Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

U3-1402 etäpesäkkeessä tai ei-leikkauksessa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

tiistai 3. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Daiichi Sankyo

Monikeskus, avoin 1. vaiheen tutkimus U3-1402:sta potilailla, joilla on etäpesäkkeinen tai ei-leikkauskelvoton ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan U3-1402:n turvallisuutta ja kasvainten vastaista aktiivisuutta kahdessa osassa: annoksen eskalaatio ja annoksen laajentaminen.

Annoksen eskalaatiossa U3-1402 arvioidaan osallistujilla, joilla on metastaattinen tai ei-leikkattava NSCLC, jossa on epidermaalista kasvutekijäreseptoria (EGFR) aktivoiva mutaatio sairauden etenemisen jälkeen EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoidon (TKI) aikana.

Annoslaajennuksessa U3-1402 arvioidaan osallistujilla, joilla on metastaattinen tai ei-leikkauskelvoton NSCLC, jossa on EGFR:ää aktivoiva mutaatio, tai levyepiteeli tai ei-squamous NSCLC (eli ilman EGFR:ää aktivoivia mutaatioita) ja sairauden eteneminen paikallisesti edenneen tai metastaattisen systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen sairaus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijaiset tavoitteet ovat:

  • Annoksen eskalointia varten U3-1402:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi tutkimuspopulaatiossa ja U3-1402:n suositellun annoksen laajentamiseksi (RDE) määrittämiseksi tutkimuspopulaatiossa.
  • Annoksen laajentamista varten U3-1402:n kasvainten vastaisen vaikutuksen tutkimiseksi

Hoitojaksojen lukumäärää ei ole tässä tutkimuksessa kiinteä. Osallistujat jatkavat tutkimushoitoa (noin 36 kuukautta), kunnes he päättävät olla tekemättä (peruuttaa suostumuksensa), heidän sairautensa pahenee [progressiivinen sairaus (PD)] tai sivuvaikutuksista tulee ei-hyväksyttäviä (kelvoton toksisuus) tai muut lopetussyyt täyttyvät.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

312

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanja, 08023
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espanja, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Espanja, 28223
        • Hospital Universitario Quirónsalud Madrid
      • Madrid, Espanja, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro - Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC)
      • Madrid, Espanja, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon (HGUGM)
      • Madrid, Espanja, 28027
        • Clinica Universidad Navarra(Madrid)
      • Pamplona, Espanja, 31008
        • Clínica Universidad de Navarra (Pamplona)
  • Etelä -Korea
      • Seoul, Etelä -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Etelä -Korea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Etelä -Korea, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Japani
      • Kashiwa-Shi, Japani, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East (NCCHE) - Kashiwa Campus
      • Kurume-Shi, Japani, 830-0011
        • Kurume University - Kurume University Hospital - Respiratory Diseases Center
      • Osaka, Japani, 5898511
        • Kindai University Hospital
      • Shizuoka, Japani, 4118777
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Japani, 1358550
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research (JFCR)
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 00704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 00100
        • National Taiwan University Hospital
  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
        • University Of California San Diego
      • Long Beach, California, Yhdysvallat, 90813
        • Pacific Shores Medical Group
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016-4744
        • NYU Langone Health - NYU Medical Oncology Associates
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718-2566
        • Gabrail Cancer Center (GCC) - Canton Facility
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232-1301
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Hillman Cancer Center (University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute/Tennesse Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Oncology Consultants P.A.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
        • Northwest Medical Specialties

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit sekä annoksen suurentamiseen että annoksen laajentamiseen:

  1. Hänellä on paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon
  2. Siinä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-versiota 1.1 kohden
  3. Hänellä on Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila 0 tai 1 seulonnassa

Vain annoksen suurentamisen kriteerit:

  1. Hänellä on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu adenokarsinooma NSCLC

  2. On saavuttanut resistenssin EGFR TKI:lle Jackman-kriteerien mukaan (PMID: 19949011)

    1. Historiallinen vahvistus siitä, että kasvaimessa on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatio, jonka tiedetään liittyvän EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (TKI) herkkyyteen (mukaan lukien G719X, eksonin 19 deleetio, L858R, L861Q)
    2. Hän on kokenut kliinistä hyötyä EGFR TKI:stä, jota seurasi taudin systeeminen eteneminen [Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versio 1.1] tai Maailman terveysjärjestön (WHO)] ollessaan jatkuvassa hoidossa EGFR TKI:llä
  3. saa tällä hetkellä ja pystyy lopettamaan erlotinibin, gefinitibin, afatinibin tai osimertinibin käytön
  4. on saanut erlotinibia, gefitinibia, afatinibia tai osimertinibia vähintään 6 viikon ajan, ja hyvin hallinnassa olevat myrkyllisyydet ovat alle 3. vakavuusasteen seulonnan aikana
  5. hänellä on radiologinen dokumentaatio taudin etenemisestä, kun hän on saanut jatkuvaa hoitoa erlotinibillä, gefitinibillä, afatinibillä tai osimertinibillä
  6. on valmis toimittamaan arkistoitua kasvainkudosta biopsiasta, joka on suoritettu 6 kuukauden sisällä erlotinibi-, gefitinibi-, afatinibi- tai osimertinibihoidon aikana etenemisestä TAI hänellä on vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka on soveltuva ydinbiopsiaan ja on halukas käymään seulontatuumoribiopsiaan
  7. Osoittaa EGFR T790M -mutaation puuttumisen, jos sitä hoidetaan erlotinibillä, gefitinibillä tai afatinibillä. EGFR-mutaatiotestausta ei vaadita, jos sitä hoidetaan osimertinibillä.

Sisällyttämiskriteerit vain kaikille annoslaajennusryhmille:

  1. on saanut systeemistä hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi, mukaan lukien vähintään yksi platinapohjainen kemoterapia-ohjelma
  2. on dokumentoinut radiologisen taudin etenemisen paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin viimeisimmän hoito-ohjelman aikana/jälkeen

  3. Kohortit 1, 2, 3a ja 3b: on valmis toimittamaan arkistoidun kasvainkudoksen biopsiasta, joka on tehty 6 kuukauden kuluessa suostumuksesta ja joka on suoritettu etenemisen jälkeen viimeisimmän syövänhoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen TAI hänellä on vähintään 1 leesio, ei aiemmin säteilytetty, soveltuu ydinbiopsiaan ja on valmis kasvaimen biopsiaan. Kasvainkudosta on oltava riittävä määrä laboratorion käsikirjassa määritellyllä tavalla ja sen on sisällettävä riittävä kasvainkudospitoisuus, joka on vahvistettu keskuslaboratorion hematoksyliini- ja eosiinivärjäyksellä (H&S).

    • Kohortti 4: Arkistoitua kasvainkudosta eikä ydinkasvainbiopsiaa ei kerätä

Annoslaajennuksen kohortteille 1, 3a, 3b ja 4 liittyvät sisällyttämiskriteerit:

  1. On histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu:

    1. Kohortti 1: Adenokarsinooma NSCLC
    2. Kohortit 3a, 3b ja 4: NSCLC (mukaan lukien kaikki muu histologia kuin pienisoluinen tai yhdistetty pienisoluinen ja ei-pienisoluinen solu)
  2. Hänellä on dokumentaatio radiologisen taudin etenemisestä yhden tai useamman EGFR TKI -hoidon jälkeen. Osallistujat, joilla on EGFR T790M -mutaatio erlotinibi-, gefitinibi-afatinibi- tai dakomitinibihoidon jälkeen, ovat saaneet ja heillä on oltava asiakirjat radiologisen taudin etenemisestä osimertinibihoidon jälkeen, elleivät he pysty tai halua.
  3. Sillä on dokumentaatio kasvainkudoksesta havaituista EGFR:ää aktivoivista mutaatioista: G719X, eksonideleetio 19, L858R tai L861Q. Osallistujat, joilla on muita EGFR:ää aktivoivia mutaatioita, voivat olla kelvollisia keskusteltuaan sponsorin kanssa.

Annoslaajennuksen kohortille 2 liittyvät sisällyttämiskriteerit:

  1. Sillä on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu levyepiteelinen tai ei-squamous NSCLC (eli ilman EGFR:ää aktivoivia mutaatioita).
  2. On saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-ainepohjaisella hoito-ohjelmalla paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä, ellei ole kykenemätön tai haluton. NSCLC:tä sairastavien osallistujien, joiden tiedetään sisältävän muita genomisia muutoksia kuin EGFR-mutaatioita (esim. ALK- tai ROS1-fuusio), joille hoito on saatavilla, on myös täytynyt saada aikaisempaa hoitoa vähintään yhdellä genotyyppiin kohdistetulla hoidolla.

Annoksen suurentamisen ja laajentamisen poissulkemiskriteerit:

  1. Onko hänellä todisteita piensolujen histologiasta tai yhdistetty piensolujen ja ei-pienisolujen histologia alkuperäisessä kasvainbiopsiassa tai etenemisen jälkeen suoritetussa seulontabiopsiassa

  2. Hoito jollakin seuraavista:

    1. Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia, tutkimusaine tai muu syöpälääke(t) aiemmasta syövän hoito-ohjelmasta tai kliinisestä tutkimuksesta (muu kuin EGFR TKI vain kohorteissa 1, 3a, 3b ja 4) 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
    2. Immuunitarkistuspisteen estäjähoito 21 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
    3. Aiempi hoito anti-HER3-vasta-aineella (vain annoksen nostaminen)
    4. Aikaisempi hoito topoisomeraasi I:n estäjillä (vain annoksen nostaminen)
    5. Aiempi hoito vasta-aine-lääkekonjugaatilla (ADC), joka koostuu eksatekaanijohdannaisesta, joka on topoisomeraasi I:n estäjä (esim. DS-8201a) (vain annoksen nostaminen)
    6. Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten pääsyä) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkehoidon annoksesta
    7. Sädehoito yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkehoidon annoksesta tai palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkehoidon annoksesta tai stereotaktinen sädehoito 1 viikko ennen ensimmäistä U3-1402-annosta

  3. Hänellä on ollut muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, paitsi:

    1. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä TAI
    2. Pinnalliset virtsarakon kasvaimet (Ta, Tis, T1) TAI
    3. Parantavasti hoidettu in situ -tauti
  4. Hänellä on selkäytimen kompressio tai kliinisesti aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka määritellään hoitamattomiksi ja oireettomiksi, tai jotka vaativat kortikosteroidi- tai kouristuslääkkeitä oireiden hallitsemiseksi. Osallistujat, joilla on kliinisesti inaktiivisia aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Osallistujat, joilla on hoidettuja aivometastaasseja, jotka eivät enää ole oireettomia ja jotka eivät tarvitse hoitoa kortikosteroideilla tai antikonvulsantteilla, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos he ovat toipuneet sädehoidon akuutista toksisesta vaikutuksesta. Koko aivojen sädehoidon päättymisen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä on oltava vähintään 2 viikkoa (1 viikko stereotaktisessa sädehoidossa)
  5. Hänellä on ollut sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana
  6. hänellä on oireenmukainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta [New York Heart Associationin (NYHA) luokat II–IV], epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriöiden vastaista hoitoa
  7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on < 50 % joko sydämen kaikututkimuksen (ECHO) tai moniportaisen hankintakuvauksen (MUGA) mukaan
  8. Onko sinulla kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia lepoelektrokardiogrammin (EKG) rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos tai PR-väli > 250 millisekuntia (ms)
  9. Keskimääräinen korjattu QT-aika Friderician korjauskaavan (QTcF) pidentymisen avulla naisilla > 470 ms ja miehillä > 450 ms kolmessa peräkkäisessä seulontamittauksessa
  10. Ei pysty tai halua lopettaa samanaikaisten lääkkeiden käyttöä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa
  11. Onko sinulla tekijöitä, jotka lisäävät korjatun QT-ajan (QTc) pidentymisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt pitkän QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema.
  12. Onko hänellä aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) (mukaan lukien keuhkofibroosi tai vaikea säteilykeuhkotulehdus), hänellä on tällä hetkellä ILD/keuhkokuume tai jolla epäillään olevan tällainen sairaus seulonnan aikana tehdyn kuvantamisen perusteella
  13. Hänellä on kliinisesti merkittävä sarveiskalvosairaus

Annoksen laajennuskohortin 2 poissulkemiskriteerit:

1. Siinä on dokumentaatio yhdestä tai useammasta seuraavista EGFR:ää aktivoivista mutaatioista: G719X, eksonin 19 deleetio, L858R tai L861Q

Ylimääräiset poissulkemiskriteerit annoksen laajennuskohortille 4:

  1. Todisteet mistä tahansa leptomeningeaalisesta sairaudesta

  2. Kliinisesti vaikea hengitysvaikeus (tutkijan arvioon perustuen), joka johtuu keuhkosairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. Mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus
    2. Kaikki autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaudet, joihin liittyy keuhkoja TAI ennen täydellistä pneumonectomiaa
  3. saa kroonista systeemistä kortikosteroidia annoksella >10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa anti-inflammatorista vaikutusta tai mitä tahansa immunosuppressiivista hoitoa ennen ilmoittautumista
  4. Systolinen lepopaine > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine > 110 mmHg
  5. Aiempi tai meneillään oleva kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen tila, leikkaushistoria, fyysinen löydös tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen; muuttaa tutkittavan lääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä; tai sekoittaa tutkimustulosten arviointia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen nostaminen: Kohortti 1, 3,2 mg/kg
Annoksen korotuskohortin 1 osallistujat saavat HER3-DXd:tä suonensisäisesti (IV) kolmen viikon välein annoksella 3,2 mg/kg.
Lääke: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (jäädytetty nestemäinen lääketuote) koostuu vasta-ainekomponentista (patritumabi, U3-1287), joka on kovalenttisesti konjugoitu lääkekomponentin (MAAA-1181a) sisältävään lääkelinkkeriin (MAAA-1162a).
Muut nimet:
  • U3-1402
Kokeellinen: Annoksen nostaminen: Kohortti 2, 4,8 mg/kg
Annoksen korotuskohortin 2 osallistujat saavat HER3-DXd:tä suonensisäisesti (IV) kolmen viikon välein annoksella 4,8 mg/kg.
Lääke: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (jäädytetty nestemäinen lääketuote) koostuu vasta-ainekomponentista (patritumabi, U3-1287), joka on kovalenttisesti konjugoitu lääkekomponentin (MAAA-1181a) sisältävään lääkelinkkeriin (MAAA-1162a).
Muut nimet:
  • U3-1402
Kokeellinen: Annoksen nostaminen: Kohortti 3, 5,6 mg/kg
Annoksen korotuskohortin 3 osallistujat saavat HER3-DXd:tä suonensisäisesti (IV) kolmen viikon välein annoksella 5,6 mg/kg.
Lääke: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (jäädytetty nestemäinen lääketuote) koostuu vasta-ainekomponentista (patritumabi, U3-1287), joka on kovalenttisesti konjugoitu lääkekomponentin (MAAA-1181a) sisältävään lääkelinkkeriin (MAAA-1162a).
Muut nimet:
  • U3-1402
Kokeellinen: Annoksen nostaminen: Kohortti 4, 6,4 mg/kg
Annoksen korotuskohortin 3 osallistujat saavat HER3-DXd:tä suonensisäisesti (IV) kolmen viikon välein annoksella 6,4 mg/kg.
Lääke: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (jäädytetty nestemäinen lääketuote) koostuu vasta-ainekomponentista (patritumabi, U3-1287), joka on kovalenttisesti konjugoitu lääkekomponentin (MAAA-1181a) sisältävään lääkelinkkeriin (MAAA-1162a).
Muut nimet:
  • U3-1402
Kokeellinen: Annoksen laajennus: Kohortti 1, EGFR-mutantti
Osallistujat, joilla on adenokarsinooma NSCLC ja joilla on EGFR-mutaatioita annoslaajennuskohortissa 1, saavat HER3-DXd IV:tä kolmen viikon välein vahvistetulla suositellulla laajennusannoksella (RDE).
Lääke: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyofilisoitu lääketuote) koostuu vasta-ainekomponentista (patritumabi, U3-1287), joka on kovalenttisesti konjugoitu lääke-linkkeriin (MAAA-1162a), joka sisältää lääkekomponentin (MAAA-1181a), jonka valmistivat kliiniset tuotantolaitokset.
Muut nimet:
  • U3-1402
Kokeellinen: Annoksen laajennus: Kohortti 2, EGFR-villityyppi
Osallistujat, joilla on levyepiteelinen tai ei-squamous NSCLC ilman EGFR:ää aktivoivia mutaatioita annoslaajennuskohortissa 2, saavat HER3-DXd IV:tä kolmen viikon välein vahvistetulla suositellulla laajennusannoksella (RDE).
Lääke: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyofilisoitu lääketuote) koostuu vasta-ainekomponentista (patritumabi, U3-1287), joka on kovalenttisesti konjugoitu lääke-linkkeriin (MAAA-1162a), joka sisältää lääkekomponentin (MAAA-1181a), jonka valmistivat kliiniset tuotantolaitokset.
Muut nimet:
  • U3-1402
Kokeellinen: Annoksen laajennus: Kohortti 3a, EGFR-mutantti
Satunnaistetut osallistujat, joilla on NSCLC- ja EGFR-mutaatioita annoslaajennuskohortissa 3a, saavat HER3-DXd IV:n kolmen viikon välein vahvistetulla suositellulla laajennusannoksella (RDE) tai tarvittaessa mukautetulla RDE:llä (aRDE).
Lääke: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyofilisoitu lääketuote) koostuu vasta-ainekomponentista (patritumabi, U3-1287), joka on kovalenttisesti konjugoitu lääke-linkkeriin (MAAA-1162a), joka sisältää lääkekomponentin (MAAA-1181a), jonka valmistivat kliiniset tuotantolaitokset.
Muut nimet:
  • U3-1402
Kokeellinen: Annoksen laajennus: Kohortti 3b, EGFR-mutantti
Satunnaistetut osallistujat, joilla on NSCLC- ja EGFR-mutaatioita annoksen laajennuskohortissa 3b, saavat HER3-DXd IV:n kolmen viikon välein titrausohjelman jälkeen (sykli 1, päivä 1: 57 % RDE:stä tai aRDE:stä; sykli 2, päivä 1: 86 % RDE:stä tai tarvittaessa aRDE:stä, sykli 3 ja sitä seuraavat jaksot, päivä 1: 114 % RDE:stä tai aRDE:stä;
Lääke: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyofilisoitu lääketuote) koostuu vasta-ainekomponentista (patritumabi, U3-1287), joka on kovalenttisesti konjugoitu lääke-linkkeriin (MAAA-1162a), joka sisältää lääkekomponentin (MAAA-1181a), jonka valmistivat kliiniset tuotantolaitokset.
Muut nimet:
  • U3-1402
Kokeellinen: Annoksen laajennus: Kohortti 4, EGFR-mutantti
Osallistujat, joilla on NSCLC (mukaan lukien kaikki muu histologia kuin pienisoluinen tai yhdistetty pienisoluinen ja ei-pienisoluinen solu), joilla on EGFR:ää aktivoiva mutaatio, saavat HER3-DXd IV:tä annoksella 5,6 mg/kg joka 3. viikko.
Lääke: HER3-DXd (CTM-3 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyofilisoitu lääketuote) koostuu vasta-ainekomponentista (patritumabi, U3-1287), joka on kovalenttisesti konjugoitu lääkelinkkeriin (MAAA-1162a), joka sisältää lääkekomponentin (MAAA-1181a), jonka valmistivat kaupalliset tuotantolaitokset.
Muut nimet:
  • U3-1402
Kokeellinen: Annoksen laajennus: Kohortti 5, KRAS-G12C-mutantti NSCLC
Osallistujat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC, joiden kasvaimissa on KRAS-G12C-mutaatio ja jotka ovat edenneet viimeisimmällä hoitolinjalla, saavat HER3-DXd IV:tä annoksella 5,6 mg/kg kolmen viikon välein.
Lääke: HER3-DXd (CTM-3 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyofilisoitu lääketuote) koostuu vasta-ainekomponentista (patritumabi, U3-1287), joka on kovalenttisesti konjugoitu lääkelinkkeriin (MAAA-1162a), joka sisältää lääkekomponentin (MAAA-1181a), jonka valmistivat kaupalliset tuotantolaitokset.
Muut nimet:
  • U3-1402

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t) annoksen nostamisen aikana
Aikaikkuna: 21 päivää syklistä 1
21 päivää syklistä 1
Yhteenveto haittatapahtumista annoksen nostamisen aikana
Aikaikkuna: Maailmanlaajuiseen kokeilun päättymispäivään mennessä, noin 36 kuukauden sisällä
Maailmanlaajuiseen kokeilun päättymispäivään mennessä, noin 36 kuukauden sisällä
HER3-DXd:n, anti-HER3-vasta-aineen kokonaisvasta-aineen ja MAAA-1181a:n maksimipitoisuus seerumissa (Cmax) annoksen laajentamisen aikana (kohortti 4)
Aikaikkuna: Viiden ensimmäisen syklin aikana (jokainen sykli on 21 päivää), mukaan lukien intensiivinen näytteenottoaikataulu: ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2 tuntia (tuntia), 4 tuntia, 8 tuntia infuusion jälkeen, päivä 8 ja päivä 15 .
Viiden ensimmäisen syklin aikana (jokainen sykli on 21 päivää), mukaan lukien intensiivinen näytteenottoaikataulu: ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2 tuntia (tuntia), 4 tuntia, 8 tuntia infuusion jälkeen, päivä 8 ja päivä 15 .
HER3-DXd:n, anti-HER3-vasta-aineen kokonaisvasta-aineen ja MAAA-1181a:n annoksen laajentamisen aikana (kohortti 4) seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ekstrapoloituna äärettömään (AUCinf) ja viimeiseen kvantitatiiviseen aikaan (AUC[last]) )
Aikaikkuna: Viiden ensimmäisen syklin aikana (jokainen sykli on 21 päivää), mukaan lukien intensiivinen näytteenottoaikataulu: ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2 tuntia (tuntia), 4 tuntia, 8 tuntia infuusion jälkeen, päivä 8 ja päivä 15 .
Viiden ensimmäisen syklin aikana (jokainen sykli on 21 päivää), mukaan lukien intensiivinen näytteenottoaikataulu: ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2 tuntia (tuntia), 4 tuntia, 8 tuntia infuusion jälkeen, päivä 8 ja päivä 15 .
BICR-komitean (Blinded Independent Central Review, BICR) arvioima kokonaisvastesuhde (Dose Expansion Cohorts 1, 2, 3a, 3b ja Cohort 5)
Aikaikkuna: Noin 36 kuukauden sisällä
ORR arvioidaan käyttämällä RECIST v1.1:tä.
Noin 36 kuukauden sisällä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastesuhde (ORR) annoksen nostamisen aikana
Aikaikkuna: Noin 36 kuukauden sisällä
Arvioitu RECIST 1.1:n avulla
Noin 36 kuukauden sisällä
Disease Control rate (DCR) annosta suurennettaessa
Aikaikkuna: Noin 36 kuukauden sisällä
Noin 36 kuukauden sisällä
Vasteen kesto (DOR) annoksen nostamisen aikana
Aikaikkuna: Noin 36 kuukauden sisällä
Noin 36 kuukauden sisällä
Aika vasteeseen (TTR) annoksen nostamisen aikana
Aikaikkuna: Noin 36 kuukauden sisällä
Noin 36 kuukauden sisällä
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) annoksen nostamisen aikana
Aikaikkuna: Noin 36 kuukauden sisällä
Noin 36 kuukauden sisällä
Kokonaiseloonjääminen (OS) annoksen nostamisen aikana
Aikaikkuna: Noin 36 kuukauden sisällä
Noin 36 kuukauden sisällä
HER3-DXd:n, anti-HER3-vasta-aineen kokonaisvasta-aineen ja MAAA-1181a:n enimmäispitoisuus seerumissa (Cmax) annoksen nostamisen aikana
Aikaikkuna: Viiden ensimmäisen syklin aikana (jokainen sykli on 21 päivää), mukaan lukien intensiivinen näytteenottoaikataulu: ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2 tuntia (tuntia), 4 tuntia, 8 tuntia infuusion jälkeen, päivä 8 ja päivä 15 .
Viiden ensimmäisen syklin aikana (jokainen sykli on 21 päivää), mukaan lukien intensiivinen näytteenottoaikataulu: ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2 tuntia (tuntia), 4 tuntia, 8 tuntia infuusion jälkeen, päivä 8 ja päivä 15 .
HER3-DXd:n, anti-HER3-vasta-aineen kokonaisvasta-aineen ja MAAA-1181a:n maksimipitoisuuden (Tmax) aika annoksen nostamisen aikana
Aikaikkuna: Viiden ensimmäisen syklin aikana (jokainen sykli on 21 päivää), mukaan lukien intensiivinen näytteenottoaikataulu: ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2 tuntia (tuntia), 4 tuntia, 8 tuntia infuusion jälkeen, päivä 8 ja päivä 15 .
Viiden ensimmäisen syklin aikana (jokainen sykli on 21 päivää), mukaan lukien intensiivinen näytteenottoaikataulu: ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2 tuntia (tuntia), 4 tuntia, 8 tuntia infuusion jälkeen, päivä 8 ja päivä 15 .
HER3-DXd:n, anti-HER3-vasta-aineen kokonaisvasta-aineen ja MAAA-1181a:n seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0–21 päivää (AUC[0-21]) ja viimeiseen kvantitatiiviseen aikaan (AUC[last]) annoksen nostaminen
Aikaikkuna: Viiden ensimmäisen syklin aikana (jokainen sykli on 21 päivää), mukaan lukien intensiivinen näytteenottoaikataulu: ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2 tuntia (tuntia), 4 tuntia, 8 tuntia infuusion jälkeen, päivä 8 ja päivä 15 .
Viiden ensimmäisen syklin aikana (jokainen sykli on 21 päivää), mukaan lukien intensiivinen näytteenottoaikataulu: ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2 tuntia (tuntia), 4 tuntia, 8 tuntia infuusion jälkeen, päivä 8 ja päivä 15 .
Prosenttiosuus osallistujista, jotka ovat positiivisia lääkkeiden vastaisia ​​(ADA) -positiivisia (perustilanne ja lähtötilanteen jälkeinen) ja niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoidon alkanut ADA annoksen laajentamisen aikana (kohortti 4)
Aikaikkuna: Noin 60 kuukauden sisällä
Noin 60 kuukauden sisällä
Keskimääräinen muutos lähtötasosta NSCLC-SAQ-kokonaispisteissä (kohortti 5)
Aikaikkuna: Noin 60 kuukauden sisällä
NSCLC-SAQ arvioi oireiden vakavuuden viimeisten 7 päivän aikana. Osallistujat vastaavat käyttämällä 5-pisteistä sanallista arviointiasteikkoa, joka vaihtelee välillä 0 "Ei (oire) ollenkaan" 4:ään "Erittäin vakava (oire)" tai 0:sta "Ei koskaan" - 4 "aina". NSCLC-SAQ kokonaispistemäärä on 5 alueen summa (yskä, kipu, hengenahdistus, väsymys ja huono ruokahalu) ja vaihtelee välillä 0-20. Korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa oireyhtymää. NSCLC-SAQ-kokonaispistemäärän keskimääräinen muutos lähtötasosta raportoidaan.
Noin 60 kuukauden sisällä
Yhteenveto haittatapahtumista annoksen laajentamisen aikana (annoksen laajennuskohortit 1–4 ja kohortti 5)
Aikaikkuna: Maailmanlaajuisen kokeilun päättymispäivään mennessä, noin 60 kuukauden sisällä
Maailmanlaajuisen kokeilun päättymispäivään mennessä, noin 60 kuukauden sisällä
HER3-DXd:n, anti-HER3-vasta-aineen kokonaisvasta-aineen ja MAAA-1181a:n enimmäispitoisuus seerumissa (Cmax) annoslaajennuksen aikana (annoksen laajennuskohortit 1–3 ja kohortti 5)
Aikaikkuna: Viiden ensimmäisen syklin aikana (jokainen sykli on 21 päivää), mukaan lukien intensiivinen näytteenottoaikataulu: ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2 tuntia (tuntia), 4 tuntia, 8 tuntia infuusion jälkeen, päivä 8 ja päivä 15 .
Viiden ensimmäisen syklin aikana (jokainen sykli on 21 päivää), mukaan lukien intensiivinen näytteenottoaikataulu: ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2 tuntia (tuntia), 4 tuntia, 8 tuntia infuusion jälkeen, päivä 8 ja päivä 15 .
HER3-DXd:n, anti-HER3-vasta-aineen kokonaisvasta-aineen ja MAAA-1181a:n enimmäispitoisuuden (Tmax) aika annoslaajennuksen aikana (annoksen laajennuskohortit 1–4 ja kohortti 5)
Aikaikkuna: Viiden ensimmäisen syklin aikana (jokainen sykli on 21 päivää), mukaan lukien intensiivinen näytteenottoaikataulu: ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2 tuntia (tuntia), 4 tuntia, 8 tuntia infuusion jälkeen, päivä 8 ja päivä 15 .
Viiden ensimmäisen syklin aikana (jokainen sykli on 21 päivää), mukaan lukien intensiivinen näytteenottoaikataulu: ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2 tuntia (tuntia), 4 tuntia, 8 tuntia infuusion jälkeen, päivä 8 ja päivä 15 .
HER3-DXd:n, anti-HER3-vasta-aineen kokonaisvasta-aineen ja MAAA-1181a:n seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0–21 päivää (AUC[0-21]) ja viimeiseen kvantitatiiviseen aikaan (AUC[last]) annoksen laajentaminen (annoksen laajennuskohortit 1–3 ja kohortti 5)
Aikaikkuna: Viiden ensimmäisen syklin aikana (jokainen sykli on 21 päivää), mukaan lukien intensiivinen näytteenottoaikataulu: ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2 tuntia (tuntia), 4 tuntia, 8 tuntia infuusion jälkeen, päivä 8 ja päivä 15 .
Viiden ensimmäisen syklin aikana (jokainen sykli on 21 päivää), mukaan lukien intensiivinen näytteenottoaikataulu: ennen annosta, infuusion loppu (EOI), 2 tuntia (tuntia), 4 tuntia, 8 tuntia infuusion jälkeen, päivä 8 ja päivä 15 .
Tutkijan kokonaisvasteprosentti (ORR) annoksen laajentamisen aikana (annoksen laajennuskohortit 1–4 ja kohortti 5)
Aikaikkuna: Noin 60 kuukauden sisällä
Arvioitu RECIST 1.1:n avulla
Noin 60 kuukauden sisällä
Disease Control rate (DCR) annoksen laajentamisen aikana (Dose Expansion kohortit 1–4 ja kohortti 5)
Aikaikkuna: Noin 60 kuukauden sisällä
Noin 60 kuukauden sisällä
Vasteen kesto (DOR) annoksen laajentamisen aikana (annoksen laajennuskohortit 1–4 ja kohortti 5)
Aikaikkuna: Noin 60 kuukauden sisällä
Noin 60 kuukauden sisällä
Aika vasteeseen (TTR) annoksen laajentamisen aikana (annoksen laajennuskohortit 1–4 ja kohortti 5)
Aikaikkuna: Noin 60 kuukauden sisällä
Noin 60 kuukauden sisällä
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) annoksen laajentamisen aikana (annoksen laajennuskohortit 1–4 ja kohortti 5)
Aikaikkuna: Noin 60 kuukauden sisällä
Noin 60 kuukauden sisällä
Kokonaiseloonjääminen (OS) annoksen laajentamisen aikana (annoksen laajennuskohortit 1–4 ja kohortti 5)
Aikaikkuna: Noin 60 kuukauden sisällä
Noin 60 kuukauden sisällä
NSCLC-SAQ:n huonontuneiden, vakaiden tai parantuneiden oireiden osuudet (kohortti 5)
Aikaikkuna: Noin 60 kuukauden sisällä
Noin 60 kuukauden sisällä
PRO-CTCAE:n huonontuneiden, vakaiden tai parantuneiden oireiden osuudet (kohortti 5)
Aikaikkuna: Noin 60 kuukauden sisällä
Noin 60 kuukauden sisällä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Daiichi Sankyo

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Global Clinical Lead, Daiichi Sankyo

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 30. lokakuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. maaliskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 22. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 24. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 5. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • U31402-A-U102
  • 194868 (Muu tunniste: JapicCTI)
  • 2024-511205-33-00 (Ctis)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tunnistamattomat yksittäiset osallistujatiedot (IPD) ja soveltuvat tukevat kliinisen tutkimuksen asiakirjat voivat olla saatavilla pyynnöstä osoitteessa https://vivli.org/. Tapauksissa, joissa kliinisten tutkimusten tiedot ja tukiasiakirjat toimitetaan yrityksemme käytäntöjen ja menettelytapojen mukaisesti, Daiichi Sankyo jatkaa kliinisen tutkimuksen osallistujien yksityisyyden suojaamista. Yksityiskohdat tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämismenettelystä löytyvät tästä verkko-osoitteesta: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD-jaon aikakehys

Tutkimukset, joita varten lääke ja käyttöaihe on saanut Euroopan unionin (EU) ja Yhdysvaltojen (USA) ja/tai Japanin (JP) myyntiluvan 1. tammikuuta 2014 tai sen jälkeen tai Yhdysvaltojen tai EU:n tai JP:n terveysviranomaisilta, kun viranomaistoimia kaikkia alueita ei ole suunniteltu ja sen jälkeen, kun perustutkimuksen tulokset on hyväksytty julkaistavaksi.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pätevien tieteellisten ja lääketieteen tutkijoiden virallinen pyyntö IPD:stä ja kliinisten tutkimusten asiakirjoista, jotka tukevat tuotteita, jotka on toimitettu ja lisensoitu Yhdysvalloissa, Euroopan unionissa ja/tai Japanissa 1. tammikuuta 2014 alkaen ja sen jälkeen laillisen tutkimuksen suorittamista varten. Tämän on oltava sopusoinnussa tutkimukseen osallistujien yksityisyyden turvaamisen periaatteen ja tietoisen suostumuksen kanssa.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

Kliiniset tutkimukset HER3-DXd (FL-DP)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Netherlands

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa