Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

U3-1402 при метастатическом или неоперабельном немелкоклеточном раке легкого

3 марта 2026 г. обновлено: Daiichi Sankyo

Многоцентровое открытое исследование фазы 1 U3-1402 у субъектов с метастатическим или неоперабельным немелкоклеточным раком легкого

Это исследование предназначено для оценки безопасности и противоопухолевой активности U3-1402 в двух частях: увеличение дозы и увеличение дозы.

При повышении дозы U3-1402 будет оцениваться у участников с метастатическим или нерезектабельным НМРЛ с мутацией, активирующей рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), после прогрессирования заболевания во время или после терапии ингибитором тирозинкиназы EGFR (TKI).

В расширении дозы U3-1402 будет оцениваться у участников с метастатическим или нерезектабельным НМРЛ с мутацией, активирующей EGFR, или плоскоклеточным или неплоскоклеточным НМРЛ (т.е. без мутаций, активирующих EGFR) с прогрессированием заболевания во время/после системного лечения местно-распространенного или метастатического болезнь.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основные цели:

  • Для повышения дозы, чтобы оценить безопасность и переносимость U3-1402 в исследуемой популяции и определить рекомендуемую дозу для увеличения (RDE) U3-1402 в исследуемой популяции.
  • Для увеличения дозы для исследования противоопухолевой активности U3-1402.

Количество циклов лечения в этом исследовании не установлено. Участники будут продолжать прием исследуемого препарата (приблизительно в течение 36 месяцев) до тех пор, пока они не решат этого не делать (отозвать согласие), пока их заболевание не ухудшится [прогрессирующее заболевание (PD)] или побочные эффекты не станут неприемлемыми (неприемлемая токсичность) или не будут соблюдены другие причины прекращения лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

312

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08023
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro - Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC)
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon (HGUGM)
      • Madrid, Испания, 28027
        • Clinica Universidad Navarra(Madrid)
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Clínica Universidad de Navarra (Pamplona)
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University Of California San Diego
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90813
        • Pacific Shores Medical Group
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016-4744
        • NYU Langone Health - NYU Medical Oncology Associates
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718-2566
        • Gabrail Cancer Center (GCC) - Canton Facility
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232-1301
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Hillman Cancer Center (University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute/Tennesse Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Oncology Consultants P.A.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Tainan, Тайвань, 00704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 00100
        • National Taiwan University Hospital
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Япония
      • Kashiwa-Shi, Япония, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East (NCCHE) - Kashiwa Campus
      • Kurume-Shi, Япония, 830-0011
        • Kurume University - Kurume University Hospital - Respiratory Diseases Center
      • Osaka, Япония, 5898511
        • Kindai University Hospital
      • Shizuoka, Япония, 4118777
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Япония, 1358550
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research (JFCR)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения как для повышения дозы, так и для увеличения дозы:

  1. Имеет местно-распространенный или метастатический НМРЛ, не поддающийся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии.
  2. Имеет как минимум одно поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST версии 1.1.
  3. Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1 при скрининге

Критерии включения только для повышения дозы:

  1. Имеет гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному НМРЛ

  2. Приобрел устойчивость к ИТК EGFR по критериям Джекмана (PMID: 19949011)

    1. Историческое подтверждение того, что опухоль содержит мутацию рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), которая, как известно, связана с чувствительностью к ингибитору тирозинкиназы (TKI) EGFR (включая G719X, делецию экзона 19, L858R, L861Q)
    2. Испытал клиническую пользу от ИТК EGFR с последующим системным прогрессированием заболевания [Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версия 1.1] или Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ)] при непрерывном лечении ИТК EGFR
  3. В настоящее время получает и может прекратить прием эрлотиниба, гефинитиба, афатиниба или осимертиниба
  4. Получает эрлотиниб, гефитиниб, афатиниб или осимертиниб в течение не менее 6 недель с хорошо контролируемой связанной токсичностью менее 3 степени тяжести на момент скрининга.
  5. Имеет радиологическое подтверждение прогрессирования заболевания при непрерывном лечении эрлотинибом, гефитинибом, афатинибом или осимертинибом
  6. Готов предоставить архив опухолевой ткани из биопсии, выполненной в течение 6 месяцев после прогрессирования во время лечения эрлотинибом, гефитинибом, афатинибом или осимертинибом ИЛИ имеет по крайней мере одно необлученное поражение, поддающееся основной биопсии, и готов пройти скрининговую биопсию опухоли
  7. Демонстрирует отсутствие мутации EGFR T790M при лечении эрлотинибом, гефитинибом или афатинибом. При лечении осимертинибом тестирование на мутацию EGFR не требуется.

Критерии включения только для всех групп увеличения дозы:

  1. Получал системную терапию по поводу местно-распространенного или метастатического заболевания, включая как минимум 1 схему химиотерапии на основе препаратов платины.
  2. Документально подтверждено рентгенологическое прогрессирование заболевания во время/после последней схемы лечения местно-распространенного или метастатического заболевания.

  3. Для когорт 1, 2, 3a и 3b: готов предоставить архив опухолевой ткани из биопсии, проведенной в течение 6 месяцев после согласия и выполненной после прогрессирования во время/после лечения с использованием самой последней схемы противоопухолевой терапии ИЛИ имеет по крайней мере 1 поражение, не ранее облучен, поддается толстой биопсии и готов пройти биопсию опухоли. Опухолевая ткань должна быть в достаточном количестве, как определено в лабораторном руководстве, и содержать адекватное содержание опухолевой ткани, что подтверждается окрашиванием гематоксилином и эозином (H&S) в центральной лаборатории.

    • Для когорты 4: ни архивная опухолевая ткань, ни основная биопсия опухоли не собираются.

Критерии включения, характерные для когорт 1, 3a, 3b и 4 увеличения дозы:

  1. Имеет гистологически или цитологически документированные:

    1. Когорта 1: аденокарцинома НМРЛ
    2. Когорты 3a, 3b и 4: НМРЛ (включая любую гистологию, кроме мелкоклеточной или комбинированной мелкоклеточной и немелкоклеточной)
  2. Имеет документы о прогрессировании радиологического заболевания после одной или нескольких линий лечения ИТК EGFR. Участники с мутацией EGFR T790M после лечения эрлотинибом, гефитинибом, афатинибом или дакомитинибом должны получить и иметь документы, подтверждающие прогрессирование рентгенологического заболевания после лечения осимертинибом, за исключением случаев, когда они не могут или не желают этого.
  3. Документально подтверждена мутация (мутации), активирующая EGFR, обнаруженная в опухолевой ткани: G719X, делеция экзона 19, L858R или L861Q. Участники с другими мутациями, активирующими EGFR, могут быть допущены к участию после обсуждения со Спонсором.

Критерии включения, специфичные для когорты 2 увеличения дозы:

  1. Имеет гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный или неплоскоклеточный НМРЛ (т.е. без мутаций, активирующих EGFR).
  2. Получал предшествующее лечение схемами на основе антител против PD-1 или анти-PD-L1 в местно-распространенном или метастатическом состоянии, за исключением случаев, когда он не может или не хочет. Участники с НМРЛ, о которых известно, что у них имеются геномные изменения, отличные от мутации (мутаций) EGFR (например, слияние ALK или ROS1), для которых доступно лечение, также должны пройти предварительное лечение по крайней мере одной терапией, направленной на генотип.

Критерии исключения для повышения дозы и увеличения дозы:

  1. Имеет какие-либо признаки мелкоклеточной гистологии или комбинированной мелкоклеточной и немелкоклеточной гистологии в исходной биопсии опухоли или в скрининговой биопсии, выполненной после прогрессирования

  2. Лечение любым из следующих препаратов:

    1. Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемый агент или другой противораковый препарат (препараты) из предыдущей схемы лечения рака или клинического исследования (кроме TKI EGFR только в когортах 1, 3a, 3b и 4) в течение 14 дней после первой дозы исследуемого лечения.
    2. Терапия ингибиторами контрольных точек иммунного ответа в течение 21 дня после первой дозы исследуемого препарата
    3. Предварительное лечение антителом против HER3 (только увеличение дозы)
    4. Предварительное лечение ингибитором топоизомеразы I (только увеличение дозы)
    5. Предшествующее лечение конъюгатом антитело-лекарственное средство (ADC), состоящим из производного эксатекана, являющегося ингибитором топоизомеразы I (например, DS-8201a) (только повышение дозы)
    6. Обширное хирургическое вмешательство (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
    7. Лучевая терапия более чем на 30% костного мозга или с широким полем облучения в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата, или паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата, или стереотаксическая лучевая терапия в течение за 1 неделю до первой дозы U3-1402

  3. Имеет в анамнезе другое активное злокачественное новообразование в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением:

    1. Адекватно леченный немеланомный рак кожи ИЛИ
    2. Поверхностные опухоли мочевого пузыря (Ta, Tis, T1) ИЛИ
    3. Лекарственное лечение болезни на месте
  4. Имеет компрессию спинного мозга или клинически активные метастазы в центральную нервную систему, определяемые как невылеченные и симптоматические, или требующие терапии кортикостероидами или противосудорожными препаратами для контроля сопутствующих симптомов. В исследование могут быть включены участники с клинически неактивными метастазами в головной мозг. Участники с пролеченными метастазами в головной мозг, которые больше не проявляют симптомов и не требуют лечения кортикостероидами или противосудорожными средствами, могут быть включены в исследование, если они оправились от острого токсического эффекта лучевой терапии. Между окончанием лучевой терапии всего головного мозга и включением в исследование должно пройти не менее 2 недель (1 неделя для стереотаксической лучевой терапии).
  5. Имеет в анамнезе инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  6. Имеет симптоматическую застойную сердечную недостаточность [классы II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)], нестабильную стенокардию в течение последних 6 месяцев или сердечную аритмию, требующую антиаритмического лечения
  7. Имеет фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA)
  8. Имеет какие-либо клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии электрокардиограммы (ЭКГ) в покое, например, полную блокаду левой ножки пучка Гиса, блокаду сердца третьей степени, блокаду сердца второй степени или интервал PR > 250 миллисекунд (мс)
  9. Имеет среднее скорректированное значение интервала QT с использованием поправочной формулы Фридериции (QTcF), увеличенное до > 470 мс для женщин и > 450 мс для мужчин в трех последовательных скрининговых измерениях.
  10. Неспособность или нежелание прекратить прием сопутствующих препаратов, о которых известно, что они удлиняют интервал QT.
  11. Имеет какие-либо факторы, повышающие риск удлинения скорректированного интервала QT (QTc) или риск аритмических событий, такие как врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет у родственников первой степени родства.
  12. Имеются в анамнезе какие-либо интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) (включая фиброз легких или тяжелый лучевой пневмонит), имеются текущие ИЗЛ/пневмониты или подозрение на такое заболевание при визуализации во время скрининга
  13. Имеет клинически значимое заболевание роговицы

Дополнительные критерии исключения для группы увеличения дозы 2:

1. Документально подтверждена одна или несколько следующих мутаций, активирующих EGFR: G719X, делеция экзона 19, L858R или L861Q.

Дополнительные критерии исключения для когорты увеличения дозы 4:

  1. Признаки любого лептоменингеального заболевания

  2. Клинически тяжелое нарушение дыхания (по оценке исследователя), возникающее в результате интеркуррентных легочных заболеваний, включая, но не ограничиваясь:

    1. Любое основное легочное заболевание
    2. Любые аутоиммунные, соединительнотканные или воспалительные заболевания с поражением легких ИЛИ предшествовавшая полная пневмонэктомия
  3. Получает хронические системные кортикостероиды в дозе > 10 мг/день, преднизолон или аналогичную противовоспалительную активность, или любую форму иммуносупрессивной терапии до зачисления
  4. Систолическое артериальное давление в покое >180 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >110 мм рт.ст.
  5. Предыдущее или текущее клинически значимое заболевание, состояние здоровья, хирургический анамнез, физические данные или лабораторные отклонения, которые могут повлиять на безопасность субъекта; изменять абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата; или исказить оценку результатов исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы: когорта 1, 3,2 мг/кг.
Участники когорты 1 с увеличением дозы будут получать HER3-DXd внутривенно (в/в) один раз в три недели в дозе 3,2 мг/кг.
Лекарство: HER3-DXd (ФЛ-ДП)
HER3-DXd (замороженный жидкий лекарственный продукт) состоит из компонента антитела (патритумаб, U3-1287), ковалентно конъюгированного с лекарственным линкером (MAAA-1162a), содержащим компонент лекарственного средства (MAAA-1181a).
Другие имена:
  • У3-1402
Экспериментальный: Увеличение дозы: когорта 2, 4,8 мг/кг.
Участники когорты 2 с увеличением дозы будут получать HER3-DXd внутривенно (в/в) один раз в три недели в дозе 4,8 мг/кг.
Лекарство: HER3-DXd (ФЛ-ДП)
HER3-DXd (замороженный жидкий лекарственный продукт) состоит из компонента антитела (патритумаб, U3-1287), ковалентно конъюгированного с лекарственным линкером (MAAA-1162a), содержащим компонент лекарственного средства (MAAA-1181a).
Другие имена:
  • У3-1402
Экспериментальный: Повышение дозы: когорта 3, 5,6 мг/кг.
Участники когорты 3 с увеличением дозы будут получать HER3-DXd внутривенно (в/в) один раз в три недели в дозе 5,6 мг/кг.
Лекарство: HER3-DXd (ФЛ-ДП)
HER3-DXd (замороженный жидкий лекарственный продукт) состоит из компонента антитела (патритумаб, U3-1287), ковалентно конъюгированного с лекарственным линкером (MAAA-1162a), содержащим компонент лекарственного средства (MAAA-1181a).
Другие имена:
  • У3-1402
Экспериментальный: Повышение дозы: когорта 4, 6,4 мг/кг.
Участники когорты 3 с увеличением дозы будут получать HER3-DXd внутривенно (в/в) один раз в три недели в дозе 6,4 мг/кг.
Лекарство: HER3-DXd (ФЛ-ДП)
HER3-DXd (замороженный жидкий лекарственный продукт) состоит из компонента антитела (патритумаб, U3-1287), ковалентно конъюгированного с лекарственным линкером (MAAA-1162a), содержащим компонент лекарственного средства (MAAA-1181a).
Другие имена:
  • У3-1402
Экспериментальный: Увеличение дозы: когорта 1, мутант EGFR
Участники с аденокарциномой НМРЛ с мутациями EGFR в когорте расширения дозы 1 будут получать HER3-DXd IV один раз каждые три недели в установленной рекомендованной дозе для расширения (RDE).
Лекарство: HER3-DXd (СТМ-1 Лио-ДП)
HER3-DXd (лиофилизированный лекарственный продукт) состоит из компонента антитела (патритумаб, U3-1287), ковалентно конъюгированного с лекарственным линкером (MAAA-1162a), содержащим компонент лекарственного средства (MAAA-1181a), который был произведен на клинических производственных площадках.
Другие имена:
  • У3-1402
Экспериментальный: Увеличение дозы: когорта 2, дикий тип EGFR
Участники с плоскоклеточным или неплоскоклеточным НМРЛ без мутаций, активирующих EGFR, в когорте расширения дозы 2 будут получать HER3-DXd IV один раз каждые три недели в установленной рекомендованной дозе для расширения (RDE).
Лекарство: HER3-DXd (СТМ-1 Лио-ДП)
HER3-DXd (лиофилизированный лекарственный продукт) состоит из компонента антитела (патритумаб, U3-1287), ковалентно конъюгированного с лекарственным линкером (MAAA-1162a), содержащим компонент лекарственного средства (MAAA-1181a), который был произведен на клинических производственных площадках.
Другие имена:
  • У3-1402
Экспериментальный: Увеличение дозы: когорта 3а, мутант EGFR
Рандомизированные участники с мутациями НМРЛ и EGFR в когорте расширения дозы 3a будут получать HER3-DXd IV один раз каждые три недели в установленной рекомендованной дозе для расширения (RDE) или, если применимо, скорректированной RDE (aRDE).
Лекарство: HER3-DXd (СТМ-1 Лио-ДП)
HER3-DXd (лиофилизированный лекарственный продукт) состоит из компонента антитела (патритумаб, U3-1287), ковалентно конъюгированного с лекарственным линкером (MAAA-1162a), содержащим компонент лекарственного средства (MAAA-1181a), который был произведен на клинических производственных площадках.
Другие имена:
  • У3-1402
Экспериментальный: Увеличение дозы: когорта 3b, мутант EGFR
Рандомизированные участники с мутациями НМРЛ и EGFR в когорте расширения дозы 3b будут получать HER3-DXd IV один раз в три недели после режима титрования с повышением (цикл 1, день 1: 57% от RDE или aRDE; цикл 2, день 1: 86 % от RDE или, если применимо, aRDE. Цикл 3 и последующие циклы, день 1: 114% от RDE или aRDE).
Лекарство: HER3-DXd (СТМ-1 Лио-ДП)
HER3-DXd (лиофилизированный лекарственный продукт) состоит из компонента антитела (патритумаб, U3-1287), ковалентно конъюгированного с лекарственным линкером (MAAA-1162a), содержащим компонент лекарственного средства (MAAA-1181a), который был произведен на клинических производственных площадках.
Другие имена:
  • У3-1402
Экспериментальный: Увеличение дозы: когорта 4, мутант EGFR
Участники с НМРЛ (включая любую гистологию, кроме мелкоклеточного или комбинированного мелкоклеточного и немелкоклеточного) с мутацией, активирующей EGFR, будут получать HER3-DXd IV в дозе 5,6 мг/кг каждые 3 недели.
Лекарство: HER3-DXd (СТМ-3 Лио-ДП)
HER3-DXd (лиофилизированный лекарственный продукт) состоит из компонента антитела (патритумаб, U3-1287), ковалентно конъюгированного с лекарственным линкером (MAAA-1162a), содержащим компонент лекарственного средства (MAAA-1181a), который был произведен коммерческими производственными площадками.
Другие имена:
  • У3-1402
Экспериментальный: Увеличение дозы: когорта 5, мутантный НМРЛ по KRAS-G12C.
Участники с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ, опухоли которых содержат мутацию KRAS-G12C и у которых прогрессирование произошло на последней линии терапии, будут получать HER3-DXd IV в дозе 5,6 мг/кг каждые 3 недели.
Лекарство: HER3-DXd (СТМ-3 Лио-ДП)
HER3-DXd (лиофилизированный лекарственный продукт) состоит из компонента антитела (патритумаб, U3-1287), ковалентно конъюгированного с лекарственным линкером (MAAA-1162a), содержащим компонент лекарственного средства (MAAA-1181a), который был произведен коммерческими производственными площадками.
Другие имена:
  • У3-1402

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT) при повышении дозы
Временное ограничение: 21 день цикла 1
21 день цикла 1
Резюме нежелательных явлений при повышении дозы
Временное ограничение: К глобальной дате окончания пробного периода, примерно в течение 36 месяцев
К глобальной дате окончания пробного периода, примерно в течение 36 месяцев
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) HER3-DXd, общего антитела против HER3 и MAAA-1181a во время увеличения дозы (группа 4)
Временное ограничение: В течение первых 5 циклов (каждый цикл составляет 21 день), включая интенсивный график отбора проб: перед введением дозы, в конце инфузии (EOI), через 2 часа (час), 4 часа, 8 часов после инфузии, на 8-й день и на 15-й день. .
В течение первых 5 циклов (каждый цикл составляет 21 день), включая интенсивный график отбора проб: перед введением дозы, в конце инфузии (EOI), через 2 часа (час), 4 часа, 8 часов после инфузии, на 8-й день и на 15-й день. .
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени 0, экстраполированной до бесконечности (AUCinf) и до последнего поддающегося количественному измерению времени (AUC[last]) HER3-DXd, общего анти-HER3-антитела и MAAA-1181a во время увеличения дозы (группа 4) )
Временное ограничение: В течение первых 5 циклов (каждый цикл составляет 21 день), включая интенсивный график отбора проб: перед введением дозы, в конце инфузии (EOI), через 2 часа (час), 4 часа, 8 часов после инфузии, на 8-й день и на 15-й день. .
В течение первых 5 циклов (каждый цикл составляет 21 день), включая интенсивный график отбора проб: перед введением дозы, в конце инфузии (EOI), через 2 часа (час), 4 часа, 8 часов после инфузии, на 8-й день и на 15-й день. .
Общая частота ответа (ЧОО), оцененная комитетом слепого независимого центрального обзора (BICR) во время увеличения дозы (группы расширения дозы 1, 2, 3a, 3b и группа 5)
Временное ограничение: Примерно в течение 36 месяцев
ORR будет оцениваться с использованием RECIST v1.1.
Примерно в течение 36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответа (ЧОО) при повышении дозы
Временное ограничение: Примерно в течение 36 месяцев
Оценено с использованием RECIST 1.1
Примерно в течение 36 месяцев
Коэффициент контроля заболевания (DCR) при повышении дозы
Временное ограничение: Примерно в течение 36 месяцев
Примерно в течение 36 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) при повышении дозы
Временное ограничение: Примерно в течение 36 месяцев
Примерно в течение 36 месяцев
Время до ответа (TTR) при повышении дозы
Временное ограничение: Примерно в течение 36 месяцев
Примерно в течение 36 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) при повышении дозы
Временное ограничение: Примерно в течение 36 месяцев
Примерно в течение 36 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) при повышении дозы
Временное ограничение: Примерно в течение 36 месяцев
Примерно в течение 36 месяцев
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) HER3-DXd, общего количества анти-HER3-антител и MAAA-1181a при повышении дозы
Временное ограничение: В течение первых 5 циклов (каждый цикл составляет 21 день), включая интенсивный график отбора проб: перед введением дозы, в конце инфузии (EOI), через 2 часа (час), 4 часа, 8 часов после инфузии, на 8-й день и на 15-й день. .
В течение первых 5 циклов (каждый цикл составляет 21 день), включая интенсивный график отбора проб: перед введением дозы, в конце инфузии (EOI), через 2 часа (час), 4 часа, 8 часов после инфузии, на 8-й день и на 15-й день. .
Время максимальной концентрации (Tmax) HER3-DXd, общего количества анти-HER3-антител и MAAA-1181a во время повышения дозы
Временное ограничение: В течение первых 5 циклов (каждый цикл составляет 21 день), включая интенсивный график отбора проб: перед введением дозы, в конце инфузии (EOI), через 2 часа (час), 4 часа, 8 часов после инфузии, на 8-й день и на 15-й день. .
В течение первых 5 циклов (каждый цикл составляет 21 день), включая интенсивный график отбора проб: перед введением дозы, в конце инфузии (EOI), через 2 часа (час), 4 часа, 8 часов после инфузии, на 8-й день и на 15-й день. .
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до 21 дня (AUC[0-21]) и до последнего поддающегося количественному измерению времени (AUC[last]) HER3-DXd, общего антитела против HER3 и MAAA-1181a во время повышение дозы
Временное ограничение: В течение первых 5 циклов (каждый цикл составляет 21 день), включая интенсивный график отбора проб: перед введением дозы, в конце инфузии (EOI), через 2 часа (час), 4 часа, 8 часов после инфузии, на 8-й день и на 15-й день. .
В течение первых 5 циклов (каждый цикл составляет 21 день), включая интенсивный график отбора проб: перед введением дозы, в конце инфузии (EOI), через 2 часа (час), 4 часа, 8 часов после инфузии, на 8-й день и на 15-й день. .
Процент участников с положительными антителами к лекарственным препаратам (ADA) (исходный уровень и после исходного уровня) и процент участников, у которых появился ADA во время лечения во время увеличения дозы (группа 4)
Временное ограничение: Примерно в течение 60 месяцев
Примерно в течение 60 месяцев
Среднее изменение общего балла NSCLC-SAQ по сравнению с исходным уровнем (когорта 5)
Временное ограничение: Примерно в течение 60 месяцев
NSCLC-SAQ оценит тяжесть симптомов за предыдущие 7 дней. Участники будут отвечать, используя 5-балльную вербальную рейтинговую шкалу от 0 «Нет (симптом)» до 4 «Очень тяжелая (симптом)» или от 0 «Никогда» до 4 «Всегда». Общий балл NSCLC-SAQ представляет собой сумму 5 доменов (кашель, боль, одышка, утомляемость и плохой аппетит) и колеблется от 0 до 20. Более высокие баллы указывают на более тяжелую симптоматику. Будет сообщено среднее изменение общего балла NSCLC-SAQ по сравнению с исходным уровнем.
Примерно в течение 60 месяцев
Краткое описание нежелательных явлений при увеличении дозы (группы расширения дозы 1–4 и группа 5)
Временное ограничение: К глобальной дате окончания судебного разбирательства, примерно в течение 60 месяцев.
К глобальной дате окончания судебного разбирательства, примерно в течение 60 месяцев.
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) HER3-DXd, общего количества антител против HER3 и MAAA-1181a во время увеличения дозы (группы расширения дозы 1-3 и группа 5)
Временное ограничение: В течение первых 5 циклов (каждый цикл составляет 21 день), включая интенсивный график отбора проб: перед введением дозы, в конце инфузии (EOI), через 2 часа (час), 4 часа, 8 часов после инфузии, на 8-й день и на 15-й день. .
В течение первых 5 циклов (каждый цикл составляет 21 день), включая интенсивный график отбора проб: перед введением дозы, в конце инфузии (EOI), через 2 часа (час), 4 часа, 8 часов после инфузии, на 8-й день и на 15-й день. .
Время максимальной концентрации (Tmax) HER3-DXd, общего количества антител против HER3 и MAAA-1181a во время увеличения дозы (группы расширения дозы 1-4 и группа 5)
Временное ограничение: В течение первых 5 циклов (каждый цикл составляет 21 день), включая интенсивный график отбора проб: перед введением дозы, в конце инфузии (EOI), через 2 часа (час), 4 часа, 8 часов после инфузии, на 8-й день и на 15-й день. .
В течение первых 5 циклов (каждый цикл составляет 21 день), включая интенсивный график отбора проб: перед введением дозы, в конце инфузии (EOI), через 2 часа (час), 4 часа, 8 часов после инфузии, на 8-й день и на 15-й день. .
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до 21 дня (AUC[0-21]) и до последнего поддающегося количественному измерению времени (AUC[last]) HER3-DXd, общего антитела против HER3 и MAAA-1181a во время расширение дозы (группы расширения дозы 1–3 и группа 5)
Временное ограничение: В течение первых 5 циклов (каждый цикл составляет 21 день), включая интенсивный график отбора проб: перед введением дозы, в конце инфузии (EOI), через 2 часа (час), 4 часа, 8 часов после инфузии, на 8-й день и на 15-й день. .
В течение первых 5 циклов (каждый цикл составляет 21 день), включая интенсивный график отбора проб: перед введением дозы, в конце инфузии (EOI), через 2 часа (час), 4 часа, 8 часов после инфузии, на 8-й день и на 15-й день. .
Общая частота ответа (ЧОО) исследователя во время увеличения дозы (группы расширения дозы 1–4 и группа 5)
Временное ограничение: Примерно в течение 60 месяцев
Оценено с использованием RECIST 1.1.
Примерно в течение 60 месяцев
Уровень контроля заболевания (DCR) во время увеличения дозы (группы расширения дозы 1–4 и группа 5)
Временное ограничение: Примерно в течение 60 месяцев
Примерно в течение 60 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) во время увеличения дозы (группы расширения дозы 1–4 и группа 5)
Временное ограничение: Примерно в течение 60 месяцев
Примерно в течение 60 месяцев
Время до ответа (TTR) во время увеличения дозы (группы расширения дозы 1–4 и группа 5)
Временное ограничение: Примерно в течение 60 месяцев
Примерно в течение 60 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) во время увеличения дозы (группы расширения дозы 1–4 и группа 5)
Временное ограничение: Примерно в течение 60 месяцев
Примерно в течение 60 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) во время увеличения дозы (группы расширения дозы 1–4 и группа 5)
Временное ограничение: Примерно в течение 60 месяцев
Примерно в течение 60 месяцев
Пропорции ухудшения, стабилизации или улучшения симптомов по данным SAQ НМРЛ (группа 5)
Временное ограничение: Примерно в течение 60 месяцев
Примерно в течение 60 месяцев
Пропорции ухудшения, стабилизации или улучшения симптомов по результатам PRO-CTCAE (когорта 5)
Временное ограничение: Примерно в течение 60 месяцев
Примерно в течение 60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Daiichi Sankyo

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Global Clinical Lead, Daiichi Sankyo

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 октября 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • U31402-A-U102
  • 194868 (Другой идентификатор: JapicCTI)
  • 2024-511205-33-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных участников (IPD) и применимые подтверждающие документы клинических испытаний могут быть доступны по запросу на https://vivli.org/. В тех случаях, когда данные клинических испытаний и подтверждающие документы предоставляются в соответствии с политиками и процедурами нашей компании, Daiichi Sankyo будет продолжать защищать конфиденциальность участников наших клинических испытаний. Подробную информацию о критериях обмена данными и процедуре запроса доступа можно найти по этому веб-адресу: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Сроки обмена IPD

Исследования, для которых лекарственное средство и показания получили разрешение на продажу в Европейском союзе (ЕС) и США (США) и/или Японии (Япония) 1 января 2014 г. или после этой даты, или органами здравоохранения США, ЕС или Японии при подаче нормативных документов в все регионы не планируются и после принятия к публикации первичных результатов исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Официальный запрос от квалифицированных ученых и медицинских исследователей на документы IPD и клинические исследования клинических испытаний, подтверждающих продукты, представленные и лицензированные в США, Европейском Союзе и/или Японии с 1 января 2014 года и далее с целью проведения законных исследований. Это должно соответствовать принципу защиты конфиденциальности участников исследования и согласовываться с предоставлением информированного согласия.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования HER3-DXd (ФЛ-ДП)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться