Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

U3-1402 ved metastatisk eller uoperabel ikke-småcellet lungekræft

3. marts 2026 opdateret af: Daiichi Sankyo

Et multicenter, åbent fase 1-studie af U3-1402 i forsøgspersoner med metastatisk eller ikke-operabel ikke-småcellet lungekræft

Denne undersøgelse er designet til at evaluere sikkerhed og antitumoraktivitet af U3-1402 i to dele: Dosiseskalering og Dosisudvidelse.

I dosiseskalering vil U3-1402 blive evalueret hos deltagere med metastatisk eller ikke-operabel NSCLC med epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) aktiverende mutation efter sygdomsprogression under/efter EGFR tyrosinkinasehæmmer (TKI) behandling.

I dosisudvidelse vil U3-1402 blive evalueret hos deltagere med metastatisk eller ikke-operabel NSCLC med EGFR-aktiverende mutation eller pladeepitel eller ikke-pladeepitel NSCLC (dvs. uden EGFR-aktiverende mutationer) med sygdomsprogression under/efter systemisk behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

De primære mål er:

  • Til dosiseskalering, for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​U3-1402 i undersøgelsespopulationen og for at bestemme den anbefalede dosis til udvidelse (RDE) af U3-1402 i undersøgelsespopulationen
  • Til dosisudvidelse, for at undersøge antitumoraktiviteten af ​​U3-1402

Antallet af behandlingscyklusser er ikke fastsat i denne undersøgelse. Deltagerne vil fortsætte undersøgelsesbehandlingen (i ca. 36 måneder), indtil de beslutter sig for ikke at (tilbagekalde samtykke), deres sygdom bliver værre [progressiv sygdom (PD)], eller bivirkninger bliver uacceptable (uacceptabel toksicitet) eller andre standsningsårsager er blevet opfyldt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

312

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California San Diego
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90813
        • Pacific Shores Medical Group
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016-4744
        • NYU Langone Health - NYU Medical Oncology Associates
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718-2566
        • Gabrail Cancer Center (GCC) - Canton Facility
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232-1301
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Hillman Cancer Center (University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute/Tennesse Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Oncology Consultants P.A.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
  • Japan
      • Kashiwa-Shi, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East (NCCHE) - Kashiwa Campus
      • Kurume-Shi, Japan, 830-0011
        • Kurume University - Kurume University Hospital - Respiratory Diseases Center
      • Osaka, Japan, 5898511
        • Kindai University Hospital
      • Shizuoka, Japan, 4118777
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Japan, 1358550
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research (JFCR)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28223
        • Hospital Universitario Quirónsalud Madrid
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro - Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC)
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon (HGUGM)
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Clinica Universidad Navarra(Madrid)
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clínica Universidad de Navarra (Pamplona)
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 00704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 00100
        • National Taiwan University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for både dosiseskalering og dosisudvidelse:

  1. Har lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, ikke modtagelig for helbredende kirurgi eller stråling
  2. Har mindst én målbar læsion pr. RECIST version 1.1
  3. Har Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0 eller 1 ved screening

Kun inklusionskriterier for dosiseskalering:

  1. Har histologisk eller cytologisk dokumenteret adenokarcinom NSCLC

  2. Har opnået modstand mod EGFR TKI i henhold til Jackman-kriterierne (PMID: 19949011)

    1. Historisk bekræftelse på, at tumoren rummer en epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutation, der vides at være forbundet med EGFR tyrosinkinasehæmmer (TKI) følsomhed (herunder G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q)
    2. Har oplevet klinisk fordel af en EGFR TKI efterfulgt af systemisk progression af sygdom [Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1] eller Verdenssundhedsorganisationen (WHO)], mens du er i kontinuerlig behandling med en EGFR TKI
  3. Får i øjeblikket og er i stand til at seponere erlotinib, gefinitib, afatinib eller osimertinib
  4. Har fået erlotinib, gefitinib, afatinib eller osimertinib i mindst 6 uger med velkontrollerede relaterede toksiciteter, der er mindre end grad 3 i sværhedsgrad på screeningstidspunktet
  5. Har radiologisk dokumentation for sygdomsprogression, mens du modtager kontinuerlig behandling med erlotinib, gefitinib, afatinib eller osimertinib
  6. Er villig til at give arkivtumorvæv fra en biopsi udført inden for 6 måneder efter progression under behandling med erlotinib, gefitinib, afatinib eller osimertinib ELLER har mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet, modtagelig for kernebiopsi og er villig til at gennemgå screening tumorbiopsi
  7. Demonstrerer fravær af EGFR T790M mutation, hvis det behandles med erlotinib, gefitinib eller afatinib. Ingen EGFR-mutationstest er påkrævet, hvis behandlet med osmertinib.

Inklusionskriterier kun for alle kohorter af dosisudvidelse:

  1. Har modtaget systemisk behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, inklusive mindst 1 platinbaseret kemoterapiregime
  2. Har dokumenteret radiologisk sygdomsprogression under/efter seneste behandlingsregime for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom

  3. For kohorte 1, 2, 3a og 3b: Er villig til at give arkivtumorvæv fra en biopsi udført inden for 6 måneder efter samtykke og udført efter progression under/efter behandling med seneste cancerbehandlingsregime ELLER har mindst 1 læsion, ikke tidligere bestrålet, modtagelig for kernebiopsi og er villig til at gennemgå tumorbiopsi. Tumorvæv skal være af tilstrækkelig mængde som defineret i laboratoriemanualen og indeholde tilstrækkeligt tumorvævsindhold som bekræftet af hæmatoxylin og eosin (H&S) farvning på centrallaboratorium.

    • For kohorte 4: Hverken arkivtumorvæv eller kernetumorbiopsi vil blive indsamlet

Inklusionskriterier, der er specifikke for kohorte 1, 3a, 3b og 4 af dosisudvidelse:

  1. Har histologisk eller cytologisk dokumenteret:

    1. Kohorte 1: Adenocarcinom NSCLC
    2. Kohorter 3a, 3b og 4: NSCLC (inklusive enhver anden histologi end småcellet eller kombineret småcellet og ikke-småcellet celle)
  2. Har dokumentation for radiologisk sygdomsprogression efter en eller flere linier af EGFR TKI-behandling. Deltagere med EGFR T790M-mutation efter behandling med erlotinib, gefitinib afatinib eller dacomitinib skal have modtaget og have dokumentation for radiologisk sygdomsprogression efter behandling med osimertinib, medmindre de ikke kan eller vil.
  3. Har dokumentation for EGFR-aktiverende mutation(er) påvist fra tumorvæv: G719X, exon deletion 19, L858R eller L861Q. Deltagere med andre EGFR-aktiverende mutationer kan være kvalificerede efter diskussion med sponsoren.

Inklusionskriterier, der er specifikke for kohorte 2 af dosisudvidelse:

  1. Har histologisk eller cytologisk dokumenteret pladeepitel eller ikke-pladeepitel NSCLC (dvs. uden EGFR-aktiverende mutationer).
  2. Har modtaget tidligere behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistof-baseret regime i lokalt fremskreden eller metastatisk indstilling, medmindre den er ude af stand eller uvillig. Deltagere med NSCLC, der vides at have en eller flere genomiske ændringer end EGFR-mutation(er) (f.eks. ALK- eller ROS1-fusion), som behandling er tilgængelig for, skal også have modtaget forudgående behandling med mindst 1 genotype-styret behandling.

Eksklusionskriterier for dosiseskalering og dosisudvidelse:

  1. Har tegn på småcellet histologi eller kombineret småcellet og ikke-småcellet histologi, i original tumorbiopsi eller i screeningsbiopsi udført efter progression

  2. Behandling med et af følgende:

    1. Enhver cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmiddel eller andre anticancerlægemidler fra et tidligere kræftbehandlingsregime eller klinisk undersøgelse (bortset fra EGFR TKI kun i kohorte 1, 3a, 3b og 4), inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
    2. Immun checkpoint-hæmmerbehandling inden for 21 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
    3. Tidligere behandling med et anti-HER3-antistof (kun dosiseskalering)
    4. Tidligere behandling med en topoisomerase I-hæmmer (kun dosiseskalering)
    5. Forudgående behandling med et antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), der består af et exatecan-derivat, der er en topoisomerase I-hæmmer (f.eks. DS-8201a) (kun dosiseskalering)
    6. Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemiddelbehandling
    7. Strålebehandlingsbehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger efter den første dosis af studiemedicinsk behandling, eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger efter den første dosis af studiemedicinsk behandling, eller stereotaktisk strålebehandling inden for 1 uge før den første dosis af U3-1402

  3. Har tidligere haft anden aktiv malignitet inden for 3 år før tilmelding, undtagen:

    1. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft ELLER
    2. Overfladiske blæretumorer (Ta, Tis, T1) ELLER
    3. Kurativt behandlet in situ sygdom
  4. Har rygmarvskompression eller klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet, defineret som ubehandlet og symptomatisk, eller som kræver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva for at kontrollere associerede symptomer. Deltagere med klinisk inaktive hjernemetastaser kan inkluderes i undersøgelsen. Deltagere med behandlede hjernemetastaser, som ikke længere er symptomatiske, og som ikke kræver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva, kan indgå i undersøgelsen, hvis de er kommet sig over den akutte toksiske effekt af strålebehandling. Der skal være gået mindst 2 uger mellem afslutningen af ​​strålebehandling af hele hjernen og tilmelding til studiet (1 uge for stereotaktisk strålebehandling)
  5. Har tidligere haft myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  6. Har symptomatisk kongestiv hjertesvigt [New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV], ustabil angina inden for de seneste 6 måneder eller hjertearytmi, der kræver antiarytmisk behandling
  7. Har venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % ved enten ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA)
  8. Har nogen klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvilende elektrokardiogram (EKG), f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok eller PR-interval > 250 millisekunder (ms)
  9. Har et gennemsnitligt korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericia's Correction Formula (QTcF) forlængelse til > 470 ms for kvinder og > 450 ms for mænd i tre på hinanden følgende screeningsmålinger
  10. Ude af stand til eller uvillig til at seponere samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet
  11. Har nogen faktorer, der øger risikoen for forlænget QT-interval (QTc)-interval eller risiko for arytmiske hændelser, såsom medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge.
  12. Har nogen historie med interstitiel lungesygdom (ILD) (inklusive lungefibrose eller alvorlig strålingspneumonitis), har aktuel ILD/pneumonitis eller er mistænkt for at have en sådan sygdom ved billeddannelse under screening
  13. Har klinisk signifikant hornhindesygdom

Yderligere ekskluderingskriterier for dosisudvidelse, kohorte 2:

1. Har dokumentation for en eller flere af følgende EGFR-aktiverende mutationer: G719X, exon 19 deletion, L858R eller L861Q

Yderligere eksklusionskriterier for dosisudvidelse, kohorte 4:

  1. Beviser for enhver leptomeningeal sygdom

  2. Klinisk alvorlig respiratorisk kompromittering (baseret på investigators vurdering) som følge af interkurrente lungesygdomme, herunder, men ikke begrænset til:

    1. Enhver underliggende lungesygdom
    2. Enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk lidelse med lungepåvirkning ELLER forudgående fuldstændig pneumonektomi
  3. Får kroniske systemiske kortikosteroider doseret med >10 mg/dag prednison eller tilsvarende antiinflammatorisk aktivitet eller nogen form for immunsuppressiv terapi før indskrivning
  4. Systolisk blodtryk i hvile >180 mmHg eller diastolisk blodtryk >110 mmHg
  5. Forudgående eller igangværende klinisk relevant sygdom, medicinsk tilstand, kirurgisk historie, fysisk fund eller laboratorieabnormitet, der kan påvirke patientens sikkerhed; ændre absorptionen, fordelingen, metabolismen eller udskillelsen af ​​undersøgelseslægemidlet; eller forveksle vurderingen af ​​undersøgelsesresultater.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering: Kohorte 1, 3,2 mg/kg
Deltagere i dosiseskaleringskohorte 1 vil modtage HER3-DXd intravenøst ​​(IV) en gang hver tredje uge med 3,2 mg/kg.
Medicin: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (frosset flydende lægemiddelprodukt) består af en antistofkomponent (patritumab, U3-1287), der er kovalent konjugeret til en lægemiddellinker (MAAA-1162a), der indeholder en lægemiddelkomponent (MAAA-1181a).
Andre navne:
  • U3-1402
Eksperimentel: Dosiseskalering: Kohorte 2, 4,8 mg/kg
Deltagere i dosiseskaleringskohorte 2 vil modtage HER3-DXd intravenøst ​​(IV) en gang hver tredje uge med 4,8 mg/kg.
Medicin: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (frosset flydende lægemiddelprodukt) består af en antistofkomponent (patritumab, U3-1287), der er kovalent konjugeret til en lægemiddellinker (MAAA-1162a), der indeholder en lægemiddelkomponent (MAAA-1181a).
Andre navne:
  • U3-1402
Eksperimentel: Dosiseskalering: Kohorte 3, 5,6 mg/kg
Deltagere i dosiseskaleringskohorte 3 vil modtage HER3-DXd intravenøst ​​(IV) en gang hver tredje uge med 5,6 mg/kg.
Medicin: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (frosset flydende lægemiddelprodukt) består af en antistofkomponent (patritumab, U3-1287), der er kovalent konjugeret til en lægemiddellinker (MAAA-1162a), der indeholder en lægemiddelkomponent (MAAA-1181a).
Andre navne:
  • U3-1402
Eksperimentel: Dosiseskalering: Kohorte 4, 6,4 mg/kg
Deltagere i dosiseskaleringskohorte 3 vil modtage HER3-DXd intravenøst ​​(IV) en gang hver tredje uge med 6,4 mg/kg.
Medicin: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (frosset flydende lægemiddelprodukt) består af en antistofkomponent (patritumab, U3-1287), der er kovalent konjugeret til en lægemiddellinker (MAAA-1162a), der indeholder en lægemiddelkomponent (MAAA-1181a).
Andre navne:
  • U3-1402
Eksperimentel: Dosisudvidelse: kohorte 1, EGFR-mutant
Deltagere med adenokarcinom NSCLC med EGFR-mutationer i dosisudvidelseskohorte 1 vil modtage HER3-DXd IV én gang hver tredje uge med den fastsatte anbefalede dosis til ekspansion (RDE).
Medicin: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyofiliseret lægemiddelprodukt) består af en antistofkomponent (patritumab, U3-1287), der er kovalent konjugeret til en lægemiddellinker (MAAA-1162a), der indeholder en lægemiddelkomponent (MAAA-1181a), som blev fremstillet af de kliniske fremstillingssteder.
Andre navne:
  • U3-1402
Eksperimentel: Dosisudvidelse: kohorte 2, EGFR-vildtype
Deltagere med pladeepitel eller ikke-pladeeplade NSCLC uden EGFR-aktiverende mutationer i dosisudvidelseskohorte 2 vil modtage HER3-DXd IV én gang hver tredje uge med den fastsatte anbefalede dosis til ekspansion (RDE).
Medicin: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyofiliseret lægemiddelprodukt) består af en antistofkomponent (patritumab, U3-1287), der er kovalent konjugeret til en lægemiddellinker (MAAA-1162a), der indeholder en lægemiddelkomponent (MAAA-1181a), som blev fremstillet af de kliniske fremstillingssteder.
Andre navne:
  • U3-1402
Eksperimentel: Dosisudvidelse: kohorte 3a, EGFR-mutant
Randomiserede deltagere med NSCLC- og EGFR-mutationer i dosisudvidelseskohorten 3a vil modtage HER3-DXd IV én gang hver tredje uge med den etablerede anbefalede dosis til ekspansion (RDE) eller, hvis det er relevant, justeret RDE (aRDE).
Medicin: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyofiliseret lægemiddelprodukt) består af en antistofkomponent (patritumab, U3-1287), der er kovalent konjugeret til en lægemiddellinker (MAAA-1162a), der indeholder en lægemiddelkomponent (MAAA-1181a), som blev fremstillet af de kliniske fremstillingssteder.
Andre navne:
  • U3-1402
Eksperimentel: Dosisudvidelse: kohorte 3b, EGFR-mutant
Randomiserede deltagere med NSCLC- og EGFR-mutationer i dosisudvidelseskohorten 3b vil modtage HER3-DXd IV en gang hver tredje uge efter et optitreringsregime (cyklus 1, dag 1: 57 % af RDE eller aRDE; cyklus 2, dag 1: 86 % af RDE eller, hvis relevant, aRDE cyklus 3 og efterfølgende cyklusser, dag 1: 114 % af RDE eller aRDE).
Medicin: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyofiliseret lægemiddelprodukt) består af en antistofkomponent (patritumab, U3-1287), der er kovalent konjugeret til en lægemiddellinker (MAAA-1162a), der indeholder en lægemiddelkomponent (MAAA-1181a), som blev fremstillet af de kliniske fremstillingssteder.
Andre navne:
  • U3-1402
Eksperimentel: Dosisudvidelse: kohorte 4, EGFR-mutant
Deltagere med NSCLC (inklusive enhver anden histologi end småcellet eller kombineret småcellet og ikke-småcellet celle) med en EGFR-aktiverende mutation vil modtage HER3-DXd IV ved 5,6 mg/kg hver 3. uge.
Medicin: HER3-DXd (CTM-3 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyofiliseret lægemiddelprodukt) består af en antistofkomponent (patritumab, U3-1287) kovalent konjugeret til en lægemiddellinker (MAAA-1162a) indeholdende en lægemiddelkomponent (MAAA-1181a), som blev fremstillet af de kommercielle produktionssteder.
Andre navne:
  • U3-1402
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Kohorte 5, KRAS-G12C mutant NSCLC
Deltagere med lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, hvis tumorer har en KRAS-G12C-mutation, og som har udviklet sig på den seneste behandlingslinje, vil modtage HER3-DXd IV med 5,6 mg/kg hver 3. uge.
Medicin: HER3-DXd (CTM-3 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyofiliseret lægemiddelprodukt) består af en antistofkomponent (patritumab, U3-1287) kovalent konjugeret til en lægemiddellinker (MAAA-1162a) indeholdende en lægemiddelkomponent (MAAA-1181a), som blev fremstillet af de kommercielle produktionssteder.
Andre navne:
  • U3-1402

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) under dosiseskalering
Tidsramme: 21 dage af cyklus 1
21 dage af cyklus 1
Sammenfatning af uønskede hændelser under dosiseskalering
Tidsramme: Ved den globale afslutning af prøveperioden, cirka inden for 36 måneder
Ved den globale afslutning af prøveperioden, cirka inden for 36 måneder
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af HER3-DXd, totalt anti-HER3-antistof og MAAA-1181a under dosisudvidelse (kohorte 4)
Tidsramme: I løbet af de første 5 cyklusser (hver cyklus er 21 dage), inklusive en intensiv prøveudtagningsplan: før dosis, infusionsslut (EOI), 2 timer (timer), 4 timer, 8 timer efter infusion, dag 8 og dag 15 .
I løbet af de første 5 cyklusser (hver cyklus er 21 dage), inklusive en intensiv prøveudtagningsplan: før dosis, infusionsslut (EOI), 2 timer (timer), 4 timer, 8 timer efter infusion, dag 8 og dag 15 .
Areal under serumkoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendelig (AUCinf) og op til sidste kvantificerbare tid (AUC[sidste]) for HER3-DXd, totalt anti-HER3-antistof og MAAA-1181a under dosisudvidelse (kohorte 4) )
Tidsramme: I løbet af de første 5 cyklusser (hver cyklus er 21 dage), inklusive en intensiv prøveudtagningsplan: før dosis, infusionsslut (EOI), 2 timer (timer), 4 timer, 8 timer efter infusion, dag 8 og dag 15 .
I løbet af de første 5 cyklusser (hver cyklus er 21 dage), inklusive en intensiv prøveudtagningsplan: før dosis, infusionsslut (EOI), 2 timer (timer), 4 timer, 8 timer efter infusion, dag 8 og dag 15 .
Samlet responsrate (ORR) vurderet af Blinded Independent Central Review (BICR) Committee under dosisudvidelse (dosisudvidelseskohorter 1, 2, 3a, 3b og kohorte 5)
Tidsramme: Cirka inden for 36 måneder
ORR vil blive evalueret ved hjælp af RECIST v1.1.
Cirka inden for 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) under dosiseskalering
Tidsramme: Cirka inden for 36 måneder
Evalueret ved hjælp af RECIST 1.1
Cirka inden for 36 måneder
Disease Control Rate (DCR) under dosiseskalering
Tidsramme: Cirka inden for 36 måneder
Cirka inden for 36 måneder
Varighed af respons (DOR) under dosiseskalering
Tidsramme: Cirka inden for 36 måneder
Cirka inden for 36 måneder
Tid til respons (TTR) under dosiseskalering
Tidsramme: Cirka inden for 36 måneder
Cirka inden for 36 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) under dosiseskalering
Tidsramme: Cirka inden for 36 måneder
Cirka inden for 36 måneder
Samlet overlevelse (OS) under dosiseskalering
Tidsramme: Cirka inden for 36 måneder
Cirka inden for 36 måneder
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af HER3-DXd, totalt anti-HER3-antistof og MAAA-1181a under dosiseskalering
Tidsramme: I løbet af de første 5 cyklusser (hver cyklus er 21 dage), inklusive en intensiv prøveudtagningsplan: før dosis, infusionsslut (EOI), 2 timer (timer), 4 timer, 8 timer efter infusion, dag 8 og dag 15 .
I løbet af de første 5 cyklusser (hver cyklus er 21 dage), inklusive en intensiv prøveudtagningsplan: før dosis, infusionsslut (EOI), 2 timer (timer), 4 timer, 8 timer efter infusion, dag 8 og dag 15 .
Tidspunkt for maksimal koncentration (Tmax) af HER3-DXd, totalt anti-HER3-antistof og MAAA-1181a under dosiseskalering
Tidsramme: I løbet af de første 5 cyklusser (hver cyklus er 21 dage), inklusive en intensiv prøveudtagningsplan: før dosis, infusionsslut (EOI), 2 timer (timer), 4 timer, 8 timer efter infusion, dag 8 og dag 15 .
I løbet af de første 5 cyklusser (hver cyklus er 21 dage), inklusive en intensiv prøveudtagningsplan: før dosis, infusionsslut (EOI), 2 timer (timer), 4 timer, 8 timer efter infusion, dag 8 og dag 15 .
Areal under serumkoncentration-tid-kurven fra tid 0 til 21 dage (AUC[0-21]) og op til sidste kvantificerbare tid (AUC[sidste]) for HER3-DXd, totalt anti-HER3-antistof og MAAA-1181a under dosiseskalering
Tidsramme: I løbet af de første 5 cyklusser (hver cyklus er 21 dage), inklusive en intensiv prøveudtagningsplan: før dosis, infusionsslut (EOI), 2 timer (timer), 4 timer, 8 timer efter infusion, dag 8 og dag 15 .
I løbet af de første 5 cyklusser (hver cyklus er 21 dage), inklusive en intensiv prøveudtagningsplan: før dosis, infusionsslut (EOI), 2 timer (timer), 4 timer, 8 timer efter infusion, dag 8 og dag 15 .
Procentdel af deltagere, der er anti-lægemiddel-antistof (ADA)-positive (baseline og post-baseline) og procentdel af deltagere, der har behandlingsfremkaldt ADA under dosisudvidelse (kohorte 4)
Tidsramme: Cirka inden for 60 måneder
Cirka inden for 60 måneder
Gennemsnitlig ændring fra baseline i NSCLC-SAQ totalscore (kohorte 5)
Tidsramme: Cirka inden for 60 måneder
NSCLC-SAQ vil vurdere symptomernes sværhedsgrad over de foregående 7 dage. Deltagerne vil svare ved hjælp af en 5-punkts verbal vurderingsskala, der spænder fra 0 "Ingen (symptom) overhovedet" til 4 "Meget alvorlig (symptom)" eller fra 0 "Aldrig" til 4 "Altid". NSCLC-SAQ totalscore er summen af ​​5 domæner (hoste, smerte, dyspnø, træthed og dårlig appetit) og varierer mellem 0 og 20. Højere score indikerer mere alvorlig symptomatologi. Gennemsnitlig ændring fra baseline i NSCLC-SAQ totalscore vil blive rapporteret.
Cirka inden for 60 måneder
Sammenfatning af bivirkninger under dosisudvidelse (dosisudvidelseskohorte 1-4 og kohorte 5)
Tidsramme: Ved den globale afslutning af prøveperioden, cirka inden for 60 måneder
Ved den globale afslutning af prøveperioden, cirka inden for 60 måneder
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af HER3-DXd, totalt anti-HER3-antistof og MAAA-1181a under dosisudvidelse (dosisudvidelseskohorte 1-3 og kohorte 5)
Tidsramme: I løbet af de første 5 cyklusser (hver cyklus er 21 dage), inklusive en intensiv prøveudtagningsplan: præ-dosis, afslutning på infusion (EOI), 2 timer (timer), 4 timer, 8 timer efter infusion, dag 8 og dag 15 .
I løbet af de første 5 cyklusser (hver cyklus er 21 dage), inklusive en intensiv prøveudtagningsplan: præ-dosis, afslutning på infusion (EOI), 2 timer (timer), 4 timer, 8 timer efter infusion, dag 8 og dag 15 .
Tidspunkt for maksimal koncentration (Tmax) af HER3-DXd, totalt anti-HER3-antistof og MAAA-1181a under dosisudvidelse (dosisudvidelseskohorte 1-4 og kohorte 5)
Tidsramme: I løbet af de første 5 cyklusser (hver cyklus er 21 dage), inklusive en intensiv prøveudtagningsplan: præ-dosis, afslutning på infusion (EOI), 2 timer (timer), 4 timer, 8 timer efter infusion, dag 8 og dag 15 .
I løbet af de første 5 cyklusser (hver cyklus er 21 dage), inklusive en intensiv prøveudtagningsplan: præ-dosis, afslutning på infusion (EOI), 2 timer (timer), 4 timer, 8 timer efter infusion, dag 8 og dag 15 .
Areal under serumkoncentration-tid-kurven fra tid 0 til 21 dage (AUC[0-21]) og op til sidste kvantificerbare tid (AUC[sidste]) for HER3-DXd, totalt anti-HER3-antistof og MAAA-1181a under dosisudvidelse (dosisudvidelseskohorte 1-3 og kohorte 5)
Tidsramme: I løbet af de første 5 cyklusser (hver cyklus er 21 dage), inklusive en intensiv prøveudtagningsplan: præ-dosis, afslutning på infusion (EOI), 2 timer (timer), 4 timer, 8 timer efter infusion, dag 8 og dag 15 .
I løbet af de første 5 cyklusser (hver cyklus er 21 dage), inklusive en intensiv prøveudtagningsplan: præ-dosis, afslutning på infusion (EOI), 2 timer (timer), 4 timer, 8 timer efter infusion, dag 8 og dag 15 .
Samlet responsrate (ORR) af investigator under dosisudvidelse (dosisudvidelseskohorte 1-4 og kohorte 5)
Tidsramme: Cirka inden for 60 måneder
Evalueret ved hjælp af RECIST 1.1
Cirka inden for 60 måneder
Sygdomskontrolhastighed (DCR) under dosisudvidelse (dosisudvidelseskohorte 1-4 og kohorte 5)
Tidsramme: Cirka inden for 60 måneder
Cirka inden for 60 måneder
Varighed af respons (DOR) under dosisudvidelse (dosisudvidelseskohorte 1-4 og kohorte 5)
Tidsramme: Cirka inden for 60 måneder
Cirka inden for 60 måneder
Tid til respons (TTR) under dosisudvidelse (dosisudvidelseskohorte 1-4 og kohorte 5)
Tidsramme: Cirka inden for 60 måneder
Cirka inden for 60 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) under dosisudvidelse (dosisudvidelseskohorte 1-4 og kohorte 5)
Tidsramme: Cirka inden for 60 måneder
Cirka inden for 60 måneder
Samlet overlevelse (OS) under dosisudvidelse (dosisudvidelseskohorte 1-4 og kohorte 5)
Tidsramme: Cirka inden for 60 måneder
Cirka inden for 60 måneder
Andele af forværrede, stabile eller forbedrede symptomer fra NSCLC-SAQ (kohorte 5)
Tidsramme: Cirka inden for 60 måneder
Cirka inden for 60 måneder
Andele af forværrede, stabile eller forbedrede symptomer fra PRO-CTCAE (kohorte 5)
Tidsramme: Cirka inden for 60 måneder
Cirka inden for 60 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Daiichi Sankyo

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Global Clinical Lead, Daiichi Sankyo

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. august 2017

Først opslået (Faktiske)

24. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • U31402-A-U102
  • 194868 (Anden identifikator: JapicCTI)
  • 2024-511205-33-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) og relevante understøttende kliniske forsøgsdokumenter kan være tilgængelige efter anmodning på https://vivli.org/. I tilfælde, hvor data fra kliniske forsøg og understøttende dokumenter leveres i overensstemmelse med vores virksomheds politikker og procedurer, vil Daiichi Sankyo fortsætte med at beskytte privatlivets fred for vores deltagere i kliniske forsøg. Detaljer om datadelingskriterier og proceduren for at anmode om adgang kan findes på denne webadresse: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD-delingstidsramme

Undersøgelser, for hvilke medicinen og indikationen har modtaget markedsføringsgodkendelse fra Den Europæiske Union (EU) og USA (USA) og/eller Japan (JP) den 1. januar 2014 eller efter den 1. januar 2014 eller af de amerikanske eller EU- eller JP-sundhedsmyndighederne, når regulatoriske indsendelser i alle regioner er ikke planlagte og efter at de primære undersøgelsesresultater er blevet accepteret til offentliggørelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Formel anmodning fra kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere om IPD og kliniske undersøgelsesdokumenter fra kliniske forsøg, der understøtter produkter indsendt og licenseret i USA, EU og/eller Japan fra 1. januar 2014 og videre med det formål at udføre lovlig forskning. Dette skal være i overensstemmelse med princippet om at beskytte undersøgelsesdeltageres privatliv og i overensstemmelse med afgivelse af informeret samtykke.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Kliniske forsøg med HER3-DXd (FL-DP)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner