Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

U3-1402 bij gemetastaseerde of inoperabele niet-kleincellige longkanker

3 maart 2026 bijgewerkt door: Daiichi Sankyo

Een multicenter, open-label fase 1-onderzoek van U3-1402 bij proefpersonen met gemetastaseerde of inoperabele niet-kleincellige longkanker

Deze studie is opgezet om de veiligheid en antitumoractiviteit van U3-1402 in twee delen te evalueren: dosisescalatie en dosisexpansie.

In dosisescalatie zal U3-1402 worden geëvalueerd bij deelnemers met gemetastaseerde of inoperabele NSCLC met epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-activerende mutatie na ziekteprogressie tijdens/na EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI)-therapie.

In Dose Expansion zal U3-1402 worden beoordeeld bij deelnemers met gemetastaseerde of inoperabele NSCLC met EGFR-activerende mutatie of plaveiselcel- of niet-plaveiselcel-NSCLC (dwz zonder EGFR-activerende mutaties) met ziekteprogressie tijdens/na systemische behandeling voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De primaire doelstellingen zijn:

  • Voor dosisescalatie, om de veiligheid en verdraagbaarheid van U3-1402 in de onderzoekspopulatie te beoordelen en om de aanbevolen dosis voor expansie (RDE) van U3-1402 in de onderzoekspopulatie te bepalen
  • Voor Dose Expansion, om de antitumoractiviteit van U3-1402 te onderzoeken

Het aantal behandelcycli staat in deze studie niet vast. Deelnemers zullen de studiebehandeling voortzetten (gedurende ongeveer 36 maanden) totdat ze besluiten om niet te doen (toestemming intrekken), hun ziekte verergert [progressieve ziekte (PD)], of bijwerkingen onaanvaardbaar worden (onaanvaardbare toxiciteit) of andere stopredenen zijn bereikt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

312

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Kashiwa-Shi, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East (NCCHE) - Kashiwa Campus
      • Kurume-Shi, Japan, 830-0011
        • Kurume University - Kurume University Hospital - Respiratory Diseases Center
      • Osaka, Japan, 5898511
        • Kindai University Hospital
      • Shizuoka, Japan, 4118777
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Japan, 1358550
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research (JFCR)
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanje, 08023
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanje, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro - Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC)
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon (HGUGM)
      • Madrid, Spanje, 28027
        • Clinica Universidad Navarra(Madrid)
      • Pamplona, Spanje, 31008
        • Clínica Universidad de Navarra (Pamplona)
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 00704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 00100
        • National Taiwan University Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California San Diego
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90813
        • Pacific Shores Medical Group
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016-4744
        • NYU Langone Health - NYU Medical Oncology Associates
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718-2566
        • Gabrail Cancer Center (GCC) - Canton Facility
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232-1301
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Hillman Cancer Center (University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute/Tennesse Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Oncology Consultants P.A.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Zuid -Korea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Zuid -Korea, 06351
        • Samsung Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Opnamecriteria voor zowel dosisescalatie als dosisuitbreiding:

  1. Heeft lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC, niet vatbaar voor curatieve chirurgie of bestraling
  2. Heeft ten minste één meetbare laesie per RECIST versie 1.1
  3. Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group van 0 of 1 bij screening

Opnamecriteria alleen voor dosisescalatie:

  1. Heeft histologisch of cytologisch gedocumenteerd adenocarcinoom NSCLC

  2. Heeft resistentie verworven tegen EGFR TKI volgens de Jackman-criteria (PMID: 19949011)

    1. Historische bevestiging dat de tumor een epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutatie herbergt waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI)-gevoeligheid (waaronder G719X, exon 19-deletie, L858R, L861Q)
    2. Heeft klinisch voordeel ondervonden van een EGFR TKI, gevolgd door systemische progressie van de ziekte [Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1] of World Health Organization (WHO)] tijdens continue behandeling met een EGFR TKI
  3. Krijgt momenteel en kan stoppen met erlotinib, gefinitib, afatinib of osimertinib
  4. Heeft gedurende ten minste 6 weken erlotinib, gefitinib, afatinib of osimertinib gekregen met goed gecontroleerde gerelateerde toxiciteiten van minder dan graad 3 op het moment van screening
  5. Heeft radiologische documentatie van ziekteprogressie tijdens continue behandeling met erlotinib, gefitinib, afatinib of osimertinib
  6. Is bereid gearchiveerd tumorweefsel te verstrekken van een biopsie uitgevoerd binnen 6 maanden na progressie tijdens behandeling met erlotinib, gefitinib, afatinib of osimertinib OF heeft ten minste één laesie, niet eerder bestraald, vatbaar voor kernbiopsie en is bereid om screeningtumorbiopsie te ondergaan
  7. Toont afwezigheid van EGFR T790M-mutatie aan indien behandeld met erlotinib, gefitinib of afatinib. Bij behandeling met osimertinib is geen EGFR-mutatietest vereist.

Opnamecriteria voor alle cohorten van alleen dosisuitbreiding:

  1. Systemische therapie heeft gekregen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, waaronder ten minste 1 op platina gebaseerde chemotherapie
  2. Heeft gedocumenteerde radiologische ziekteprogressie tijdens/na het meest recente behandelingsregime voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte

  3. Voor cohorten 1, 2, 3a en 3b: is bereid om gearchiveerd tumorweefsel af te staan ​​van een biopsie uitgevoerd binnen 6 maanden na toestemming en uitgevoerd na progressie tijdens/na behandeling met het meest recente kankertherapieregime OF heeft ten minste 1 laesie, niet eerder bestraald, vatbaar voor kernbiopsie en bereid is tumorbiopsie te ondergaan. Tumorweefsel moet van voldoende hoeveelheid zijn zoals gedefinieerd in de laboratoriumhandleiding en voldoende tumorweefsel bevatten, zoals bevestigd door kleuring met hematoxyline en eosine (H&S) in het centrale laboratorium.

    • Voor cohort 4: er wordt geen gearchiveerd tumorweefsel of kerntumorbiopsie verzameld

Opnamecriteria specifiek voor cohorten 1, 3a, 3b en 4 van dosisuitbreiding:

  1. Heeft histologisch of cytologisch gedocumenteerd:

    1. Cohort 1: Adenocarcinoom NSCLC
    2. Cohorten 3a, 3b en 4: NSCLC (inclusief elke andere histologie dan kleincellig of gecombineerd kleincellig en niet-kleincellig)
  2. Heeft documentatie van radiologische ziekteprogressie na een of meer lijnen van EGFR TKI-behandeling. Deelnemers met EGFR T790M-mutatie na behandeling met erlotinib, gefitinib, afatinib of dacomitinib moeten een radiologische ziekteprogressie na behandeling met osimertinib hebben gekregen, tenzij ze dit niet kunnen of willen.
  3. Heeft documentatie van EGFR-activerende mutatie(s) gedetecteerd in tumorweefsel: G719X, exon deletie 19, L858R of L861Q. Deelnemers met andere EGFR-activerende mutaties kunnen in aanmerking komen na overleg met de sponsor.

Opnamecriteria specifiek voor cohort 2 van dosisuitbreiding:

  1. Heeft histologisch of cytologisch gedocumenteerd plaveiselcel- of niet-plaveiselcel-NSCLC (dwz zonder EGFR-activerende mutaties).
  2. Heeft eerder een behandeling gekregen met anti-PD-1- of anti-PD-L1-antilichamen in de lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting, tenzij niet in staat of onwillig. Deelnemers met NSCLC waarvan bekend is dat ze een andere genomische wijziging(en) hebben dan EGFR-mutatie(s) (bijv. ALK- of ROS1-fusie) waarvoor behandeling beschikbaar is, moeten ook een eerdere behandeling hebben ondergaan met ten minste 1 genotype-gerichte therapie.

Uitsluitingscriteria voor dosisescalatie en dosisuitbreiding:

  1. Heeft enig bewijs van kleincellige histologie, of gecombineerde kleincellige en niet-kleincellige histologie, in originele tumorbiopsie of in screeningbiopsie uitgevoerd na progressie

  2. Behandeling met een van de volgende:

    1. Elke cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmiddel of andere antikankergeneesmiddel(en) van een eerder kankerbehandelingsregime of klinische studie (anders dan EGFR TKI alleen in cohorten 1, 3a, 3b en 4), binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
    2. Behandeling met immuuncheckpointremmers binnen 21 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
    3. Voorafgaande behandeling met een anti-HER3-antilichaam (alleen dosisverhoging)
    4. Voorafgaande behandeling met een topoisomerase I-remmer (alleen dosisverhoging)
    5. Voorafgaande behandeling met een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) dat bestaat uit een exatecanderivaat dat een topoisomerase I-remmer is (bijv. DS-8201a) (alleen dosisverhoging)
    6. Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 4 weken na de eerste dosis van de studiegeneesmiddelbehandeling
    7. Radiotherapiebehandeling tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed bestralingsveld binnen 4 weken na de eerste dosis van de studiegeneesmiddelbehandeling, of palliatieve bestralingstherapie binnen 2 weken na de eerste dosis van de studiegeneesmiddelbehandeling, of stereotactische radiotherapie binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis U3-1402

  3. Heeft een voorgeschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve:

    1. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker OF
    2. Oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis, T1) OF
    3. Curatief behandelde ziekte in situ
  4. Heeft compressie van het ruggenmerg of klinisch actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel, gedefinieerd als onbehandeld en symptomatisch, of waarvoor behandeling met corticosteroïden of anticonvulsiva nodig is om de bijbehorende symptomen onder controle te houden. Deelnemers met klinisch inactieve hersenmetastasen kunnen in de studie worden opgenomen. Deelnemers met behandelde hersenmetastasen die niet langer symptomatisch zijn en die geen behandeling met corticosteroïden of anticonvulsiva nodig hebben, kunnen in de studie worden opgenomen als ze zijn hersteld van het acute toxische effect van radiotherapie. Er moeten minimaal 2 weken zijn verstreken tussen het einde van de radiotherapie van de gehele hersenen en de inschrijving voor het onderzoek (1 week voor stereotactische radiotherapie)
  5. Heeft een voorgeschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
  6. Heeft symptomatisch congestief hartfalen [New York Heart Association (NYHA) Classes II-IV], onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden of hartritmestoornissen die een anti-aritmische behandeling vereisen
  7. Heeft linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% door echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitiescan (MUGA)
  8. Heeft klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rust-elektrocardiogram (ECG), bijv. Volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads hartblok of PR-interval> 250 milliseconden (ms)
  9. Heeft een gemiddeld gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia's correctieformule (QTcF) verlenging tot > 470 ms voor vrouwen en > 450 ms voor mannen in drie opeenvolgende screeningmetingen
  10. Niet in staat of niet bereid om gelijktijdig toegediende geneesmiddelen te stoppen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
  11. Heeft factoren die het risico op gecorrigeerde verlenging van het QT (QTc)-interval of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals aangeboren lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden.
  12. Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) (waaronder longfibrose of ernstige bestralingspneumonitis), heeft huidige ILD/pneumonitis, of wordt vermoed een dergelijke ziekte te hebben op basis van beeldvorming tijdens screening
  13. Heeft een klinisch significante hoornvliesaandoening

Aanvullende uitsluitingscriteria voor dosisuitbreidingscohort 2:

1. Heeft documentatie van een of meer van de volgende EGFR-activerende mutaties: G719X, exon 19 deletie, L858R of L861Q

Aanvullende uitsluitingscriteria voor dosisuitbreidingscohort 4:

  1. Bewijs van een leptomeningeale ziekte

  2. Klinisch ernstig ademhalingscompromis (gebaseerd op de beoordeling van de onderzoeker) als gevolg van intercurrente longziekten, waaronder, maar niet beperkt tot:

    1. Elke onderliggende longaandoening
    2. Elke auto-immuun-, bindweefsel- of ontstekingsziekte met longbetrokkenheid OF eerdere volledige pneumonectomie
  3. Krijgt voorafgaand aan de inschrijving chronische systemische corticosteroïden gedoseerd >10 mg/dag prednison of gelijkwaardige ontstekingsremmende werking of enige vorm van immunosuppressieve therapie
  4. Systolische bloeddruk in rust >180 mmHg of diastolische bloeddruk >110 mmHg
  5. Eerdere of aanhoudende klinisch relevante ziekte, medische aandoening, chirurgische geschiedenis, fysieke bevinding of laboratoriumafwijking die de veiligheid van de proefpersoon zou kunnen beïnvloeden; de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel veranderen; of de beoordeling van studieresultaten verwarren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie: Cohort 1, 3,2 mg/kg
Deelnemers aan dosisescalatiecohort 1 zullen eenmaal per drie weken HER3-DXd intraveneus (IV) krijgen in een dosis van 3,2 mg/kg.
Geneesmiddel: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (bevroren vloeibaar geneesmiddelproduct) bestaat uit een antilichaamcomponent (patritumab, U3-1287) die covalent is geconjugeerd aan een geneesmiddellinker (MAAA-1162a) die een geneesmiddelcomponent (MAAA-1181a) bevat.
Andere namen:
  • U3-1402
Experimenteel: Dosisescalatie: Cohort 2, 4,8 mg/kg
Deelnemers aan dosisescalatiecohort 2 zullen eenmaal per drie weken HER3-DXd intraveneus (IV) krijgen in een dosis van 4,8 mg/kg.
Geneesmiddel: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (bevroren vloeibaar geneesmiddelproduct) bestaat uit een antilichaamcomponent (patritumab, U3-1287) die covalent is geconjugeerd aan een geneesmiddellinker (MAAA-1162a) die een geneesmiddelcomponent (MAAA-1181a) bevat.
Andere namen:
  • U3-1402
Experimenteel: Dosisescalatie: Cohort 3, 5,6 mg/kg
Deelnemers aan dosisescalatiecohort 3 zullen HER3-DXd eenmaal per drie weken intraveneus (IV) krijgen in een dosering van 5,6 mg/kg.
Geneesmiddel: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (bevroren vloeibaar geneesmiddelproduct) bestaat uit een antilichaamcomponent (patritumab, U3-1287) die covalent is geconjugeerd aan een geneesmiddellinker (MAAA-1162a) die een geneesmiddelcomponent (MAAA-1181a) bevat.
Andere namen:
  • U3-1402
Experimenteel: Dosisescalatie: Cohort 4, 6,4 mg/kg
Deelnemers aan dosisescalatiecohort 3 zullen HER3-DXd eenmaal per drie weken intraveneus (IV) krijgen in een dosis van 6,4 mg/kg.
Geneesmiddel: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (bevroren vloeibaar geneesmiddelproduct) bestaat uit een antilichaamcomponent (patritumab, U3-1287) die covalent is geconjugeerd aan een geneesmiddellinker (MAAA-1162a) die een geneesmiddelcomponent (MAAA-1181a) bevat.
Andere namen:
  • U3-1402
Experimenteel: Dosisuitbreiding: Cohort 1, EGFR-mutant
Deelnemers met adenocarcinoom NSCLC met EGFR-mutaties in Dosisuitbreiding Cohort 1 zullen eenmaal per drie weken HER3-DXd IV ontvangen in de vastgestelde aanbevolen dosis voor expansie (RDE).
Geneesmiddel: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (gelyofiliseerd geneesmiddelproduct) bestaat uit een antilichaamcomponent (patritumab, U3-1287) die covalent is geconjugeerd aan een geneesmiddellinker (MAAA-1162a) die een geneesmiddelcomponent (MAAA-1181a) bevat die is vervaardigd door de klinische productielocaties.
Andere namen:
  • U3-1402
Experimenteel: Dosisuitbreiding: Cohort 2, EGFR-wildtype
Deelnemers met plaveiselcel- of niet-plaveiselcel-NSCLC zonder EGFR-activerende mutaties in dosisuitbreidingscohort 2 zullen eenmaal per drie weken HER3-DXd IV ontvangen in de vastgestelde aanbevolen dosis voor expansie (RDE).
Geneesmiddel: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (gelyofiliseerd geneesmiddelproduct) bestaat uit een antilichaamcomponent (patritumab, U3-1287) die covalent is geconjugeerd aan een geneesmiddellinker (MAAA-1162a) die een geneesmiddelcomponent (MAAA-1181a) bevat die is vervaardigd door de klinische productielocaties.
Andere namen:
  • U3-1402
Experimenteel: Dosisuitbreiding: Cohort 3a, EGFR-mutant
Gerandomiseerde deelnemers met NSCLC- en EGFR-mutaties in dosisuitbreidingscohort 3a zullen eenmaal per drie weken HER3-DXd IV ontvangen in de vastgestelde aanbevolen dosis voor expansie (RDE) of, indien van toepassing, aangepaste RDE (aRDE).
Geneesmiddel: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (gelyofiliseerd geneesmiddelproduct) bestaat uit een antilichaamcomponent (patritumab, U3-1287) die covalent is geconjugeerd aan een geneesmiddellinker (MAAA-1162a) die een geneesmiddelcomponent (MAAA-1181a) bevat die is vervaardigd door de klinische productielocaties.
Andere namen:
  • U3-1402
Experimenteel: Dosisuitbreiding: Cohort 3b, EGFR-mutant
Gerandomiseerde deelnemers met NSCLC- en EGFR-mutaties in dosisuitbreidingscohort 3b zullen elke drie weken HER3-DXd IV ontvangen na een optitreringsregime (cyclus 1, dag 1: 57% van RDE of aRDE; cyclus 2, dag 1: 86 % van RDE of, indien van toepassing aRDE; cyclus 3 en daaropvolgende cycli, dag 1: 114% van RDE of aRDE).
Geneesmiddel: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (gelyofiliseerd geneesmiddelproduct) bestaat uit een antilichaamcomponent (patritumab, U3-1287) die covalent is geconjugeerd aan een geneesmiddellinker (MAAA-1162a) die een geneesmiddelcomponent (MAAA-1181a) bevat die is vervaardigd door de klinische productielocaties.
Andere namen:
  • U3-1402
Experimenteel: Dosisuitbreiding: Cohort 4, EGFR-mutant
Deelnemers met NSCLC (inclusief elke histologie anders dan kleincellig of gecombineerd kleincellig en niet-kleincellig) met een EGFR-activerende mutatie zullen elke 3 weken HER3-DXd IV ontvangen in een dosis van 5,6 mg/kg.
Geneesmiddel: HER3-DXd (CTM-3 Lyo-DP)
HER3-DXd (gelyofiliseerd geneesmiddelproduct) bestaat uit een antilichaamcomponent (patritumab, U3-1287) die covalent is geconjugeerd aan een geneesmiddellinker (MAAA-1162a) die een geneesmiddelcomponent (MAAA-1181a) bevat die is vervaardigd door de commerciële productielocaties.
Andere namen:
  • U3-1402
Experimenteel: Dosisuitbreiding: Cohort 5, KRAS-G12C-mutant NSCLC
Deelnemers met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC bij wie de tumoren een KRAS-G12C-mutatie herbergen en die progressie hebben geboekt met de meest recente therapielijn, zullen elke 3 weken HER3-DXd IV krijgen in een dosering van 5,6 mg/kg.
Geneesmiddel: HER3-DXd (CTM-3 Lyo-DP)
HER3-DXd (gelyofiliseerd geneesmiddelproduct) bestaat uit een antilichaamcomponent (patritumab, U3-1287) die covalent is geconjugeerd aan een geneesmiddellinker (MAAA-1162a) die een geneesmiddelcomponent (MAAA-1181a) bevat die is vervaardigd door de commerciële productielocaties.
Andere namen:
  • U3-1402

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens dosisescalatie
Tijdsspanne: 21 dagen van cyclus 1
21 dagen van cyclus 1
Samenvatting van bijwerkingen tijdens dosisescalatie
Tijdsspanne: Tegen de wereldwijde einddatum van de proefperiode, ongeveer binnen 36 maanden
Tegen de wereldwijde einddatum van de proefperiode, ongeveer binnen 36 maanden
Maximale serumconcentratie (Cmax) van HER3-DXd, totaal anti-HER3-antilichaam en MAAA-1181a tijdens dosisexpansie (Cohort 4)
Tijdsspanne: Tijdens de eerste 5 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen), inclusief een intensief bemonsteringsschema: vóór de dosis, einde van de infusie (EOI), 2 uur (uur), 4 uur, 8 uur na de infusie, dag 8 en dag 15 .
Tijdens de eerste 5 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen), inclusief een intensief bemonsteringsschema: vóór de dosis, einde van de infusie (EOI), 2 uur (uur), 4 uur, 8 uur na de infusie, dag 8 en dag 15 .
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUCinf) en tot de laatste kwantificeerbare tijd (AUC[laatste]) van HER3-DXd, totaal anti-HER3-antilichaam en MAAA-1181a tijdens dosisexpansie (Cohort 4 )
Tijdsspanne: Tijdens de eerste 5 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen), inclusief een intensief bemonsteringsschema: vóór de dosis, einde van de infusie (EOI), 2 uur (uur), 4 uur, 8 uur na de infusie, dag 8 en dag 15 .
Tijdens de eerste 5 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen), inclusief een intensief bemonsteringsschema: vóór de dosis, einde van de infusie (EOI), 2 uur (uur), 4 uur, 8 uur na de infusie, dag 8 en dag 15 .
Totaal responspercentage (ORR), beoordeeld door het Blinded Independent Central Review (BICR) Comité tijdens dosisuitbreiding (dosisuitbreiding cohorten 1, 2, 3a, 3b en cohort 5)
Tijdsspanne: Ongeveer binnen 36 maanden
ORR wordt geëvalueerd met behulp van RECIST v1.1.
Ongeveer binnen 36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responsratio (ORR) tijdens dosisescalatie
Tijdsspanne: Ongeveer binnen 36 maanden
Geëvalueerd met behulp van RECIST 1.1
Ongeveer binnen 36 maanden
Disease control rate (DCR) tijdens dosisescalatie
Tijdsspanne: Ongeveer binnen 36 maanden
Ongeveer binnen 36 maanden
Duur van respons (DOR) tijdens dosisescalatie
Tijdsspanne: Ongeveer binnen 36 maanden
Ongeveer binnen 36 maanden
Tijd tot respons (TTR) tijdens dosisescalatie
Tijdsspanne: Ongeveer binnen 36 maanden
Ongeveer binnen 36 maanden
Progressievrije overleving (PFS) tijdens dosisescalatie
Tijdsspanne: Ongeveer binnen 36 maanden
Ongeveer binnen 36 maanden
Totale overleving (OS) tijdens dosisescalatie
Tijdsspanne: Ongeveer binnen 36 maanden
Ongeveer binnen 36 maanden
Maximale serumconcentratie (Cmax) van HER3-DXd, totaal anti-HER3-antilichaam en MAAA-1181a tijdens dosisescalatie
Tijdsspanne: Tijdens de eerste 5 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen), inclusief een intensief bemonsteringsschema: vóór de dosis, einde van de infusie (EOI), 2 uur (uur), 4 uur, 8 uur na de infusie, dag 8 en dag 15 .
Tijdens de eerste 5 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen), inclusief een intensief bemonsteringsschema: vóór de dosis, einde van de infusie (EOI), 2 uur (uur), 4 uur, 8 uur na de infusie, dag 8 en dag 15 .
Tijd van maximale concentratie (Tmax) van HER3-DXd, totaal anti-HER3-antilichaam en MAAA-1181a tijdens dosisescalatie
Tijdsspanne: Tijdens de eerste 5 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen), inclusief een intensief bemonsteringsschema: vóór de dosis, einde van de infusie (EOI), 2 uur (uur), 4 uur, 8 uur na de infusie, dag 8 en dag 15 .
Tijdens de eerste 5 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen), inclusief een intensief bemonsteringsschema: vóór de dosis, einde van de infusie (EOI), 2 uur (uur), 4 uur, 8 uur na de infusie, dag 8 en dag 15 .
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot 21 dagen (AUC[0-21]) en tot de laatste kwantificeerbare tijd (AUC[laatste]) van HER3-DXd, totaal anti-HER3-antilichaam en MAAA-1181a tijdens dosisescalatie
Tijdsspanne: Tijdens de eerste 5 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen), inclusief een intensief bemonsteringsschema: vóór de dosis, einde van de infusie (EOI), 2 uur (uur), 4 uur, 8 uur na de infusie, dag 8 en dag 15 .
Tijdens de eerste 5 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen), inclusief een intensief bemonsteringsschema: vóór de dosis, einde van de infusie (EOI), 2 uur (uur), 4 uur, 8 uur na de infusie, dag 8 en dag 15 .
Percentage deelnemers dat anti-geneesmiddelantilichaam (ADA)-positief is (basislijn en post-basislijn) en Percentage deelnemers dat tijdens de behandeling optredende ADA heeft tijdens dosisuitbreiding (Cohort 4)
Tijdsspanne: Ongeveer binnen 60 maanden
Ongeveer binnen 60 maanden
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de NSCLC-SAQ-totaalscore (cohort 5)
Tijdsspanne: Ongeveer binnen 60 maanden
De NSCLC-SAQ beoordeelt de ernst van de symptomen over de afgelopen zeven dagen. Deelnemers zullen reageren met behulp van een 5-punts verbale beoordelingsschaal, variërend van 0 "helemaal geen (symptoom)" tot 4 "zeer ernstig (symptoom)" of van 0 "nooit" tot 4 "altijd". De NSCLC-SAQ-totaalscore is de som van 5 domeinen (hoesten, pijn, kortademigheid, vermoeidheid en slechte eetlust) en varieert tussen 0 en 20. Hogere scores duiden op ernstigere symptomatologie. De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de NSCLC-SAQ-totaalscore zal worden gerapporteerd.
Ongeveer binnen 60 maanden
Samenvatting van bijwerkingen tijdens dosisuitbreiding (dosisuitbreiding cohorten 1-4 en cohort 5)
Tijdsspanne: Tegen de wereldwijde einddatum van de proefperiode, ongeveer binnen 60 maanden
Tegen de wereldwijde einddatum van de proefperiode, ongeveer binnen 60 maanden
Maximale serumconcentratie (Cmax) van HER3-DXd, totaal anti-HER3-antilichaam en MAAA-1181a tijdens dosisexpansie (dosisuitbreiding cohorten 1-3 en cohort 5)
Tijdsspanne: Tijdens de eerste 5 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen), inclusief een intensief bemonsteringsschema: vóór de dosis, einde van de infusie (EOI), 2 uur (uur), 4 uur, 8 uur na de infusie, dag 8 en dag 15 .
Tijdens de eerste 5 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen), inclusief een intensief bemonsteringsschema: vóór de dosis, einde van de infusie (EOI), 2 uur (uur), 4 uur, 8 uur na de infusie, dag 8 en dag 15 .
Tijd van maximale concentratie (Tmax) van HER3-DXd, totaal anti-HER3-antilichaam en MAAA-1181a tijdens dosisexpansie (dosisuitbreiding cohorten 1-4 en cohort 5)
Tijdsspanne: Tijdens de eerste 5 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen), inclusief een intensief bemonsteringsschema: vóór de dosis, einde van de infusie (EOI), 2 uur (uur), 4 uur, 8 uur na de infusie, dag 8 en dag 15 .
Tijdens de eerste 5 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen), inclusief een intensief bemonsteringsschema: vóór de dosis, einde van de infusie (EOI), 2 uur (uur), 4 uur, 8 uur na de infusie, dag 8 en dag 15 .
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot 21 dagen (AUC[0-21]) en tot de laatste kwantificeerbare tijd (AUC[laatste]) van HER3-DXd, totaal anti-HER3-antilichaam en MAAA-1181a tijdens dosisuitbreiding (dosisuitbreiding cohorten 1-3 en cohort 5)
Tijdsspanne: Tijdens de eerste 5 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen), inclusief een intensief bemonsteringsschema: vóór de dosis, einde van de infusie (EOI), 2 uur (uur), 4 uur, 8 uur na de infusie, dag 8 en dag 15 .
Tijdens de eerste 5 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen), inclusief een intensief bemonsteringsschema: vóór de dosis, einde van de infusie (EOI), 2 uur (uur), 4 uur, 8 uur na de infusie, dag 8 en dag 15 .
Totaal responspercentage (ORR) per onderzoeker tijdens dosisuitbreiding (dosisuitbreiding cohorten 1-4 en cohort 5)
Tijdsspanne: Ongeveer binnen 60 maanden
Geëvalueerd met behulp van RECIST 1.1
Ongeveer binnen 60 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR) tijdens dosisuitbreiding (dosisuitbreiding cohorten 1-4 en cohort 5)
Tijdsspanne: Ongeveer binnen 60 maanden
Ongeveer binnen 60 maanden
Duur van de respons (DOR) tijdens dosisuitbreiding (dosisuitbreiding cohorten 1-4 en cohort 5)
Tijdsspanne: Ongeveer binnen 60 maanden
Ongeveer binnen 60 maanden
Tijd tot respons (TTR) tijdens dosisuitbreiding (dosisuitbreiding cohorten 1-4 en cohort 5)
Tijdsspanne: Ongeveer binnen 60 maanden
Ongeveer binnen 60 maanden
Progressievrije overleving (PFS) tijdens dosisuitbreiding (dosisuitbreiding cohorten 1-4 en cohort 5)
Tijdsspanne: Ongeveer binnen 60 maanden
Ongeveer binnen 60 maanden
Totale overleving (OS) tijdens dosisuitbreiding (dosisuitbreiding cohorten 1-4 en cohort 5)
Tijdsspanne: Ongeveer binnen 60 maanden
Ongeveer binnen 60 maanden
Verhoudingen van verslechterde, stabiele of verbeterde symptomen van NSCLC-SAQ (Cohort 5)
Tijdsspanne: Ongeveer binnen 60 maanden
Ongeveer binnen 60 maanden
Verhoudingen van verslechterde, stabiele of verbeterde symptomen van PRO-CTCAE (Cohort 5)
Tijdsspanne: Ongeveer binnen 60 maanden
Ongeveer binnen 60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Daiichi Sankyo

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Global Clinical Lead, Daiichi Sankyo

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 oktober 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • U31402-A-U102
  • 194868 (Andere identificatie: JapicCTI)
  • 2024-511205-33-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) en van toepassing zijnde ondersteunende documenten voor klinische proeven kunnen op verzoek beschikbaar zijn op https://vivli.org/. In gevallen waarin gegevens van klinische onderzoeken en ondersteunende documenten worden verstrekt in overeenstemming met ons bedrijfsbeleid en onze procedures, zal Daiichi Sankyo de privacy van onze deelnemers aan klinische onderzoeken blijven beschermen. Details over criteria voor het delen van gegevens en de procedure voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op dit webadres: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD-tijdsbestek voor delen

Studies waarvoor het geneesmiddel en de indicatie in de Europese Unie (EU) en de Verenigde Staten (VS) en/of Japan (JP) zijn goedgekeurd voor het in de handel brengen op of na 1 januari 2014 of door de Amerikaanse of EU- of JP-gezondheidsautoriteiten wanneer wettelijke indieningen in alle regio's zijn niet gepland en nadat de primaire onderzoeksresultaten zijn geaccepteerd voor publicatie.

IPD-toegangscriteria voor delen

Formeel verzoek van gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers over IPD en klinische onderzoeksdocumenten van klinische onderzoeken ter ondersteuning van producten die zijn ingediend en goedgekeurd in de Verenigde Staten, de Europese Unie en/of Japan vanaf 1 januari 2014 en daarna met als doel het uitvoeren van legitiem onderzoek. Dit moet in overeenstemming zijn met het principe van het waarborgen van de privacy van de deelnemers aan het onderzoek en in overeenstemming zijn met het geven van geïnformeerde toestemming.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Klinische onderzoeken op HER3-DXd (FL-DP)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guatemala

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren