Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

U3-1402 áttétes vagy nem reszekálható, nem kissejtes tüdőrákban

2026. március 3. frissítette: Daiichi Sankyo

Az U3-1402 multicentrikus, nyílt, 1. fázisú vizsgálata áttétes vagy nem reszekálható, nem kissejtes tüdőrákos alanyokon

Ez a tanulmány az U3-1402 biztonságosságának és daganatellenes aktivitásának értékelésére szolgál két részben: Dózisemelés és Dózis-kiterjesztés.

A dózisnövelés során az U3-1402-t az epidermális növekedési faktor receptort (EGFR) aktiváló mutációval rendelkező metasztatikus vagy nem reszekálható NSCLC-ben szenvedő résztvevőknél értékelik a betegség progressziója után az EGFR tirozin kináz gátló (TKI) terápia során/után.

A dóziskiterjesztés során az U3-1402-t olyan résztvevőknél fogják értékelni, akik metasztatikus vagy nem reszekálható NSCLC-ben szenvednek EGFR-aktiváló mutációval, vagy laphám vagy nem laphám NSCLC-vel (azaz EGFR-t aktiváló mutációk nélkül) a betegség progressziójával a lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szisztémás kezelés alatt/után. betegség.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az elsődleges célok a következők:

  • A dózisnöveléshez az U3-1402 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése a vizsgálati populációban, valamint az U3-1402 javasolt expanziós dózisának (RDE) meghatározása a vizsgálati populációban.
  • Dózis-kiterjesztéshez, az U3-1402 daganatellenes aktivitásának vizsgálatához

A kezelési ciklusok száma ebben a vizsgálatban nincs rögzítve. A résztvevők addig folytatják a vizsgálati kezelést (körülbelül 36 hónapig), amíg úgy döntenek, hogy nem (visszavonják a beleegyezésüket), betegségük rosszabbodik [progresszív betegség (PD)], vagy a mellékhatások elfogadhatatlanokká válnak (elfogadhatatlan toxicitás), vagy egyéb leállítási okok nem teljesülnek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

312

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dél -Korea
      • Seoul, Dél -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Dél -Korea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Dél -Korea, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City Of Hope
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
        • University of California San Diego
      • Long Beach, California, Egyesült Államok, 90813
        • Pacific Shores Medical Group
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016-4744
        • NYU Langone Health - NYU Medical Oncology Associates
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Egyesült Államok, 44718-2566
        • Gabrail Cancer Center (GCC) - Canton Facility
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232-1301
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Hillman Cancer Center (University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute/Tennesse Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Oncology Consultants P.A.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
  • Japán
      • Kashiwa-Shi, Japán, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East (NCCHE) - Kashiwa Campus
      • Kurume-Shi, Japán, 830-0011
        • Kurume University - Kurume University Hospital - Respiratory Diseases Center
      • Osaka, Japán, 5898511
        • Kindai University Hospital
      • Shizuoka, Japán, 4118777
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Japán, 1358550
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research (JFCR)
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanyolország, 08023
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanyolország, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanyolország, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro - Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC)
      • Madrid, Spanyolország, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon (HGUGM)
      • Madrid, Spanyolország, 28027
        • Clinica Universidad Navarra(Madrid)
      • Pamplona, Spanyolország, 31008
        • Clínica Universidad de Navarra (Pamplona)
  • Tajvan
      • Taichung, Tajvan, 40705
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Tainan, Tajvan, 00704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Tajvan, 00100
        • National Taiwan University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok mind a dózisemeléshez, mind a dóziskiterjesztéshez:

  1. Lokálisan előrehaladott vagy áttétes NSCLC-je van, gyógyító műtétre vagy besugárzásra nem alkalmas
  2. RECIST 1.1-es verziónként legalább egy mérhető elváltozása van
  3. A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménystátusza 0 vagy 1 a szűréskor

Bevonási kritériumok csak a dózisemeléshez:

  1. Szövettani vagy citológiailag dokumentált adenocarcinoma NSCLC-je van

  2. EGFR TKI-vel szembeni rezisztenciát szerzett a Jackman-kritériumok szerint (PMID: 19949011)

    1. Történelmi megerősítés, hogy a daganat epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációt tartalmaz, amelyről ismert, hogy az EGFR tirozin kináz gátló (TKI) érzékenységgel jár (beleértve a G719X-et, a 19-es exon delécióját, az L858R-t, az L861Q-t)
    2. Klinikai előnyöket tapasztalt az EGFR TKI-vel, amelyet a betegség szisztémás progressziója követett [Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verzió] vagy az Egészségügyi Világszervezet (WHO)] folyamatos EGFR TKI-kezelés alatt
  3. Jelenleg erlotinibet, gefinitibet, afatinibet vagy osimertinibet kap, és abba tudja hagyni
  4. Legalább 6 hete kapott erlotinibet, gefitinibet, afatinibet vagy osimertinibet, jól kontrollált kapcsolódó toxicitásokkal, amelyek súlyossága a szűrés időpontjában 3-nál alacsonyabb volt
  5. Rendelkezik radiológiai dokumentációval a betegség progressziójáról, miközben folyamatos erlotinib-, gefitinib-, afatinib- vagy osimertinib-kezelésben részesül
  6. hajlandó rendelkezésre bocsátani az erlotinib-, gefitinib-, afatinib- vagy osimertinib-kezelés során a progressziótól számított 6 hónapon belül elvégzett biopsziából származó archivált daganatszövetet VAGY legalább egy olyan elváltozása van, amely korábban nem volt besugárzott, alkalmas magbiopsziára, és hajlandó alávetni a tumor biopszia szűrését
  7. Erlotinib-, gefitinib- vagy afatinib-kezelés esetén az EGFR T790M mutáció hiányát mutatja. Az osimertinibbel történő kezelés esetén nincs szükség EGFR-mutációs vizsgálatra.

Bevonási kritériumok csak az adagkiterjesztés összes kohorszához:

  1. lokálisan előrehaladott vagy áttétes betegsége miatt szisztémás kezelésben részesült, beleértve legalább 1 platina alapú kemoterápiás kezelést
  2. Dokumentált radiológiai betegség progressziója a lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség legutóbbi kezelési rendje alatt/után

  3. Az 1., 2., 3a. és 3b. kohorsz esetében: hajlandó a hozzájárulástól számított 6 hónapon belül elvégzett és a progressziót követően a legutóbbi rákterápiás sémával végzett kezelés alatt/után végzett biopsziából származó archivált daganatszövetet rendelkezésre bocsátani VAGY legalább 1 léziója van, korábban nem besugárzott, alkalmas a magbiopsziára, és hajlandó alávetni a tumorbiopsziát. A tumorszövetnek elegendő mennyiségűnek kell lennie a laboratóriumi kézikönyvben meghatározottak szerint, és megfelelő tumorszövet-tartalmat kell tartalmaznia, amelyet hematoxilin és eozin (H&S) festéssel igazoltak a központi laboratóriumban.

    • A 4. kohorsz esetében: Sem az archív tumorszövet, sem a magdaganat biopszia nem kerül begyűjtésre

A Dóziskiterjesztés 1., 3a., 3b. és 4. kohorszára jellemző bevonási kritériumok:

  1. Szövettani vagy citológiailag dokumentált:

    1. 1. kohorsz: Adenocarcinoma NSCLC
    2. 3a, 3b és 4 kohorsz: NSCLC (beleértve a kissejtes vagy kombinált kissejtes és nem kissejtes szövettani vizsgálatokat is)
  2. Dokumentációval rendelkezik a radiológiai betegség progressziójáról egy vagy több EGFR TKI-kezelést követően. Az erlotinib-, gefitinib-afatinib- vagy dakomitinib-kezelést követően EGFR T790M mutációban szenvedő résztvevőknek rendelkezniük kell a radiológiai betegség osimertinib-kezelést követő progressziójával kapcsolatos dokumentációval, kivéve, ha nem tudják vagy nem akarják.
  3. Dokumentációja van a daganatszövetből kimutatott EGFR-aktiváló mutáció(k)ról: G719X, 19. exondeléció, L858R vagy L861Q. Az egyéb EGFR-aktiváló mutációkkal rendelkező résztvevők jogosultak lehetnek a szponzorral folytatott megbeszélést követően.

Az adagkiterjesztés 2. kohorszára jellemző bevonási kritériumok:

  1. Szövettani vagy citológiailag dokumentált laphám vagy nem laphám NSCLC-je van (azaz EGFR-aktiváló mutációk nélkül).
  2. Korábban anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 antitest-alapú kezelésben részesült lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus állapotban, kivéve, ha nem tud vagy nem akar. Azoknak az NSCLC-ben szenvedő résztvevőknek, akikről ismert, hogy az EGFR-mutáció(k)on kívüli genomiális elváltozás(ok) (pl. ALK vagy ROS1 fúzió) vannak, amelyek kezelésére rendelkezésre áll, szintén előzetes kezelésben kell részesülniük legalább 1 genotípus-irányított terápiával.

Kizárási kritériumok a dózis emelésére és a dózis kiterjesztésére:

  1. Van-e bármilyen bizonyítéka kissejtes szövettanra vagy kombinált kissejtes és nem kissejtes szövettanra az eredeti tumorbiopsziában vagy a progressziót követően végzett szűrési biopsziában

  2. Kezelés a következők bármelyikével:

    1. Bármilyen citotoxikus kemoterápia, vizsgálati szer vagy egyéb rákellenes gyógyszer(ek) egy korábbi rákkezelési sémából vagy klinikai vizsgálatból (az EGFR TKI kivételével az 1., 3a, 3b és 4. kohorszban), a vizsgálati kezelés első adagját követő 14 napon belül
    2. Immunellenőrzési pont inhibitor terápia a vizsgálati kezelés első adagját követő 21 napon belül
    3. Előzetes kezelés anti-HER3 antitesttel (csak dózisemelés)
    4. Korábbi kezelés topoizomeráz I gátlóval (csak a dózis emelése)
    5. Előzetes kezelés antitest-gyógyszer konjugátummal (ADC), amely exatekán származékból áll, amely topoizomeráz I gátló (pl. DS-8201a) (csak dózisemelés)
    6. Nagy műtét (kivéve a vaszkuláris hozzáférés elhelyezését) a vizsgálati gyógyszeres kezelés első adagját követő 4 héten belül
    7. Sugárterápiás kezelés a csontvelő több mint 30%-ában vagy széles sugárzónában a vizsgált gyógyszeres kezelés első dózisát követő 4 héten belül, vagy palliatív sugárterápia a vizsgálati gyógyszeres kezelés első dózisát követő 2 héten belül, vagy sztereotaktikus sugárterápia 1 héttel az U3-1402 első adagja előtt

  3. A felvételt megelőző 3 éven belül más aktív rosszindulatú daganat is előfordult, kivéve:

    1. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák VAGY
    2. Felületes hólyagdaganatok (Ta, Tis, T1) VAGY
    3. In situ betegség gyógyító kezelése
  4. Gerincvelő-kompresszióval vagy klinikailag aktív központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkezik, amelyeket kezeletlennek és tünetinek definiálnak, vagy kortikoszteroid- vagy görcsoldó terápiát igényel a kapcsolódó tünetek csökkentése érdekében. A klinikailag inaktív agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők bevonhatók a vizsgálatba. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező, már nem tünetmentes résztvevők, akik nem igényelnek kortikoszteroid- vagy görcsoldó kezelést, bevonhatók a vizsgálatba, ha felépültek a sugárterápia akut toxikus hatásából. Legalább 2 hétnek kell eltelnie a teljes agy sugárkezelésének vége és a vizsgálatba való beiratkozás között (sztereotaktikus sugárterápia esetén 1 hét)
  5. Szívinfarktusa volt az elmúlt 6 hónapban
  6. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség [New York Heart Association (NYHA) II-IV. osztálya], instabil anginája az elmúlt 6 hónapban, vagy szívritmuszavara van, amely antiaritmiás kezelést igényel
  7. A bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) 50%-nál kisebb az echocardiogram (ECHO) vagy a többszörös felvételezés (MUGA) alapján
  8. Bármilyen klinikailag fontos rendellenessége van a nyugalmi elektrokardiogram (EKG) ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, pl. teljes bal oldali köteg-elágazás, harmadik fokú szívblokk, másodfokú szívblokk vagy a PR-intervallum > 250 ms (ms)
  9. Az átlagos korrigált QT-intervallum a Fridericia-féle korrekciós képlet (QTcF) szerint több mint 470 ms-ra nőstényeknél és >450 ms-ra férfiaknál három egymást követő szűrési mérés során
  10. Nem tudja vagy nem akarja abbahagyni az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot
  11. Van olyan tényezője, amely növeli a QT (QTc) korrigált megnyúlásának vagy az aritmiás események kockázatát, például veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma a családban, vagy 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál első fokú rokonoknál.
  12. Bármilyen kórelőzményében intersticiális tüdőbetegség (ILD) szerepel (beleértve a tüdőfibrózist vagy a súlyos besugárzásos tüdőgyulladást), jelenleg ILD-ben/tüdőgyulladásban szenved, vagy ilyen betegségre gyanakszik a szűrés során végzett képalkotás alapján
  13. Klinikailag jelentős szaruhártya-betegségben szenved

További kizárási kritériumok a 2. dózisbővítési kohorszhoz:

1. Rendelkezik a következő EGFR-aktiváló mutációk közül egy vagy több dokumentációval: G719X, 19-es exon deléció, L858R vagy L861Q

További kizárási kritériumok a 4. dóziskiterjesztési kohorszhoz:

  1. Bármely leptomeningeális betegség bizonyítéka

  2. Klinikailag súlyos légzési kompromittáció (a vizsgáló értékelése alapján), amely egyidejű tüdőbetegségekből ered, beleértve, de nem kizárólagosan:

    1. Bármilyen mögöttes tüdőbetegség
    2. Bármilyen autoimmun, kötőszöveti vagy gyulladásos betegség tüdőérintettséggel VAGY korábbi teljes pneumonectomiával
  3. krónikus szisztémás kortikoszteroidokat kap napi >10 mg prednizon dózisban vagy azzal egyenértékű gyulladáscsökkentő hatással, vagy bármilyen immunszuppresszív kezelést a beiratkozás előtt
  4. Nyugalmi szisztolés vérnyomás >180 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >110 Hgmm
  5. Korábbi vagy folyamatban lévő, klinikailag jelentős betegség, egészségügyi állapot, műtéti előzmény, fizikális lelet vagy laboratóriumi eltérés, amely befolyásolhatja az alany biztonságát; megváltoztatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását; vagy megzavarja a tanulmányi eredmények értékelését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dózisemelés: 1. kohorsz, 3,2 mg/kg
Az 1. dózisemelési kohorsz résztvevői háromhetente egyszer intravénásan (IV) kapnak HER3-DXd-t 3,2 mg/kg dózisban.
Drog: HER3-DXd (FL-DP)
A HER3-DXd (fagyasztott folyékony gyógyszertermék) egy antitest komponensből (patritumab, U3-1287) áll, amely kovalensen konjugált egy gyógyszer-linkerhez (MAAA-1162a), amely egy gyógyszerkomponenst (MAAA-1181a) tartalmaz.
Más nevek:
  • U3-1402
Kísérleti: Dózisemelés: 2. kohorsz, 4,8 mg/kg
A 2. dózisemelési csoport résztvevői háromhetente egyszer intravénásan (IV) kapnak HER3-DXd-t 4,8 mg/kg dózisban.
Drog: HER3-DXd (FL-DP)
A HER3-DXd (fagyasztott folyékony gyógyszertermék) egy antitest komponensből (patritumab, U3-1287) áll, amely kovalensen konjugált egy gyógyszer-linkerhez (MAAA-1162a), amely egy gyógyszerkomponenst (MAAA-1181a) tartalmaz.
Más nevek:
  • U3-1402
Kísérleti: Dózisemelés: 3. kohorsz, 5,6 mg/kg
A 3. dózisemelési csoport résztvevői háromhetente egyszer intravénásan (IV) kapnak HER3-DXd-t 5,6 mg/kg dózisban.
Drog: HER3-DXd (FL-DP)
A HER3-DXd (fagyasztott folyékony gyógyszertermék) egy antitest komponensből (patritumab, U3-1287) áll, amely kovalensen konjugált egy gyógyszer-linkerhez (MAAA-1162a), amely egy gyógyszerkomponenst (MAAA-1181a) tartalmaz.
Más nevek:
  • U3-1402
Kísérleti: Dózisemelés: 4. kohorsz, 6,4 mg/kg
A 3. dózisemelési csoport résztvevői háromhetente egyszer intravénásan (IV) kapnak HER3-DXd-t 6,4 mg/ttkg dózisban.
Drog: HER3-DXd (FL-DP)
A HER3-DXd (fagyasztott folyékony gyógyszertermék) egy antitest komponensből (patritumab, U3-1287) áll, amely kovalensen konjugált egy gyógyszer-linkerhez (MAAA-1162a), amely egy gyógyszerkomponenst (MAAA-1181a) tartalmaz.
Más nevek:
  • U3-1402
Kísérleti: Dózis-kiterjesztés: 1. kohorsz, EGFR mutáns
Az 1. dóziskiterjesztési kohorszban EGFR-mutációval rendelkező adenokarcinómás NSCLC-ben szenvedő résztvevők háromhetente egyszer kapnak HER3-DXd IV-et a megállapított javasolt expanziós dózisban (RDE).
Drog: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
A HER3-DXd (liofilizált gyógyszertermék) egy antitest komponensből (patritumab, U3-1287) áll, amely kovalensen konjugált egy gyógyszer-linkerhez (MAAA-1162a), amely egy gyógyszerkomponenst (MAAA-1181a) tartalmaz, amelyet a klinikai gyártóhelyek gyártottak.
Más nevek:
  • U3-1402
Kísérleti: Dóziskiterjesztés: 2. kohorsz, EGFR vad típusú
A 2. dóziskiterjesztési kohorszban EGFR-aktiváló mutációt nem tartalmazó, laphámos vagy nem laphámos NSCLC-ben szenvedő résztvevők háromhetente egyszer kapnak HER3-DXd IV-et a megállapított expanziós dózisban (RDE).
Drog: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
A HER3-DXd (liofilizált gyógyszertermék) egy antitest komponensből (patritumab, U3-1287) áll, amely kovalensen konjugált egy gyógyszer-linkerhez (MAAA-1162a), amely egy gyógyszerkomponenst (MAAA-1181a) tartalmaz, amelyet a klinikai gyártóhelyek gyártottak.
Más nevek:
  • U3-1402
Kísérleti: Dózis-kiterjesztés: 3a kohorsz, EGFR mutáns
A 3a dóziskiterjesztési kohorszba tartozó, NSCLC- és EGFR-mutációval rendelkező, randomizált résztvevők háromhetente egyszer kapnak HER3-DXd IV-et a megállapított javasolt expanziós dózisban (RDE) vagy adott esetben korrigált RDE-ben (aRDE).
Drog: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
A HER3-DXd (liofilizált gyógyszertermék) egy antitest komponensből (patritumab, U3-1287) áll, amely kovalensen konjugált egy gyógyszer-linkerhez (MAAA-1162a), amely egy gyógyszerkomponenst (MAAA-1181a) tartalmaz, amelyet a klinikai gyártóhelyek gyártottak.
Más nevek:
  • U3-1402
Kísérleti: Dózis-kiterjesztés: 3b kohorsz, EGFR mutáns
A 3b dóziskiterjesztési kohorszban NSCLC- és EGFR-mutációval rendelkező randomizált résztvevők háromhetente egyszer kapnak HER3-DXd IV-et a titrálás növelése után (1. ciklus 1. nap: RDE vagy aRDE 57%-a; 2. ciklus 1. nap: 86 az RDE %-a vagy adott esetben aRDE 3. ciklus és az azt követő ciklusok 1. nap: RDE vagy aRDE 114%-a;
Drog: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
A HER3-DXd (liofilizált gyógyszertermék) egy antitest komponensből (patritumab, U3-1287) áll, amely kovalensen konjugált egy gyógyszer-linkerhez (MAAA-1162a), amely egy gyógyszerkomponenst (MAAA-1181a) tartalmaz, amelyet a klinikai gyártóhelyek gyártottak.
Más nevek:
  • U3-1402
Kísérleti: Dózis-kiterjesztés: 4. kohorsz, EGFR mutáns
Az EGFR-aktiváló mutációval rendelkező NSCLC-ben szenvedő (beleértve a kissejtes vagy kombinált kissejtes és nem kissejtes szövettani vizsgálatokat is beleértve) résztvevők 5,6 mg/kg HER3-DXd IV-et kapnak 3 hetente.
Drog: HER3-DXd (CTM-3 Lyo-DP)
A HER3-DXd (liofilizált gyógyszertermék) egy antitest komponensből (patritumab, U3-1287) áll, amely kovalensen konjugált egy gyógyszer-linkerhez (MAAA-1162a), amely egy gyógyszerkomponenst (MAAA-1181a) tartalmaz, amelyet a kereskedelmi gyártóhelyek gyártottak.
Más nevek:
  • U3-1402
Kísérleti: Dózis-kiterjesztés: 5. kohorsz, KRAS-G12C mutáns NSCLC
Azok a lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő résztvevők, akiknek daganatai KRAS-G12C mutációt hordoznak, és akik a legutóbbi terápia során előrehaladtak, 5,6 mg/kg HER3-DXd IV-et kapnak 3 hetente.
Drog: HER3-DXd (CTM-3 Lyo-DP)
A HER3-DXd (liofilizált gyógyszertermék) egy antitest komponensből (patritumab, U3-1287) áll, amely kovalensen konjugált egy gyógyszer-linkerhez (MAAA-1162a), amely egy gyógyszerkomponenst (MAAA-1181a) tartalmaz, amelyet a kereskedelmi gyártóhelyek gyártottak.
Más nevek:
  • U3-1402

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) a dózisemelés során
Időkeret: Az 1. ciklus 21 napja
Az 1. ciklus 21 napja
Nemkívánatos események összefoglalása a dózisemelés során
Időkeret: A próbaidőszak globális végére, körülbelül 36 hónapon belül
A próbaidőszak globális végére, körülbelül 36 hónapon belül
A HER3-DXd, a teljes anti-HER3 antitest és a MAAA-1181a maximális szérumkoncentrációja (Cmax) a dózis kiterjesztése során (4. kohorsz)
Időkeret: Az első 5 ciklusban (minden ciklus 21 napos), beleértve az intenzív mintavételi ütemtervet: adagolás előtt, infúzió vége (EOI), 2 óra (óra), 4 óra, 8 óra az infúzió után, 8. és 15. nap .
Az első 5 ciklusban (minden ciklus 21 napos), beleértve az intenzív mintavételi ütemtervet: adagolás előtt, infúzió vége (EOI), 2 óra (óra), 4 óra, 8 óra az infúzió után, 8. és 15. nap .
A HER3-DXd, a teljes anti-HER3 antitest és a MAAA-1181a 0-tól a végtelenig extrapolált (AUCinf) és az utolsó számszerűsíthető időig (AUC[last]) szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület a dózis kiterjesztése során (4. kohorsz). )
Időkeret: Az első 5 ciklusban (minden ciklus 21 napos), beleértve az intenzív mintavételi ütemtervet: adagolás előtt, infúzió vége (EOI), 2 óra (óra), 4 óra, 8 óra az infúzió után, 8. és 15. nap .
Az első 5 ciklusban (minden ciklus 21 napos), beleértve az intenzív mintavételi ütemtervet: adagolás előtt, infúzió vége (EOI), 2 óra (óra), 4 óra, 8 óra az infúzió után, 8. és 15. nap .
A Blinded Independent Central Review (BICR) bizottság által értékelt teljes válaszarány (ORR) a dózisnövelés során (1., 2., 3a., 3b. és 5. kohorsz)
Időkeret: Körülbelül 36 hónapon belül
Az ORR kiértékelése a RECIST v1.1 használatával történik.
Körülbelül 36 hónapon belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az általános válaszarány (ORR) a dózisemelés során
Időkeret: Körülbelül 36 hónapon belül
Kiértékelés a RECIST 1.1 segítségével
Körülbelül 36 hónapon belül
Disease control rate (DCR) a dózisemelés során
Időkeret: Körülbelül 36 hónapon belül
Körülbelül 36 hónapon belül
A válasz időtartama (DOR) a dózisemelés során
Időkeret: Körülbelül 36 hónapon belül
Körülbelül 36 hónapon belül
Válaszidő (TTR) a dózisemelés során
Időkeret: Körülbelül 36 hónapon belül
Körülbelül 36 hónapon belül
Progressziómentes túlélés (PFS) a dózisemelés során
Időkeret: Körülbelül 36 hónapon belül
Körülbelül 36 hónapon belül
Teljes túlélés (OS) a dózisemelés során
Időkeret: Körülbelül 36 hónapon belül
Körülbelül 36 hónapon belül
A HER3-DXd, a teljes anti-HER3 antitest és a MAAA-1181a maximális szérumkoncentrációja (Cmax) a dózisemelés során
Időkeret: Az első 5 ciklusban (minden ciklus 21 napos), beleértve az intenzív mintavételi ütemtervet: adagolás előtt, infúzió vége (EOI), 2 óra (óra), 4 óra, 8 óra az infúzió után, 8. és 15. nap .
Az első 5 ciklusban (minden ciklus 21 napos), beleértve az intenzív mintavételi ütemtervet: adagolás előtt, infúzió vége (EOI), 2 óra (óra), 4 óra, 8 óra az infúzió után, 8. és 15. nap .
A HER3-DXd, a teljes anti-HER3 antitest és a MAAA-1181a maximális koncentrációjának (Tmax) időpontja a dózisemelés során
Időkeret: Az első 5 ciklusban (minden ciklus 21 napos), beleértve az intenzív mintavételi ütemtervet: adagolás előtt, infúzió vége (EOI), 2 óra (óra), 4 óra, 8 óra az infúzió után, 8. és 15. nap .
Az első 5 ciklusban (minden ciklus 21 napos), beleértve az intenzív mintavételi ütemtervet: adagolás előtt, infúzió vége (EOI), 2 óra (óra), 4 óra, 8 óra az infúzió után, 8. és 15. nap .
A HER3-DXd, a teljes anti-HER3 antitest és a MAAA-1181a szérumkoncentráció-idő görbe alatti területe a 0-tól 21 napig (AUC[0-21]) és az utolsó számszerűsíthető időpontig (AUC[last]) dózisemelés
Időkeret: Az első 5 ciklusban (minden ciklus 21 napos), beleértve az intenzív mintavételi ütemtervet: adagolás előtt, infúzió vége (EOI), 2 óra (óra), 4 óra, 8 óra az infúzió után, 8. és 15. nap .
Az első 5 ciklusban (minden ciklus 21 napos), beleértve az intenzív mintavételi ütemtervet: adagolás előtt, infúzió vége (EOI), 2 óra (óra), 4 óra, 8 óra az infúzió után, 8. és 15. nap .
Azon résztvevők százalékos aránya, akik anti-drug antitest (ADA)-pozitívak (a kiindulási és a kiindulási állapot után), valamint azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a kezelés miatt kialakult ADA a dózis kiterjesztése során (4. kohorsz)
Időkeret: Körülbelül 60 hónapon belül
Körülbelül 60 hónapon belül
Átlagos változás az alapvonalhoz képest az NSCLC-SAQ összpontszámban (5. kohorsz)
Időkeret: Körülbelül 60 hónapon belül
Az NSCLC-SAQ felméri a tünetek súlyosságát az elmúlt 7 napban. A résztvevők egy 5 fokozatú verbális értékelési skála segítségével válaszolnak, amely 0 „Egyáltalán nem (tünet)” és 4 „Nagyon súlyos (tünet)” vagy 0 „Soha” és 4 „Mindig” között mozog. Az NSCLC-SAQ összpontszáma 5 tartomány (köhögés, fájdalom, nehézlégzés, fáradtság és rossz étvágy) összege, és 0 és 20 között mozog. A magasabb pontszámok súlyosabb tüneteket jeleznek. A rendszer jelenteni fogja az NSCLC-SAQ összpontszám kiindulási értékhez viszonyított átlagos változását.
Körülbelül 60 hónapon belül
Nemkívánatos események összefoglalása a dóziskiterjesztés során (1-4. dóziskiterjesztési kohorsz és 5. kohorsz)
Időkeret: A próbaidőszak globális végére, körülbelül 60 hónapon belül
A próbaidőszak globális végére, körülbelül 60 hónapon belül
A HER3-DXd, a teljes anti-HER3 antitest és a MAAA-1181a maximális szérumkoncentrációja (Cmax) a dózisnövelés során (1-3. dóziskiterjesztési kohorsz és 5. kohorsz)
Időkeret: Az első 5 ciklusban (minden ciklus 21 napos), beleértve az intenzív mintavételi ütemtervet: adagolás előtt, infúzió vége (EOI), 2 óra (óra), 4 óra, 8 óra az infúzió után, 8. és 15. nap .
Az első 5 ciklusban (minden ciklus 21 napos), beleértve az intenzív mintavételi ütemtervet: adagolás előtt, infúzió vége (EOI), 2 óra (óra), 4 óra, 8 óra az infúzió után, 8. és 15. nap .
A HER3-DXd, a teljes anti-HER3 antitest és a MAAA-1181a maximális koncentrációjának (Tmax) időpontja a dózisnövelés során (1-4. dóziskiterjesztési kohorsz és 5. kohorsz)
Időkeret: Az első 5 ciklusban (minden ciklus 21 napos), beleértve az intenzív mintavételi ütemtervet: adagolás előtt, infúzió vége (EOI), 2 óra (óra), 4 óra, 8 óra az infúzió után, 8. és 15. nap .
Az első 5 ciklusban (minden ciklus 21 napos), beleértve az intenzív mintavételi ütemtervet: adagolás előtt, infúzió vége (EOI), 2 óra (óra), 4 óra, 8 óra az infúzió után, 8. és 15. nap .
A HER3-DXd, a teljes anti-HER3 antitest és a MAAA-1181a szérumkoncentráció-idő görbe alatti területe a 0-tól 21 napig (AUC[0-21]) és az utolsó számszerűsíthető időpontig (AUC[last]) dóziskiterjesztés (1–3. dóziskiterjesztési kohorsz és 5. kohorsz)
Időkeret: Az első 5 ciklusban (minden ciklus 21 napos), beleértve az intenzív mintavételi ütemtervet: adagolás előtt, infúzió vége (EOI), 2 óra (óra), 4 óra, 8 óra az infúzió után, 8. és 15. nap .
Az első 5 ciklusban (minden ciklus 21 napos), beleértve az intenzív mintavételi ütemtervet: adagolás előtt, infúzió vége (EOI), 2 óra (óra), 4 óra, 8 óra az infúzió után, 8. és 15. nap .
Teljes válaszarány (ORR) a vizsgáló által a dózisnövelés során (1-4. dóziskiterjesztési kohorsz és 5. kohorsz)
Időkeret: Körülbelül 60 hónapon belül
Kiértékelés a RECIST 1.1 segítségével
Körülbelül 60 hónapon belül
Betegségellenőrzési arány (DCR) a dózisnövelés során (1-4. dóziskiterjesztési kohorsz és 5. kohorsz)
Időkeret: Körülbelül 60 hónapon belül
Körülbelül 60 hónapon belül
A válasz időtartama (DOR) a dózisnövelés során (1–4. dóziskiterjesztési kohorsz és 5. kohorsz)
Időkeret: Körülbelül 60 hónapon belül
Körülbelül 60 hónapon belül
A válaszreakcióig eltelt idő (TTR) a dózisnövelés során (1–4. dóziskiterjesztési kohorsz és 5. kohorsz)
Időkeret: Körülbelül 60 hónapon belül
Körülbelül 60 hónapon belül
Progressziómentes túlélés (PFS) a dózisnövelés során (1-4. dóziskiterjesztési kohorsz és 5. kohorsz)
Időkeret: Körülbelül 60 hónapon belül
Körülbelül 60 hónapon belül
Teljes túlélés (OS) a dózisnövelés során (1-4. dóziskiterjesztési kohorsz és 5. kohorsz)
Időkeret: Körülbelül 60 hónapon belül
Körülbelül 60 hónapon belül
Az NSCLC-SAQ romlott, stabil vagy javult tüneteinek aránya (5. kohorsz)
Időkeret: Körülbelül 60 hónapon belül
Körülbelül 60 hónapon belül
A PRO-CTCAE romlott, stabil vagy javult tüneteinek aránya (5. kohorsz)
Időkeret: Körülbelül 60 hónapon belül
Körülbelül 60 hónapon belül

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Daiichi Sankyo

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Global Clinical Lead, Daiichi Sankyo

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. október 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. március 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 22.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 3.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • U31402-A-U102
  • 194868 (Egyéb azonosító: JapicCTI)
  • 2024-511205-33-00 (Ctis)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az azonosítatlan egyéni résztvevők adatai (IPD) és a megfelelő alátámasztó klinikai vizsgálati dokumentumok kérésre elérhetők a https://vivli.org/ oldalon. Azokban az esetekben, amikor a klinikai vizsgálatok adatait és az alátámasztó dokumentumokat vállalati szabályzatunknak és eljárásainknak megfelelően bocsátják rendelkezésre, a Daiichi Sankyo továbbra is védi klinikai vizsgálatban résztvevőinek magánéletét. Az adatmegosztási feltételekkel és a hozzáférés kérésének eljárásával kapcsolatos részletek ezen a webcímen találhatók: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD megosztási időkeret

Azok a vizsgálatok, amelyekre vonatkozóan a gyógyszer és a javallat 2014. január 1-jén vagy azt követően megkapta az Európai Unió (EU) és az Egyesült Államok (USA), és/vagy Japán (JP) forgalomba hozatali engedélyét, vagy az Egyesült Államok vagy az EU vagy a JP egészségügyi hatóságai által, amikor a hatósági beadványokat nem minden régiót terveznek, és miután az elsődleges vizsgálati eredményeket elfogadták közzétételre.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Képzett tudományos és orvosi kutatók hivatalos kérelme az Egyesült Államokban, az Európai Unióban és/vagy Japánban 2014. január 1-től és azt követően benyújtott és engedélyezett termékeket támogató IPD-vel és klinikai vizsgálatokból származó klinikai vizsgálati dokumentumokkal kapcsolatban legitim kutatások lefolytatása céljából. Ennek összhangban kell lennie a vizsgálatban résztvevők magánéletének védelmének elvével, és összhangban kell lennie a tájékozott beleegyezés megadásával.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel