib, gefitinib eller afatinib. Ingen EGFR-mutationstestning krävs om den behandlas med osmertinib.

Inklusionskriterier endast för alla kohorter av dosexpansion:

  1. Har fått systemisk behandling för lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom inklusive minst 1 platinabaserad kemoterapiregim
  2. Har dokumenterat radiologisk sjukdomsprogression under/efter senaste behandlingsregimen för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom

  3. För kohorter 1, 2, 3a och 3b: är villig att tillhandahålla arkiverad tumörvävnad från en biopsi utförd inom 6 månader efter samtycke och utförd efter progress under/efter behandling med senaste cancerbehandlingsregimen ELLER har minst 1 lesion, inte tidigare bestrålad, mottaglig för kärnbiopsi och är villig att genomgå tumörbiopsi. Tumörvävnad måste vara av tillräcklig mängd enligt definitionen i laboratoriehandboken och innehålla adekvat tumörvävnadsinnehåll som bekräftats av hematoxylin och eosin (H&S)-färgning vid centrallaboratoriet.

    • För kohort 4: Varken arkivtumörvävnad eller kärntumörbiopsi kommer att samlas in

Inklusionskriterier specifika för kohorter 1, 3a, 3b och 4 av dosexpansion:

  1. Har histologiskt eller cytologiskt dokumenterat:

    1. Kohort 1: Adenocarcinom NSCLC
    2. Kohorter 3a, 3b och 4: NSCLC (inklusive annan histologi än småcellig eller kombinerad småcellig och icke-småcellig cell)
  2. Har dokumentation av radiologisk sjukdomsprogression efter en eller flera rader av EGFR TKI-behandling. Deltagare med EGFR T790M-mutation efter behandling med erlotinib, gefitinib afatinib eller dacomitinib måste ha fått och ha dokumentation om radiologisk sjukdomsprogression efter behandling med osimertinib om de inte kan eller vill.
  3. Har dokumentation av EGFR-aktiverande mutation(er) detekterad från tumörvävnad: G719X, exon deletion 19, L858R eller L861Q. Deltagare med andra EGFR-aktiverande mutationer kan vara berättigade efter diskussion med sponsorn.

Inklusionskriterier specifika för kohort 2 av dosexpansion:

  1. Har histologiskt eller cytologiskt dokumenterad skivepitelvävnad eller icke skivepitelvävnad NSCLC (dvs utan EGFR-aktiverande mutationer).
  2. Har tidigare fått behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antikroppsbaserad regim i den lokalt avancerade eller metastaserande miljön såvida den inte kan eller vill. Deltagare med NSCLC som är känd för att hysa en eller flera andra genomiska förändringar än EGFR-mutation(er) (t.ex. ALK eller ROS1-fusion) för vilken behandling är tillgänglig måste också ha fått tidigare behandling med minst 1 genotypriktad terapi.

Uteslutningskriterier för dosökning och dosexpansion:

  1. Har några tecken på småcellig histologi, eller kombinerad småcellig och icke-småcellig histologi, i ursprunglig tumörbiopsi eller i screeningbiopsi utförd efter progression

  2. Behandling med något av följande:

    1. Alla cytotoxiska kemoterapier, prövningsmedel eller andra anticancerläkemedel från en tidigare cancerbehandlingsregim eller klinisk studie (förutom EGFR TKI endast i kohorter 1, 3a, 3b och 4), inom 14 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen
    2. Behandling med immunkontrollpunktshämmare inom 21 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen
    3. Tidigare behandling med en anti-HER3-antikropp (endast dosökning)
    4. Tidigare behandling med en topoisomeras I-hämmare (endast dosökning)
    5. Tidigare behandling med ett antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) som består av ett exatekanderivat som är en topoisomeras I-hämmare (t.ex. DS-8201a) (endast dosökning)
    6. Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedelsbehandlingen
    7. Strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedelsbehandling, eller palliativ strålbehandling inom 2 veckor efter den första dosen av studieläkemedelsbehandlingen, eller stereotaktisk strålbehandling inom 1 vecka före den första dosen av U3-1402

  3. Har en historia av annan aktiv malignitet inom 3 år före inskrivningen, förutom:

    1. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer ELLER
    2. Ytliga blåstumörer (Ta, Tis, T1) ELLER
    3. Kurativt behandlad in situ sjukdom
  4. Har ryggmärgskompression eller kliniskt aktiva metastaser i centrala nervsystemet, definierade som obehandlade och symtomatiska, eller som kräver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva medel för att kontrollera associerade symtom. Deltagare med kliniskt inaktiva hjärnmetastaser kan inkluderas i studien. Deltagare med behandlade hjärnmetastaser som inte längre är symtomatiska och som inte kräver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva medel kan inkluderas i studien om de har återhämtat sig från strålbehandlingens akuta toxiska effekt. Minst 2 veckor måste ha förflutit mellan slutet av strålbehandlingen i hela hjärnan och studieinskrivningen (1 vecka för stereotaktisk strålbehandling)
  5. Har tidigare haft hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  6. Har symtomatisk kongestiv hjärtsvikt [New York Heart Association (NYHA) klasser II-IV], instabil angina under de senaste 6 månaderna eller hjärtarytmi som kräver antiarytmisk behandling
  7. Har vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % genom antingen ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA)
  8. Har några kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av viloelektrokardiogram (EKG), t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock eller PR-intervall > 250 millisekunder (ms)
  9. Har ett medelkorrigerat QT-intervall med hjälp av Fridericias Correction Formula (QTcF) förlängning till > 470 ms för kvinnor och > 450 ms för män i tre på varandra följande screeningsmätningar
  10. Kan inte eller vill avbryta samtidiga läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet
  11. Har några faktorer som ökar risken för korrigerad QT (QTc)-intervallförlängning eller risk för arytmiska händelser, såsom medfödda långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar.
  12. Har någon historia av interstitiell lungsjukdom (ILD) (inklusive lungfibros eller allvarlig strålningspneumonit), har aktuell ILD/pneumonit eller misstänks ha en sådan sjukdom genom avbildning under screening
  13. Har kliniskt signifikant hornhinnesjukdom

Ytterligare uteslutningskriterier för dosexpansionskohort 2:

1. Har dokumentation av en eller flera av följande EGFR-aktiverande mutationer: G719X, exon 19 deletion, L858R eller L861Q

Ytterligare uteslutningskriterier för dosexpansion Kohort 4:

  1. Bevis på någon leptomeningeal sjukdom

  2. Kliniskt allvarlig respiratorisk kompromiss (baserat på utredarens bedömning) till följd av interkurrenta lungsjukdomar inklusive, men inte begränsat till:

    1. Någon underliggande lungsjukdom
    2. Alla autoimmuna, bindvävs- eller inflammatoriska störningar med lungpåverkan ELLER tidigare fullständig pneumonektomi
  3. Får kroniska systemiska kortikosteroider doserade med >10 mg/dag prednison eller motsvarande antiinflammatorisk aktivitet eller någon form av immunsuppressiv terapi före inskrivning
  4. Vilande systoliskt blodtryck >180 mmHg eller diastoliskt blodtryck >110 mmHg
  5. Tidigare eller pågående kliniskt relevant sjukdom, medicinskt tillstånd, kirurgisk historia, fysiskt fynd eller laboratorieavvikelse som kan påverka patientens säkerhet; ändra absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av studieläkemedlet; eller blanda ihop bedömningen av studieresultat.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doseskalering: Kohort 1, 3,2 mg/kg
Deltagare i Doseskaleringskohorten 1 kommer att få HER3-DXd intravenöst (IV) en gång var tredje vecka med 3,2 mg/kg.
Läkemedel: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (fryst flytande läkemedelsprodukt) består av en antikroppskomponent (patritumab, U3-1287) kovalent konjugerad till en läkemedelsbindare (MAAA-1162a) som innehåller en läkemedelskomponent (MAAA-1181a).
Andra namn:
  • U3-1402
Experimentell: Doseskalering: Kohort 2, 4,8 mg/kg
Deltagare i Doseskaleringskohort 2 kommer att få HER3-DXd intravenöst (IV) en gång var tredje vecka med 4,8 mg/kg.
Läkemedel: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (fryst flytande läkemedelsprodukt) består av en antikroppskomponent (patritumab, U3-1287) kovalent konjugerad till en läkemedelsbindare (MAAA-1162a) som innehåller en läkemedelskomponent (MAAA-1181a).
Andra namn:
  • U3-1402
Experimentell: Doseskalering: Kohort 3, 5,6 mg/kg
Deltagare i Doseskaleringskohort 3 kommer att få HER3-DXd intravenöst (IV) en gång var tredje vecka med 5,6 mg/kg.
Läkemedel: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (fryst flytande läkemedelsprodukt) består av en antikroppskomponent (patritumab, U3-1287) kovalent konjugerad till en läkemedelsbindare (MAAA-1162a) som innehåller en läkemedelskomponent (MAAA-1181a).
Andra namn:
  • U3-1402
Experimentell: Doseskalering: Kohort 4, 6,4 mg/kg
Deltagare i Doseskaleringsgrupp 3 kommer att få HER3-DXd intravenöst (IV) en gång var tredje vecka med 6,4 mg/kg.
Läkemedel: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (fryst flytande läkemedelsprodukt) består av en antikroppskomponent (patritumab, U3-1287) kovalent konjugerad till en läkemedelsbindare (MAAA-1162a) som innehåller en läkemedelskomponent (MAAA-1181a).
Andra namn:
  • U3-1402
Experimentell: Dosexpansion: Kohort 1, EGFR-mutant
Deltagare med adenokarcinom NSCLC med EGFR-mutationer i Dos Expansion Cohort 1 kommer att få HER3-DXd IV en gång var tredje vecka med den fastställda rekommenderade dosen för expansion (RDE).
Läkemedel: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyofiliserad läkemedelsprodukt) består av en antikroppskomponent (patritumab, U3-1287) kovalent konjugerad till en läkemedelslänkare (MAAA-1162a) innehållande en läkemedelskomponent (MAAA-1181a) som tillverkats av de kliniska tillverkningsställena.
Andra namn:
  • U3-1402
Experimentell: Dosexpansion: Kohort 2, EGFR vildtyp
Deltagare med skivepitelvävnad eller icke-skivamuskulär NSCLC utan EGFR-aktiverande mutationer i Dos Expansion Cohort 2 kommer att få HER3-DXd IV en gång var tredje vecka med den fastställda rekommenderade dosen för expansion (RDE).
Läkemedel: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyofiliserad läkemedelsprodukt) består av en antikroppskomponent (patritumab, U3-1287) kovalent konjugerad till en läkemedelslänkare (MAAA-1162a) innehållande en läkemedelskomponent (MAAA-1181a) som tillverkats av de kliniska tillverkningsställena.
Andra namn:
  • U3-1402
Experimentell: Dosexpansion: Kohort 3a, EGFR-mutant
Randomiserade deltagare med NSCLC och EGFR-mutationer i Dos Expansion Cohort 3a kommer att få HER3-DXd IV en gång var tredje vecka med den fastställda rekommenderade dosen för expansion (RDE) eller, om tillämpligt, justerad RDE (aRDE).
Läkemedel: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyofiliserad läkemedelsprodukt) består av en antikroppskomponent (patritumab, U3-1287) kovalent konjugerad till en läkemedelslänkare (MAAA-1162a) innehållande en läkemedelskomponent (MAAA-1181a) som tillverkats av de kliniska tillverkningsställena.
Andra namn:
  • U3-1402
Experimentell: Dosexpansion: Kohort 3b, EGFR-mutant
Randomiserade deltagare med NSCLC och EGFR-mutationer i Dos Expansion Cohort 3b kommer att få HER3-DXd IV en gång var tredje vecka efter en upptitreringsregim (cykel 1, dag 1: 57 % av RDE eller aRDE; cykel 2, dag 1: 86 % av RDE eller, om tillämpligt, aRDE, cykel 3 och efterföljande cykler, dag 1: 114 % av RDE eller aRDE).
Läkemedel: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyofiliserad läkemedelsprodukt) består av en antikroppskomponent (patritumab, U3-1287) kovalent konjugerad till en läkemedelslänkare (MAAA-1162a) innehållande en läkemedelskomponent (MAAA-1181a) som tillverkats av de kliniska tillverkningsställena.
Andra namn:
  • U3-1402
Experimentell: Dosexpansion: Kohort 4, EGFR-mutant
Deltagare med NSCLC (inklusive annan histologi än småcellig eller kombinerad småcellig och icke-småcell) med en EGFR-aktiverande mutation kommer att få HER3-DXd IV med 5,6 mg/kg var tredje vecka.
Läkemedel: HER3-DXd (CTM-3 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyofiliserad läkemedelsprodukt) består av en antikroppskomponent (patritumab, U3-1287) kovalent konjugerad till en läkemedelslänkare (MAAA-1162a) innehållande en läkemedelskomponent (MAAA-1181a) som tillverkats av de kommersiella tillverkningsställena.
Andra namn:
  • U3-1402
Experimentell: Dosexpansion: Kohort 5, KRAS-G12C mutant NSCLC
Deltagare med lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC vars tumörer har en KRAS-G12C-mutation och som har utvecklats på den senaste behandlingslinjen kommer att få HER3-DXd IV med 5,6 mg/kg var tredje vecka.
Läkemedel: HER3-DXd (CTM-3 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyofiliserad läkemedelsprodukt) består av en antikroppskomponent (patritumab, U3-1287) kovalent konjugerad till en läkemedelslänkare (MAAA-1162a) innehållande en läkemedelskomponent (MAAA-1181a) som tillverkats av de kommersiella tillverkningsställena.
Andra namn:
  • U3-1402

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (DLT) under dosökning
Tidsram: 21 dagar av cykel 1
21 dagar av cykel 1
Sammanfattning av biverkningar under dosökning
Tidsram: Vid det globala slutdatumet för provperioden, ungefär inom 36 månader
Vid det globala slutdatumet för provperioden, ungefär inom 36 månader
Maximal serumkoncentration (Cmax) av HER3-DXd, total anti-HER3-antikropp och MAAA-1181a under dosexpansion (Kohort 4)
Tidsram: Under de första 5 cyklerna (varje cykel är 21 dagar), inklusive ett intensivt provtagningsschema: fördos, slut på infusion (EOI), 2 timmar (tim), 4 timmar, 8 timmar efter infusion, dag 8 och dag 15 .
Under de första 5 cyklerna (varje cykel är 21 dagar), inklusive ett intensivt provtagningsschema: fördos, slut på infusion (EOI), 2 timmar (tim), 4 timmar, 8 timmar efter infusion, dag 8 och dag 15 .
Area under serumkoncentration-tid-kurvan från tid 0 extrapolerad till oändlighet (AUCinf) och upp till sista kvantifierbara tid (AUC[last]) för HER3-DXd, total anti-HER3-antikropp och MAAA-1181a under dosexpansion (Kohort 4) )
Tidsram: Under de första 5 cyklerna (varje cykel är 21 dagar), inklusive ett intensivt provtagningsschema: fördos, slut på infusion (EOI), 2 timmar (tim), 4 timmar, 8 timmar efter infusion, dag 8 och dag 15 .
Under de första 5 cyklerna (varje cykel är 21 dagar), inklusive ett intensivt provtagningsschema: fördos, slut på infusion (EOI), 2 timmar (tim), 4 timmar, 8 timmar efter infusion, dag 8 och dag 15 .
Övergripande svarsfrekvens (ORR) bedömd av Blinded Independent Central Review (BICR) under dosexpansion (Dos Expansion Cohorts 1, 2, 3a, 3b och Cohort 5)
Tidsram: Ungefär inom 36 månader
ORR kommer att utvärderas med RECIST v1.1.
Ungefär inom 36 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total responsrate (ORR) under dosökning
Tidsram: Ungefär inom 36 månader
Utvärderad med RECIST 1.1
Ungefär inom 36 månader
Disease Control Rate (DCR) under dosökning
Tidsram: Ungefär inom 36 månader
Ungefär inom 36 månader
Duration of response (DOR) under dosökning
Tidsram: Ungefär inom 36 månader
Ungefär inom 36 månader
Tid till svar (TTR) under dosökning
Tidsram: Ungefär inom 36 månader
Ungefär inom 36 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) under dosökning
Tidsram: Ungefär inom 36 månader
Ungefär inom 36 månader
Total överlevnad (OS) under dosökning
Tidsram: Ungefär inom 36 månader
Ungefär inom 36 månader
Maximal serumkoncentration (Cmax) av HER3-DXd, total anti-HER3-antikropp och MAAA-1181a under dosökning
Tidsram: Under de första 5 cyklerna (varje cykel är 21 dagar), inklusive ett intensivt provtagningsschema: fördos, slut på infusion (EOI), 2 timmar (tim), 4 timmar, 8 timmar efter infusion, dag 8 och dag 15 .
Under de första 5 cyklerna (varje cykel är 21 dagar), inklusive ett intensivt provtagningsschema: fördos, slut på infusion (EOI), 2 timmar (tim), 4 timmar, 8 timmar efter infusion, dag 8 och dag 15 .
Tid för maximal koncentration (Tmax) av HER3-DXd, total anti-HER3-antikropp och MAAA-1181a under dosökning
Tidsram: Under de första 5 cyklerna (varje cykel är 21 dagar), inklusive ett intensivt provtagningsschema: fördos, slut på infusion (EOI), 2 timmar (tim), 4 timmar, 8 timmar efter infusion, dag 8 och dag 15 .
Under de första 5 cyklerna (varje cykel är 21 dagar), inklusive ett intensivt provtagningsschema: fördos, slut på infusion (EOI), 2 timmar (tim), 4 timmar, 8 timmar efter infusion, dag 8 och dag 15 .
Area under serumkoncentration-tid-kurvan från tid 0 till 21 dagar (AUC[0-21]) och upp till sista kvantifierbara tid (AUC[last]) för HER3-DXd, total anti-HER3-antikropp och MAAA-1181a under dosökning
Tidsram: Under de första 5 cyklerna (varje cykel är 21 dagar), inklusive ett intensivt provtagningsschema: fördos, slut på infusion (EOI), 2 timmar (tim), 4 timmar, 8 timmar efter infusion, dag 8 och dag 15 .
Under de första 5 cyklerna (varje cykel är 21 dagar), inklusive ett intensivt provtagningsschema: fördos, slut på infusion (EOI), 2 timmar (tim), 4 timmar, 8 timmar efter infusion, dag 8 och dag 15 .
Andel deltagare som är anti-läkemedelsantikropps (ADA)-positiva (baslinje och post-baseline) och andel av deltagare som har behandlingsframkallande ADA under dosexpansion (Kohort 4)
Tidsram: Ungefär inom 60 månader
Ungefär inom 60 månader
Genomsnittlig förändring från baslinjen i NSCLC-SAQ totalpoäng (kohort 5)
Tidsram: Ungefär inom 60 månader
NSCLC-SAQ kommer att bedöma symptomens svårighetsgrad under de senaste 7 dagarna. Deltagarna kommer att svara med hjälp av en 5-gradig verbal betygsskala som sträcker sig från 0 "Nej (symtom) alls" till 4 "Mycket allvarligt (symtom)" eller från 0 "Aldrig" till 4 "Alltid". NSCLC-SAQ totalpoäng är summan av 5 domäner (hosta, smärta, dyspné, trötthet och dålig aptit) och varierar mellan 0 och 20. Högre poäng indikerar allvarligare symtom. Genomsnittlig förändring från baslinjen i NSCLC-SAQ totalpoäng kommer att rapporteras.
Ungefär inom 60 månader
Sammanfattning av biverkningar under dosexpansion (Dos Expansion Cohorts 1-4 och Cohort 5)
Tidsram: Vid det globala slutdatumet för provperioden, ungefär inom 60 månader
Vid det globala slutdatumet för provperioden, ungefär inom 60 månader
Maximal serumkoncentration (Cmax) av HER3-DXd, total anti-HER3-antikropp och MAAA-1181a under dosexpansion (dosexpansionskohorter 1-3 och kohort 5)
Tidsram: Under de första 5 cyklerna (varje cykel är 21 dagar), inklusive ett intensivt provtagningsschema: fördos, slut på infusion (EOI), 2 timmar (tim), 4 timmar, 8 timmar efter infusion, dag 8 och dag 15 .
Under de första 5 cyklerna (varje cykel är 21 dagar), inklusive ett intensivt provtagningsschema: fördos, slut på infusion (EOI), 2 timmar (tim), 4 timmar, 8 timmar efter infusion, dag 8 och dag 15 .
Tid för maximal koncentration (Tmax) av HER3-DXd, total anti-HER3-antikropp och MAAA-1181a under dosexpansion (dosexpansionskohorter 1-4 och kohort 5)
Tidsram: Under de första 5 cyklerna (varje cykel är 21 dagar), inklusive ett intensivt provtagningsschema: fördos, slut på infusion (EOI), 2 timmar (tim), 4 timmar, 8 timmar efter infusion, dag 8 och dag 15 .
Under de första 5 cyklerna (varje cykel är 21 dagar), inklusive ett intensivt provtagningsschema: fördos, slut på infusion (EOI), 2 timmar (tim), 4 timmar, 8 timmar efter infusion, dag 8 och dag 15 .
Area under serumkoncentration-tid-kurvan från tid 0 till 21 dagar (AUC[0-21]) och upp till sista kvantifierbara tid (AUC[last]) för HER3-DXd, total anti-HER3-antikropp och MAAA-1181a under dosexpansion (Dos Expansion Cohorts 1-3 och Cohort 5)
Tidsram: Under de första 5 cyklerna (varje cykel är 21 dagar), inklusive ett intensivt provtagningsschema: fördos, slut på infusion (EOI), 2 timmar (tim), 4 timmar, 8 timmar efter infusion, dag 8 och dag 15 .
Under de första 5 cyklerna (varje cykel är 21 dagar), inklusive ett intensivt provtagningsschema: fördos, slut på infusion (EOI), 2 timmar (tim), 4 timmar, 8 timmar efter infusion, dag 8 och dag 15 .
Övergripande svarsfrekvens (ORR) av utredare under dosexpansion (Dos Expansion Cohorts 1-4 och Cohort 5)
Tidsram: Ungefär inom 60 månader
Utvärderad med RECIST 1.1
Ungefär inom 60 månader
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) under dosexpansion (Dos Expansion Cohorts 1-4 och Cohort 5)
Tidsram: Ungefär inom 60 månader
Ungefär inom 60 månader
Duration of response (DOR) under dosexpansion (Dos Expansion Cohorts 1-4 and Cohort 5)
Tidsram: Ungefär inom 60 månader
Ungefär inom 60 månader
Tid till svar (TTR) under dosexpansion (Dos Expansion Cohorts 1-4 och Cohort 5)
Tidsram: Ungefär inom 60 månader
Ungefär inom 60 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) under dosexpansion (Dos Expansion Cohorts 1-4 och Cohort 5)
Tidsram: Ungefär inom 60 månader
Ungefär inom 60 månader
Total överlevnad (OS) under dosexpansion (Dos Expansion Cohorts 1-4 och Cohort 5)
Tidsram: Ungefär inom 60 månader
Ungefär inom 60 månader
Andel av försämrade, stabila eller förbättrade symtom från NSCLC-SAQ (kohort 5)
Tidsram: Ungefär inom 60 månader
Ungefär inom 60 månader
Proportioner av försämrade, stabila eller förbättrade symtom från PRO-CTCAE (Kohort 5)
Tidsram: Ungefär inom 60 månader
Ungefär inom 60 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Daiichi Sankyo

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: Global Clinical Lead, Daiichi Sankyo

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 oktober 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

31 mars 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

24 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • U31402-A-U102
  • 194868 (Annan identifierare: JapicCTI)
  • 2024-511205-33-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella deltagardata (IPD) och tillämpliga stödjande kliniska prövningsdokument kan finnas tillgängliga på begäran på https://vivli.org/. I fall där data från kliniska prövningar och stödjande dokument tillhandahålls i enlighet med våra företagspolicyer och rutiner, kommer Daiichi Sankyo att fortsätta att skydda integriteten för våra deltagarna i kliniska prövningar. Detaljer om kriterier för datadelning och förfarandet för att begära åtkomst finns på denna webbadress: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Tidsram för IPD-delning

Studier för vilka läkemedlet och indikationen har erhållit marknadsföringsgodkännande från EU (EU) och USA (USA) och/eller Japan (JP) den 1 januari 2014 eller senare eller av hälsomyndigheter i USA eller EU eller JP när regulatoriska inlämningar i alla regioner är inte planerade och efter att de primära studieresultaten har godkänts för publicering.

Kriterier för IPD Sharing Access

Formell begäran från kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare om IPD och kliniska studiedokument från kliniska prövningar som stödjer produkter som lämnats in och licensierats i USA, Europeiska unionen och/eller Japan från 1 januari 2014 och därefter i syfte att utföra legitim forskning. Detta måste vara förenligt med principen om att skydda studiedeltagarnas integritet och förenligt med tillhandahållande av informerat samtycke.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera