Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

U3-1402 dans le cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou non résécable

3 mars 2026 mis à jour par: Daiichi Sankyo

Une étude multicentrique ouverte de phase 1 portant sur l'U3-1402 chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou non résécable

Cette étude est conçue pour évaluer l'innocuité et l'activité antitumorale de l'U3-1402 en deux parties : augmentation de la dose et extension de la dose.

Dans l'escalade de dose, U3-1402 sera évalué chez les participants atteints d'un CPNPC métastatique ou non résécable avec mutation activant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) après la progression de la maladie pendant/après le traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) de l'EGFR.

Dans l'expansion de la dose, U3-1402 sera évalué chez les participants atteints d'un CPNPC métastatique ou non résécable avec mutation activant l'EGFR ou d'un CPNPC épidermoïde ou non épidermoïde (c'est-à-dire sans mutations activant l'EGFR) avec progression de la maladie pendant/après un traitement systémique pour un traitement localement avancé ou métastatique maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les principaux objectifs sont :

  • Pour l'escalade de dose, évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'U3-1402 dans la population à l'étude et déterminer la dose recommandée pour l'expansion (RDE) de l'U3-1402 dans la population à l'étude
  • Pour l'expansion de la dose, pour étudier l'activité antitumorale de l'U3-1402

Le nombre de cycles de traitement n'est pas figé dans cette étude. Les participants poursuivront le traitement de l'étude (pendant environ 36 mois) jusqu'à ce qu'ils décident de ne pas (retirer leur consentement), que leur maladie s'aggrave [maladie progressive (MP)], ou que les effets secondaires deviennent inacceptables (toxicité inacceptable) ou que d'autres raisons d'arrêt aient été rencontrées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

312

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée du Sud, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08023
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro - Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC)
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon (HGUGM)
      • Madrid, Espagne, 28027
        • Clinica Universidad Navarra(Madrid)
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Clínica Universidad de Navarra (Pamplona)
  • Japon
      • Kashiwa-Shi, Japon, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East (NCCHE) - Kashiwa Campus
      • Kurume-Shi, Japon, 830-0011
        • Kurume University - Kurume University Hospital - Respiratory Diseases Center
      • Osaka, Japon, 5898511
        • Kindai University Hospital
      • Shizuoka, Japon, 4118777
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Japon, 1358550
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research (JFCR)
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan, 40705
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Tainan, Taïwan, 00704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 00100
        • National Taiwan University Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University of California San Diego
      • Long Beach, California, États-Unis, 90813
        • Pacific Shores Medical Group
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016-4744
        • NYU Langone Health - NYU Medical Oncology Associates
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718-2566
        • Gabrail Cancer Center (GCC) - Canton Facility
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232-1301
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Hillman Cancer Center (University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute/Tennesse Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Oncology Consultants P.A.
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • Northwest Medical Specialties

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion pour l'escalade de dose et l'expansion de dose :

  1. A un NSCLC localement avancé ou métastatique, ne se prêtant pas à la chirurgie curative ou à la radiothérapie
  2. A au moins une lésion mesurable selon RECIST version 1.1
  3. A un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1 lors du dépistage

Critères d'inclusion pour l'escalade de dose uniquement :

  1. A un adénocarcinome histologiquement ou cytologiquement documenté NSCLC

  2. A acquis une résistance à l'EGFR TKI selon les critères Jackman (PMID : 19949011)

    1. Confirmation historique que la tumeur abrite une mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) connue pour être associée à la sensibilité à l'inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) de l'EGFR (y compris G719X, suppression de l'exon 19, L858R, L861Q)
    2. A connu un bénéfice clinique d'un TKI EGFR, suivi d'une progression systémique de la maladie [Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1] ou Organisation mondiale de la santé (OMS)] pendant un traitement continu avec un TKI EGFR
  3. reçoit actuellement et est en mesure d'arrêter l'erlotinib, le géfinitib, l'afatinib ou l'osimertinib
  4. A reçu de l'erlotinib, du géfitinib, de l'afatinib ou de l'osimertinib pendant au moins 6 semaines avec des toxicités connexes bien contrôlées de gravité inférieure au grade 3 au moment du dépistage
  5. Possède une documentation radiologique de la progression de la maladie tout en recevant un traitement continu par erlotinib, gefitinib, afatinib ou osimertinib
  6. Est disposé à fournir des archives de tissu tumoral provenant d'une biopsie réalisée dans les 6 mois suivant la progression du traitement par l'erlotinib, le géfitinib, l'afatinib ou l'osimertinib OU a au moins une lésion, non irradiée auparavant, se prêtant à une biopsie au trocart et est disposé à subir une biopsie tumorale de dépistage
  7. Démontre l'absence de mutation EGFR T790M en cas de traitement par erlotinib, gefitinib ou afatinib. Aucun test de mutation EGFR n'est requis en cas de traitement par osimertinib.

Critères d'inclusion pour toutes les cohortes d'expansion de dose uniquement :

  1. A reçu un traitement systémique pour une maladie localement avancée ou métastatique, y compris au moins 1 schéma de chimiothérapie à base de platine
  2. A documenté la progression radiologique de la maladie pendant/après le régime de traitement le plus récent pour une maladie localement avancée ou métastatique

  3. Pour les cohortes 1, 2, 3a et 3b : Est disposé à fournir des archives de tissu tumoral provenant d'une biopsie réalisée dans les 6 mois suivant le consentement et effectuée après la progression pendant/après le traitement avec le schéma thérapeutique le plus récent contre le cancer OU a au moins 1 lésion, pas auparavant irradié, se prêtant à une biopsie au trocart et acceptant de subir une biopsie tumorale. Le tissu tumoral doit être en quantité suffisante, comme défini dans le manuel du laboratoire, et contenir une teneur adéquate en tissu tumoral, comme le confirme la coloration à l'hématoxyline et à l'éosine (H&S) au laboratoire central.

    • Pour la cohorte 4 : aucun tissu tumoral d'archives ni aucune biopsie tumorale centrale ne seront collectés

Critères d'inclusion spécifiques aux cohortes 1, 3a, 3b et 4 de l'extension de dose :

  1. A histologiquement ou cytologiquement documenté :

    1. Cohorte 1 : Adénocarcinome NSCLC
    2. Cohortes 3a, 3b et 4 : NSCLC (y compris toute histologie autre qu'à petites cellules ou combinée à petites cellules et non à petites cellules)
  2. Possède une documentation sur la progression radiologique de la maladie après une ou plusieurs lignes de traitement par EGFR TKI. Les participants porteurs de la mutation EGFR T790M suite à un traitement par erlotinib, gefitinib afatinib ou dacomitinib doivent avoir reçu et avoir une documentation sur la progression radiologique de la maladie suite au traitement par osimertinib, sauf incapacité ou refus.
  3. Possède une documentation sur les mutations activant l'EGFR détectées dans le tissu tumoral : G719X, suppression de l'exon 19, L858R ou L861Q. Les participants présentant d'autres mutations activant l'EGFR peuvent être éligibles après discussion avec le commanditaire.

Critères d'inclusion spécifiques à la cohorte 2 de l'extension de dose :

  1. A un CPNPC épidermoïde ou non épidermoïde documenté histologiquement ou cytologiquement (c'est-à-dire sans mutations activant l'EGFR).
  2. A reçu un traitement antérieur avec un régime à base d'anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1 dans le cadre localement avancé ou métastatique, sauf incapacité ou refus. Les participants atteints d'un CPNPC connu pour héberger une ou plusieurs altérations génomiques autres que la ou les mutations de l'EGFR (par exemple, la fusion ALK ou ROS1) pour lesquelles un traitement est disponible doivent également avoir reçu un traitement préalable avec au moins 1 thérapie axée sur le génotype.

Critères d'exclusion pour l'escalade de dose et l'expansion de dose :

  1. Présente des signes d'histologie à petites cellules, ou d'histologie combinée à petites cellules et non à petites cellules, dans la biopsie tumorale d'origine ou dans la biopsie de dépistage réalisée après la progression

  2. Traitement avec l'un des éléments suivants :

    1. Toute chimiothérapie cytotoxique, agent expérimental ou autre(s) médicament(s) anticancéreux d'un schéma de traitement du cancer antérieur ou d'une étude clinique (autre que l'IGFR TKI dans les cohortes 1, 3a, 3b et 4 uniquement), dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude
    2. Traitement par inhibiteur du point de contrôle immunitaire dans les 21 jours suivant la première dose du traitement à l'étude
    3. Traitement antérieur par un anticorps anti-HER3 (augmentation de dose uniquement)
    4. Traitement antérieur par un inhibiteur de la topoisomérase I (augmentation de dose uniquement)
    5. Traitement antérieur avec un conjugué anticorps-médicament (ADC) constitué d'un dérivé d'exatécan qui est un inhibiteur de la topoisomérase I (par exemple, DS-8201a) (augmentation de dose uniquement)
    6. Chirurgie majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement médicamenteux à l'étude
    7. Traitement par radiothérapie de plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement médicamenteux à l'étude, ou radiothérapie palliative dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement médicamenteux à l'étude, ou radiothérapie stéréotaxique dans les 1 semaine avant la première dose de U3-1402

  3. A des antécédents d'autres tumeurs malignes actives dans les 3 ans précédant l'inscription, sauf :

    1. Cancer de la peau autre que le mélanome traité adéquatement OU
    2. Tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis, T1) OU
    3. Maladie in situ traitée curativement
  4. A une compression de la moelle épinière ou des métastases du système nerveux central cliniquement actives, définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant un traitement avec des corticostéroïdes ou des anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés. Les participants présentant des métastases cérébrales cliniquement inactives peuvent être inclus dans l'étude. Les participants avec des métastases cérébrales traitées qui ne sont plus symptomatiques et qui ne nécessitent aucun traitement avec des corticostéroïdes ou des anticonvulsivants peuvent être inclus dans l'étude s'ils se sont remis de l'effet toxique aigu de la radiothérapie. Un minimum de 2 semaines doit s'être écoulé entre la fin de la radiothérapie du cerveau entier et l'inscription à l'étude (1 semaine pour la radiothérapie stéréotaxique)
  5. A des antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  6. A une insuffisance cardiaque congestive symptomatique [New York Heart Association (NYHA) Classes II-IV], un angor instable au cours des 6 derniers mois ou une arythmie cardiaque nécessitant un traitement antiarythmique
  7. A une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % par échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multigate (MUGA)
  8. Présente des anomalies cliniquement importantes du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'électrocardiogramme (ECG) au repos, par exemple un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque du troisième degré, un bloc cardiaque du deuxième degré ou un intervalle PR > 250 millisecondes (ms)
  9. A un intervalle QT moyen corrigé en utilisant la formule de correction de Fridericia (QTcF) prolongeant jusqu'à > 470 ms pour les femmes et > 450 ms pour les hommes dans trois mesures de dépistage successives
  10. Incapable ou refusant d'arrêter les médicaments concomitants connus pour allonger l'intervalle QT
  11. Présente des facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) ou le risque d'événements arythmiques, tels que le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré.
  12. A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (PI) (y compris la fibrose pulmonaire ou la pneumonite radique sévère), a une PID/pneumonie actuelle, ou est suspecté d'avoir une telle maladie par imagerie lors du dépistage
  13. A une maladie cornéenne cliniquement significative

Critères d'exclusion supplémentaires pour la cohorte d'expansion de dose 2 :

1. Possède la documentation d'une ou plusieurs des mutations activant l'EGFR suivantes : G719X, suppression de l'exon 19, L858R ou L861Q

Critères d'exclusion supplémentaires pour la cohorte d'expansion de dose 4 :

  1. Preuve de toute maladie leptoméningée

  2. Atteinte respiratoire cliniquement grave (selon l'évaluation de l'investigateur) résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Tout trouble pulmonaire sous-jacent
    2. Tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire OU pneumonectomie complète antérieure
  3. reçoit des corticostéroïdes systémiques chroniques dosés à> 10 mg / jour de prednisone ou une activité anti-inflammatoire équivalente ou toute forme de traitement immunosuppresseur avant l'inscription
  4. Pression artérielle systolique au repos > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique > 110 mmHg
  5. Maladie, condition médicale, antécédents chirurgicaux, découverte physique ou anomalie de laboratoire cliniquement pertinente antérieure ou en cours qui pourrait affecter la sécurité du sujet ; modifier l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude ; ou confondre l'évaluation des résultats de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de la dose : Cohorte 1, 3,2 mg/kg
Les participants à la cohorte 1 d'augmentation de dose recevront HER3-DXd par voie intraveineuse (IV) une fois toutes les trois semaines à 3,2 mg/kg.
Médicament: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (produit médicamenteux liquide congelé) consiste en un composant anticorps (patritumab, U3-1287) conjugué de manière covalente à un agent de liaison médicamenteux (MAAA-1162a) contenant un composant médicamenteux (MAAA-1181a).
Autres noms:
  • U3-1402
Expérimental: Augmentation de la dose : cohorte 2, 4,8 mg/kg
Les participants à la cohorte 2 d'augmentation de dose recevront HER3-DXd par voie intraveineuse (IV) une fois toutes les trois semaines à 4,8 mg/kg.
Médicament: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (produit médicamenteux liquide congelé) consiste en un composant anticorps (patritumab, U3-1287) conjugué de manière covalente à un agent de liaison médicamenteux (MAAA-1162a) contenant un composant médicamenteux (MAAA-1181a).
Autres noms:
  • U3-1402
Expérimental: Augmentation de la dose : Cohorte 3, 5,6 mg/kg
Les participants à la cohorte 3 d'augmentation de dose recevront HER3-DXd par voie intraveineuse (IV) une fois toutes les trois semaines à 5,6 mg/kg.
Médicament: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (produit médicamenteux liquide congelé) consiste en un composant anticorps (patritumab, U3-1287) conjugué de manière covalente à un agent de liaison médicamenteux (MAAA-1162a) contenant un composant médicamenteux (MAAA-1181a).
Autres noms:
  • U3-1402
Expérimental: Augmentation de la dose : Cohorte 4, 6,4 mg/kg
Les participants à la cohorte 3 d'augmentation de dose recevront HER3-DXd par voie intraveineuse (IV) une fois toutes les trois semaines à 6,4 mg/kg.
Médicament: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (produit médicamenteux liquide congelé) consiste en un composant anticorps (patritumab, U3-1287) conjugué de manière covalente à un agent de liaison médicamenteux (MAAA-1162a) contenant un composant médicamenteux (MAAA-1181a).
Autres noms:
  • U3-1402
Expérimental: Extension de dose : cohorte 1, mutant EGFR
Les participants atteints d'un adénocarcinome NSCLC avec mutations de l'EGFR dans la cohorte d'expansion de dose 1 recevront HER3-DXd IV une fois toutes les trois semaines à la dose recommandée établie pour l'expansion (RDE).
Médicament: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (produit médicamenteux lyophilisé) consiste en un composant anticorps (patritumab, U3-1287) conjugué de manière covalente à un agent de liaison médicamenteux (MAAA-1162a) contenant un composant médicamenteux (MAAA-1181a) fabriqué par les sites de fabrication clinique.
Autres noms:
  • U3-1402
Expérimental: Extension de dose : cohorte 2, type sauvage EGFR
Les participants atteints d'un CPNPC épidermoïde ou non épidermoïde sans mutations activatrices de l'EGFR dans la cohorte d'expansion de dose 2 recevront HER3-DXd IV une fois toutes les trois semaines à la dose recommandée établie pour l'expansion (RDE).
Médicament: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (produit médicamenteux lyophilisé) consiste en un composant anticorps (patritumab, U3-1287) conjugué de manière covalente à un agent de liaison médicamenteux (MAAA-1162a) contenant un composant médicamenteux (MAAA-1181a) fabriqué par les sites de fabrication clinique.
Autres noms:
  • U3-1402
Expérimental: Extension de dose : cohorte 3a, mutant EGFR
Les participants randomisés présentant des mutations CPNPC et EGFR dans la cohorte d'expansion de dose 3a recevront HER3-DXd IV une fois toutes les trois semaines à la dose recommandée établie pour l'expansion (RDE) ou, le cas échéant, RDE ajustée (aRDE).
Médicament: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (produit médicamenteux lyophilisé) consiste en un composant anticorps (patritumab, U3-1287) conjugué de manière covalente à un agent de liaison médicamenteux (MAAA-1162a) contenant un composant médicamenteux (MAAA-1181a) fabriqué par les sites de fabrication clinique.
Autres noms:
  • U3-1402
Expérimental: Extension de dose : cohorte 3b, mutant EGFR
Les participants randomisés présentant des mutations CPNPC et EGFR dans la cohorte d'expansion de dose 3b recevront HER3-DXd IV une fois toutes les trois semaines après un schéma de titration (cycle 1, jour 1 : 57 % de RDE ou aRDE ; cycle 2, jour 1 : 86 % de RDE ou, le cas échéant, aRDE ; Cycle 3 et cycles suivants, Jour 1 : 114 % de RDE ou aRDE).
Médicament: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (produit médicamenteux lyophilisé) consiste en un composant anticorps (patritumab, U3-1287) conjugué de manière covalente à un agent de liaison médicamenteux (MAAA-1162a) contenant un composant médicamenteux (MAAA-1181a) fabriqué par les sites de fabrication clinique.
Autres noms:
  • U3-1402
Expérimental: Extension de dose : cohorte 4, mutant EGFR
Les participants atteints d'un CPNPC (y compris toute histologie autre que les petites cellules ou les petites cellules combinées et non petites cellules) avec une mutation activatrice de l'EGFR recevront HER3-DXd IV à 5,6 mg/kg toutes les 3 semaines.
Médicament: HER3-DXd (CTM-3 Lyo-DP)
HER3-DXd (produit médicamenteux lyophilisé) consiste en un composant anticorps (patritumab, U3-1287) conjugué de manière covalente à un agent de liaison médicamenteux (MAAA-1162a) contenant un composant médicamenteux (MAAA-1181a) fabriqué par les sites de fabrication commerciale.
Autres noms:
  • U3-1402
Expérimental: Expansion de la dose : cohorte 5, CPNPC mutant KRAS-G12C
Les participants atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique dont les tumeurs hébergent une mutation KRAS-G12C et qui ont progressé avec la ligne de traitement la plus récente recevront HER3-DXd IV à 5,6 mg/kg toutes les 3 semaines.
Médicament: HER3-DXd (CTM-3 Lyo-DP)
HER3-DXd (produit médicamenteux lyophilisé) consiste en un composant anticorps (patritumab, U3-1287) conjugué de manière covalente à un agent de liaison médicamenteux (MAAA-1162a) contenant un composant médicamenteux (MAAA-1181a) fabriqué par les sites de fabrication commerciale.
Autres noms:
  • U3-1402

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicités limitant la dose (DLT) pendant l'escalade de dose
Délai: 21 jours du Cycle 1
21 jours du Cycle 1
Résumé des événements indésirables lors de l'escalade de dose
Délai: À la date de fin globale de l'essai, environ dans les 36 mois
À la date de fin globale de l'essai, environ dans les 36 mois
Concentration sérique maximale (Cmax) de HER3-DXd, d'anticorps anti-HER3 totaux et de MAAA-1181a pendant l'expansion de la dose (cohorte 4)
Délai: Pendant les 5 premiers cycles (chaque cycle dure 21 jours), y compris un programme d'échantillonnage intensif : pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2 heures (h), 4 heures, 8 heures après la perfusion, jour 8 et jour 15. .
Pendant les 5 premiers cycles (chaque cycle dure 21 jours), y compris un programme d'échantillonnage intensif : pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2 heures (h), 4 heures, 8 heures après la perfusion, jour 8 et jour 15. .
Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps à partir du temps 0 extrapolée à l'infini (AUCinf) et jusqu'au dernier temps quantifiable (AUC[dernière]) de HER3-DXd, d'anticorps anti-HER3 total et de MAAA-1181a pendant l'expansion de la dose (Cohorte 4 )
Délai: Pendant les 5 premiers cycles (chaque cycle dure 21 jours), y compris un programme d'échantillonnage intensif : pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2 heures (h), 4 heures, 8 heures après la perfusion, jour 8 et jour 15. .
Pendant les 5 premiers cycles (chaque cycle dure 21 jours), y compris un programme d'échantillonnage intensif : pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2 heures (h), 4 heures, 8 heures après la perfusion, jour 8 et jour 15. .
Taux de réponse global (ORR) évalué par le comité d'examen central indépendant en aveugle (BICR) pendant l'expansion de la dose (cohortes d'expansion de dose 1, 2, 3a, 3b et cohorte 5)
Délai: Environ dans les 36 mois
L'ORR sera évalué à l'aide de RECIST v1.1.
Environ dans les 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) pendant l'escalade de dose
Délai: Environ dans les 36 mois
Évalué à l'aide de RECIST 1.1
Environ dans les 36 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR) pendant l'escalade de dose
Délai: Environ dans les 36 mois
Environ dans les 36 mois
Durée de la réponse (DOR) pendant l'escalade de dose
Délai: Environ dans les 36 mois
Environ dans les 36 mois
Temps de réponse (TTR) pendant l'escalade de dose
Délai: Environ dans les 36 mois
Environ dans les 36 mois
Survie sans progression (SSP) pendant l'escalade de dose
Délai: Environ dans les 36 mois
Environ dans les 36 mois
Survie globale (SG) pendant l'escalade de dose
Délai: Environ dans les 36 mois
Environ dans les 36 mois
Concentration sérique maximale (Cmax) de HER3-DXd, d'anticorps anti-HER3 totaux et de MAAA-1181a pendant l'augmentation de la dose
Délai: Pendant les 5 premiers cycles (chaque cycle dure 21 jours), y compris un programme d'échantillonnage intensif : pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2 heures (h), 4 heures, 8 heures après la perfusion, jour 8 et jour 15. .
Pendant les 5 premiers cycles (chaque cycle dure 21 jours), y compris un programme d'échantillonnage intensif : pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2 heures (h), 4 heures, 8 heures après la perfusion, jour 8 et jour 15. .
Temps de concentration maximale (Tmax) de HER3-DXd, d'anticorps anti-HER3 total et de MAAA-1181a pendant l'augmentation de la dose
Délai: Pendant les 5 premiers cycles (chaque cycle dure 21 jours), y compris un programme d'échantillonnage intensif : pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2 heures (h), 4 heures, 8 heures après la perfusion, jour 8 et jour 15. .
Pendant les 5 premiers cycles (chaque cycle dure 21 jours), y compris un programme d'échantillonnage intensif : pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2 heures (h), 4 heures, 8 heures après la perfusion, jour 8 et jour 15. .
Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps entre 0 et 21 jours (AUC[0-21]) et jusqu'au dernier moment quantifiable (AUC[dernière]) de HER3-DXd, d'anticorps anti-HER3 total et de MAAA-1181a pendant augmentation de la dose
Délai: Pendant les 5 premiers cycles (chaque cycle dure 21 jours), y compris un programme d'échantillonnage intensif : pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2 heures (h), 4 heures, 8 heures après la perfusion, jour 8 et jour 15. .
Pendant les 5 premiers cycles (chaque cycle dure 21 jours), y compris un programme d'échantillonnage intensif : pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2 heures (h), 4 heures, 8 heures après la perfusion, jour 8 et jour 15. .
Pourcentage de participants qui sont positifs aux anticorps anti-médicament (ADA) (au départ et après le départ) et pourcentage de participants qui ont un ADA apparu pendant le traitement pendant l'expansion de la dose (cohorte 4)
Délai: Environ dans les 60 mois
Environ dans les 60 mois
Changement moyen par rapport à la ligne de base du score total NSCLC-SAQ (cohorte 5)
Délai: Environ dans les 60 mois
Le NSCLC-SAQ évaluera la gravité des symptômes au cours des 7 jours précédents. Les participants répondront en utilisant une échelle d'évaluation verbale en 5 points allant de 0 « Aucun (symptôme) du tout » à 4 « Très grave (symptôme) » ou de 0 « Jamais » à 4 « Toujours ». Le score total NSCLC-SAQ est la somme de 5 domaines (toux, douleur, dyspnée, fatigue et manque d'appétit) et varie entre 0 et 20. Des scores plus élevés indiquent une symptomatologie plus sévère. Le changement moyen par rapport à la valeur initiale du score total NSCLC-SAQ sera signalé.
Environ dans les 60 mois
Résumé des événements indésirables survenus pendant l'expansion de la dose (cohortes d'expansion de dose 1 à 4 et cohorte 5)
Délai: À la date de fin globale du procès, environ dans les 60 mois
À la date de fin globale du procès, environ dans les 60 mois
Concentration sérique maximale (Cmax) de HER3-DXd, d'anticorps anti-HER3 totaux et de MAAA-1181a pendant l'expansion de la dose (cohortes d'expansion de dose 1 à 3 et cohorte 5)
Délai: Pendant les 5 premiers cycles (chaque cycle dure 21 jours), y compris un programme d'échantillonnage intensif : pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2 heures (h), 4 heures, 8 heures après la perfusion, jour 8 et jour 15. .
Pendant les 5 premiers cycles (chaque cycle dure 21 jours), y compris un programme d'échantillonnage intensif : pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2 heures (h), 4 heures, 8 heures après la perfusion, jour 8 et jour 15. .
Temps de concentration maximale (Tmax) de HER3-DXd, d'anticorps anti-HER3 totaux et de MAAA-1181a pendant l'expansion de la dose (cohortes d'expansion de dose 1 à 4 et cohorte 5)
Délai: Pendant les 5 premiers cycles (chaque cycle dure 21 jours), y compris un programme d'échantillonnage intensif : pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2 heures (h), 4 heures, 8 heures après la perfusion, jour 8 et jour 15. .
Pendant les 5 premiers cycles (chaque cycle dure 21 jours), y compris un programme d'échantillonnage intensif : pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2 heures (h), 4 heures, 8 heures après la perfusion, jour 8 et jour 15. .
Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps entre 0 et 21 jours (AUC[0-21]) et jusqu'au dernier moment quantifiable (AUC[dernière]) de HER3-DXd, d'anticorps anti-HER3 total et de MAAA-1181a pendant expansion de la dose (cohortes d'expansion de dose 1 à 3 et cohorte 5)
Délai: Pendant les 5 premiers cycles (chaque cycle dure 21 jours), y compris un programme d'échantillonnage intensif : pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2 heures (h), 4 heures, 8 heures après la perfusion, jour 8 et jour 15. .
Pendant les 5 premiers cycles (chaque cycle dure 21 jours), y compris un programme d'échantillonnage intensif : pré-dose, fin de perfusion (EOI), 2 heures (h), 4 heures, 8 heures après la perfusion, jour 8 et jour 15. .
Taux de réponse global (ORR) par l'investigateur pendant l'expansion de la dose (cohortes d'expansion de dose 1 à 4 et cohorte 5)
Délai: Environ dans les 60 mois
Évalué selon RECIST 1.1
Environ dans les 60 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR) pendant l'expansion de la dose (cohortes d'expansion de dose 1 à 4 et cohorte 5)
Délai: Environ dans les 60 mois
Environ dans les 60 mois
Durée de réponse (DOR) pendant l'expansion de la dose (cohortes d'expansion de dose 1 à 4 et cohorte 5)
Délai: Environ dans les 60 mois
Environ dans les 60 mois
Délai de réponse (TTR) pendant l'expansion de la dose (cohortes d'expansion de dose 1 à 4 et cohorte 5)
Délai: Environ dans les 60 mois
Environ dans les 60 mois
Survie sans progression (SSP) pendant l'expansion de la dose (cohortes d'expansion de dose 1 à 4 et cohorte 5)
Délai: Environ dans les 60 mois
Environ dans les 60 mois
Survie globale (SG) pendant l'expansion de la dose (cohortes d'expansion de dose 1 à 4 et cohorte 5)
Délai: Environ dans les 60 mois
Environ dans les 60 mois
Proportions de symptômes détériorés, stables ou améliorés du NSCLC-SAQ (cohorte 5)
Délai: Environ dans les 60 mois
Environ dans les 60 mois
Proportions de symptômes détériorés, stables ou améliorés de PRO-CTCAE (cohorte 5)
Délai: Environ dans les 60 mois
Environ dans les 60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Daiichi Sankyo

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Global Clinical Lead, Daiichi Sankyo

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 octobre 2017

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2017

Première publication (Réel)

24 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • U31402-A-U102
  • 194868 (Autre identifiant: JapicCTI)
  • 2024-511205-33-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées des participants individuels (DPI) et les documents d'essai clinique à l'appui applicables peuvent être disponibles sur demande à l'adresse https://vivli.org/. Dans les cas où les données d'essais cliniques et les pièces justificatives sont fournies conformément aux politiques et procédures de notre entreprise, Daiichi Sankyo continuera à protéger la confidentialité de nos participants aux essais cliniques. Les détails sur les critères de partage des données et la procédure de demande d'accès peuvent être trouvés à cette adresse Web : https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Délai de partage IPD

Études pour lesquelles le médicament et l'indication ont reçu l'autorisation de mise sur le marché de l'Union européenne (UE) et des États-Unis (É.-U.) et/ou du Japon (JP) le 1er janvier 2014 ou après cette date ou par les autorités sanitaires des États-Unis, de l'UE ou du Japon lorsque les soumissions réglementaires dans toutes les régions ne sont pas planifiées et après que les résultats de l'étude primaire ont été acceptés pour publication.

Critères d'accès au partage IPD

Demande formelle de chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés sur les documents d'étude IPD et clinique d'essais cliniques soutenant des produits soumis et autorisés aux États-Unis, dans l'Union européenne et/ou au Japon à partir du 1er janvier 2014 et au-delà dans le but de mener des recherches légitimes. Cela doit être conforme au principe de protection de la vie privée des participants à l'étude et compatible avec la fourniture d'un consentement éclairé.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

Essais cliniques sur HER3-DXd (FL-DP)

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner