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U3-1402 bei metastasiertem oder nicht resezierbarem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

3. März 2026 aktualisiert von: Daiichi Sankyo

Eine multizentrische, offene Phase-1-Studie zu U3-1402 bei Patienten mit metastasiertem oder nicht resezierbarem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Diese Studie soll die Sicherheit und Antitumoraktivität von U3-1402 in zwei Teilen bewerten: Dosiseskalation und Dosisexpansion.

In Dose Escalation wird U3-1402 bei Teilnehmern mit metastasiertem oder inoperablem NSCLC mit aktivierender Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) nach Krankheitsprogression während/nach einer Therapie mit EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) evaluiert.

In Dose Expansion wird U3-1402 bei Teilnehmern mit metastasiertem oder inoperablem NSCLC mit EGFR-aktivierender Mutation oder squamösem oder nicht-squamösem NSCLC (d. h. ohne EGFR-aktivierende Mutationen) mit Krankheitsprogression während/nach systemischer Behandlung für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Patienten bewertet Krankheit.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die primären Ziele sind:

  • Zur Dosiseskalation, um die Sicherheit und Verträglichkeit von U3-1402 in der Studienpopulation zu bewerten und die empfohlene Dosis für die Expansion (RDE) von U3-1402 in der Studienpopulation zu bestimmen
  • Zur Dosiserweiterung, um die Antitumoraktivität von U3-1402 zu untersuchen

Die Anzahl der Behandlungszyklen ist in dieser Studie nicht festgelegt. Die Teilnehmer werden die Studienbehandlung (für ungefähr 36 Monate) fortsetzen, bis sie sich entscheiden, dies nicht zu tun (Einwilligung widerrufen), ihre Krankheit sich verschlimmert [progressive Krankheit (PD)] oder Nebenwirkungen nicht mehr akzeptabel werden (inakzeptable Toxizität) oder andere Gründe für das Absetzen erfüllt sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

312

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
      • Kashiwa-Shi, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East (NCCHE) - Kashiwa Campus
      • Kurume-Shi, Japan, 830-0011
        • Kurume University - Kurume University Hospital - Respiratory Diseases Center
      • Osaka, Japan, 5898511
        • Kindai University Hospital
      • Shizuoka, Japan, 4118777
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Japan, 1358550
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research (JFCR)
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28223
        • Hospital Universitario Quirónsalud Madrid
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro - Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC)
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon (HGUGM)
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Clinica Universidad Navarra(Madrid)
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clínica Universidad de Navarra (Pamplona)
  • Südkorea
      • Seoul, Südkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Südkorea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Südkorea, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 00704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 00100
        • National Taiwan University Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • University of California San Diego
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90813
        • Pacific Shores Medical Group
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016-4744
        • NYU Langone Health - NYU Medical Oncology Associates
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718-2566
        • Gabrail Cancer Center (GCC) - Canton Facility
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232-1301
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Hillman Cancer Center (University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute/Tennesse Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Oncology Consultants P.A.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • Northwest Medical Specialties

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien sowohl für die Dosiseskalation als auch für die Dosisexpansion:

  1. Hat lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC, das einer kurativen Operation oder Bestrahlung nicht zugänglich ist
  2. Hat mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1
  3. Hat beim Screening den Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1

Einschlusskriterien nur für die Dosiseskalation:

  1. Hat ein histologisch oder zytologisch dokumentiertes Adenokarzinom NSCLC

  2. Resistenz gegen EGFR TKI gemäß den Jackman-Kriterien erworben hat (PMID: 19949011)

    1. Historische Bestätigung, dass der Tumor eine Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) aufweist, von der bekannt ist, dass sie mit der Sensitivität des EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitors (TKI) assoziiert ist (einschließlich G719X, Exon 19-Deletion, L858R, L861Q)
    2. Hat einen klinischen Nutzen von einem EGFR-TKI erfahren, gefolgt von einer systemischen Progression der Krankheit [Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1] oder Weltgesundheitsorganisation (WHO)] während einer kontinuierlichen Behandlung mit einem EGFR TKI
  3. Erhält derzeit Erlotinib, Gefinitib, Afatinib oder Osimertinib und kann diese absetzen
  4. Hat Erlotinib, Gefitinib, Afatinib oder Osimertinib für mindestens 6 Wochen mit gut kontrollierten damit verbundenen Toxizitäten von weniger als Grad 3 zum Zeitpunkt des Screenings erhalten
  5. Hat eine radiologische Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit während einer kontinuierlichen Behandlung mit Erlotinib, Gefitinib, Afatinib oder Osimertinib
  6. Ist bereit, archiviertes Tumorgewebe aus einer Biopsie bereitzustellen, die innerhalb von 6 Monaten nach dem Fortschreiten während der Behandlung mit Erlotinib, Gefitinib, Afatinib oder Osimertinib durchgeführt wird ODER mindestens eine Läsion hat, die nicht zuvor bestrahlt wurde, für eine Kernbiopsie zugänglich ist und bereit ist, sich einer Screening-Tumorbiopsie zu unterziehen
  7. Zeigt das Fehlen einer EGFR T790M-Mutation, wenn es mit Erlotinib, Gefitinib oder Afatinib behandelt wird. Bei Behandlung mit Osimertinib ist kein EGFR-Mutationstest erforderlich.

Einschlusskriterien nur für alle Kohorten der Dosiserweiterung:

  1. Hat eine systemische Therapie für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen erhalten, einschließlich mindestens 1 platinbasierter Chemotherapie
  2. Hat dokumentierte radiologische Krankheitsprogression während / nach dem letzten Behandlungsschema für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Krankheit

  3. Für die Kohorten 1, 2, 3a und 3b: Ist bereit, archiviertes Tumorgewebe aus einer Biopsie bereitzustellen, die innerhalb von 6 Monaten nach Zustimmung und nach Progression während / nach der Behandlung mit dem neuesten Krebstherapieschema durchgeführt wurde ODER mindestens 1 Läsion hat, nicht zuvor bestrahlt, für eine Stanzbiopsie geeignet und bereit ist, sich einer Tumorbiopsie zu unterziehen. Das Tumorgewebe muss von ausreichender Menge sein, wie im Laborhandbuch definiert, und einen angemessenen Gehalt an Tumorgewebe aufweisen, wie durch Hämatoxylin- und Eosin (H&S)-Färbung im Zentrallabor bestätigt.

    • Für Kohorte 4: Weder archiviertes Tumorgewebe noch Kerntumorbiopsie werden gesammelt

Spezifische Einschlusskriterien für die Kohorten 1, 3a, 3b und 4 der Dosiserweiterung:

  1. Hat histologisch oder zytologisch dokumentiert:

    1. Kohorte 1: Adenokarzinom NSCLC
    2. Kohorten 3a, 3b und 4: NSCLC (einschließlich aller Histologien außer kleinzellig oder kombiniert kleinzellig und nicht-kleinzellig)
  2. Hat eine Dokumentation des radiologischen Krankheitsverlaufs nach einer oder mehreren Linien der EGFR-TKI-Behandlung. Teilnehmer mit EGFR T790M-Mutation nach Behandlung mit Erlotinib, Gefitinib, Afatinib oder Dacomitinib müssen eine Dokumentation des radiologischen Fortschreitens der Erkrankung nach der Behandlung mit Osimertinib erhalten haben und haben, es sei denn, sie sind nicht in der Lage oder nicht bereit.
  3. Hat eine Dokumentation von EGFR-aktivierenden Mutationen, die aus Tumorgewebe nachgewiesen wurden: G719X, Exon-Deletion 19, L858R oder L861Q. Teilnehmer mit anderen EGFR-aktivierenden Mutationen können nach Rücksprache mit dem Sponsor teilnahmeberechtigt sein.

Einschlusskriterien spezifisch für Kohorte 2 der Dosiserweiterung:

  1. Hat ein histologisch oder zytologisch dokumentiertes squamöses oder nicht squamöses NSCLC (dh ohne EGFR-aktivierende Mutationen).
  2. Hat eine vorherige Behandlung mit Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörper-basiertem Regime in der lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Umgebung erhalten, es sei denn, dies ist möglich oder nicht gewollt. Teilnehmer mit NSCLC, von denen bekannt ist, dass sie andere genomische Veränderungen als EGFR-Mutation(en) aufweisen (z. B. ALK- oder ROS1-Fusion), für die eine Behandlung verfügbar ist, müssen ebenfalls eine vorherige Behandlung mit mindestens 1 genotypgerichteter Therapie erhalten haben.

Ausschlusskriterien für Dosiseskalation und Dosisexpansion:

  1. Hat irgendeinen Hinweis auf kleinzellige Histologie oder kombinierte kleinzellige und nicht-kleinzellige Histologie in der ursprünglichen Tumorbiopsie oder in der nach der Progression durchgeführten Screening-Biopsie

  2. Behandlung mit einem der folgenden:

    1. Alle zytotoxischen Chemotherapien, Prüfpräparate oder anderen Krebsmedikamente aus einem früheren Krebsbehandlungsschema oder einer klinischen Studie (außer EGFR TKI nur in den Kohorten 1, 3a, 3b und 4) innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
    2. Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
    3. Vorherige Behandlung mit einem Anti-HER3-Antikörper (nur Dosiseskalation)
    4. Vorherige Behandlung mit einem Topoisomerase-I-Hemmer (nur Dosiseskalation)
    5. Vorherige Behandlung mit einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das aus einem Exatecan-Derivat besteht, das ein Topoisomerase-I-Inhibitor ist (z. B. DS-8201a) (nur Dosiseskalation)
    6. Größerer chirurgischer Eingriff (ohne Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
    7. Strahlentherapie von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Strahlenfeld innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder stereotaktische Strahlentherapie innerhalb 1 Woche vor der ersten Dosis von U3-1402

  3. Hat innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung eine andere aktive Malignität in der Vorgeschichte, außer:

    1. Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs ODER
    2. Oberflächliche Blasentumoren (Ta, Tis, T1) ODER
    3. Kurativ behandelte In-situ-Erkrankung
  4. Hat Rückenmarkskompression oder klinisch aktive Metastasen des Zentralnervensystems, definiert als unbehandelt und symptomatisch, oder erfordert eine Therapie mit Kortikosteroiden oder Antikonvulsiva, um die damit verbundenen Symptome zu kontrollieren. Teilnehmer mit klinisch inaktiven Hirnmetastasen können in die Studie aufgenommen werden. Teilnehmer mit behandelten Hirnmetastasen, die nicht mehr symptomatisch sind und die keine Behandlung mit Kortikosteroiden oder Antikonvulsiva benötigen, können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie sich von der akuten toxischen Wirkung der Strahlentherapie erholt haben. Zwischen dem Ende der Ganzhirnbestrahlung und der Aufnahme in die Studie müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein (1 Woche bei stereotaktischer Bestrahlung)
  5. Hat in den letzten 6 Monaten einen Myokardinfarkt in der Vorgeschichte
  6. Hat symptomatische kongestive Herzinsuffizienz [New York Heart Association (NYHA) Klassen II-IV], instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate oder Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Behandlung erfordern
  7. Hat eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50%, entweder durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Acquisition Scan (MUGA)
  8. Hat klinisch bedeutsame Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-Elektrokardiogramms (EKG), z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades, Herzblock zweiten Grades oder PR-Intervall > 250 Millisekunden (ms)
  9. Hat eine mittlere korrigierte QT-Intervallverlängerung unter Verwendung der Fridericia-Korrekturformel (QTcF) auf > 470 ms für Frauen und > 450 ms für Männer in drei aufeinanderfolgenden Screening-Messungen
  10. Nicht in der Lage oder nicht bereit, begleitende Arzneimittel abzusetzen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern
  11. Hat irgendwelche Faktoren, die das Risiko einer Verlängerung des korrigierten QT (QTc)-Intervalls oder das Risiko von arrhythmischen Ereignissen erhöhen, wie z.
  12. Hat eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) (einschließlich Lungenfibrose oder schwerer Strahlenpneumonitis), hat eine aktuelle ILD / Pneumonitis oder es besteht der Verdacht, dass eine solche Krankheit durch Bildgebung während des Screenings vorliegt
  13. Hat eine klinisch signifikante Hornhauterkrankung

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Dosiserweiterung Kohorte 2:

1. Hat eine Dokumentation einer oder mehrerer der folgenden EGFR-aktivierenden Mutationen: G719X, Exon 19-Deletion, L858R oder L861Q

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Dosiserweiterung Kohorte 4:

  1. Hinweise auf eine leptomeningeale Erkrankung

  2. Klinisch schwere Beeinträchtigung der Atemwege (basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes) infolge interkurrenter Lungenerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Jede zugrunde liegende Lungenerkrankung
    2. Alle Autoimmun-, Bindegewebs- oder entzündlichen Erkrankungen mit Lungenbeteiligung ODER vorheriger vollständiger Pneumonektomie
  3. Erhält chronische systemische Kortikosteroide in einer Dosierung von > 10 mg/Tag Prednison oder eine äquivalente entzündungshemmende Wirkung oder irgendeine Form von immunsuppressiver Therapie vor der Einschreibung
  4. Systolischer Ruheblutdruck >180 mmHg oder diastolischer Blutdruck >110 mmHg
  5. Frühere oder anhaltende klinisch relevante Krankheit, medizinischer Zustand, chirurgische Vorgeschichte, körperlicher Befund oder Laboranomalie, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnten; die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments verändern; oder die Bewertung von Studienergebnissen verfälschen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosiserhöhung: Kohorte 1, 3,2 mg/kg
Teilnehmer der Dosiseskalationskohorte 1 erhalten HER3-DXd einmal alle drei Wochen intravenös (IV) mit 3,2 mg/kg.
Arzneimittel: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (gefrorenes flüssiges Arzneimittelprodukt) besteht aus einer Antikörperkomponente (Patritumab, U3-1287), die kovalent an einen Arzneimittellinker (MAAA-1162a) konjugiert ist, der eine Arzneimittelkomponente (MAAA-1181a) enthält.
Andere Namen:
  • U3-1402
Experimental: Dosiserhöhung: Kohorte 2, 4,8 mg/kg
Teilnehmer der Dosiseskalationskohorte 2 erhalten HER3-DXd einmal alle drei Wochen intravenös (IV) mit 4,8 mg/kg.
Arzneimittel: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (gefrorenes flüssiges Arzneimittelprodukt) besteht aus einer Antikörperkomponente (Patritumab, U3-1287), die kovalent an einen Arzneimittellinker (MAAA-1162a) konjugiert ist, der eine Arzneimittelkomponente (MAAA-1181a) enthält.
Andere Namen:
  • U3-1402
Experimental: Dosiserhöhung: Kohorte 3, 5,6 mg/kg
Teilnehmer der Dosiseskalationskohorte 3 erhalten HER3-DXd einmal alle drei Wochen intravenös (IV) mit 5,6 mg/kg.
Arzneimittel: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (gefrorenes flüssiges Arzneimittelprodukt) besteht aus einer Antikörperkomponente (Patritumab, U3-1287), die kovalent an einen Arzneimittellinker (MAAA-1162a) konjugiert ist, der eine Arzneimittelkomponente (MAAA-1181a) enthält.
Andere Namen:
  • U3-1402
Experimental: Dosissteigerung: Kohorte 4, 6,4 mg/kg
Teilnehmer der Dosiseskalationskohorte 3 erhalten HER3-DXd einmal alle drei Wochen intravenös (IV) mit 6,4 mg/kg.
Arzneimittel: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (gefrorenes flüssiges Arzneimittelprodukt) besteht aus einer Antikörperkomponente (Patritumab, U3-1287), die kovalent an einen Arzneimittellinker (MAAA-1162a) konjugiert ist, der eine Arzneimittelkomponente (MAAA-1181a) enthält.
Andere Namen:
  • U3-1402
Experimental: Dosiserweiterung: Kohorte 1, EGFR-Mutante
Teilnehmer mit Adenokarzinom NSCLC mit EGFR-Mutationen in der Dosiserweiterungskohorte 1 erhalten HER3-DXd IV einmal alle drei Wochen in der festgelegten empfohlenen Dosis zur Erweiterung (RDE).
Arzneimittel: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyophilisiertes Arzneimittelprodukt) besteht aus einer Antikörperkomponente (Patritumab, U3-1287), die kovalent an einen Arzneimittellinker (MAAA-1162a) konjugiert ist, der eine Arzneimittelkomponente (MAAA-1181a) enthält, die von den klinischen Produktionsstandorten hergestellt wurde.
Andere Namen:
  • U3-1402
Experimental: Dosiserweiterung: Kohorte 2, EGFR-Wildtyp
Teilnehmer mit plattenepithelialem oder nicht plattenepithelialem NSCLC ohne EGFR-aktivierende Mutationen in der Dosiserweiterungskohorte 2 erhalten HER3-DXd IV einmal alle drei Wochen in der festgelegten empfohlenen Dosis zur Erweiterung (RDE).
Arzneimittel: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyophilisiertes Arzneimittelprodukt) besteht aus einer Antikörperkomponente (Patritumab, U3-1287), die kovalent an einen Arzneimittellinker (MAAA-1162a) konjugiert ist, der eine Arzneimittelkomponente (MAAA-1181a) enthält, die von den klinischen Produktionsstandorten hergestellt wurde.
Andere Namen:
  • U3-1402
Experimental: Dosiserweiterung: Kohorte 3a, EGFR-Mutante
Randomisierte Teilnehmer mit NSCLC- und EGFR-Mutationen in der Dosiserweiterungskohorte 3a erhalten HER3-DXd IV einmal alle drei Wochen in der festgelegten empfohlenen Dosis zur Erweiterung (RDE) oder gegebenenfalls angepasster RDE (aRDE).
Arzneimittel: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyophilisiertes Arzneimittelprodukt) besteht aus einer Antikörperkomponente (Patritumab, U3-1287), die kovalent an einen Arzneimittellinker (MAAA-1162a) konjugiert ist, der eine Arzneimittelkomponente (MAAA-1181a) enthält, die von den klinischen Produktionsstandorten hergestellt wurde.
Andere Namen:
  • U3-1402
Experimental: Dosiserweiterung: Kohorte 3b, EGFR-Mutante
Randomisierte Teilnehmer mit NSCLC- und EGFR-Mutationen in der Dosiserweiterungskohorte 3b erhalten HER3-DXd IV alle drei Wochen nach einem Aufdosierungsschema (Zyklus 1, Tag 1: 57 % von RDE oder aRDE; Zyklus 2, Tag 1: 86). % von RDE oder, falls zutreffend, aRDE; Zyklus 3 und nachfolgende Zyklen, Tag 1: 114 % von RDE oder aRDE).
Arzneimittel: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyophilisiertes Arzneimittelprodukt) besteht aus einer Antikörperkomponente (Patritumab, U3-1287), die kovalent an einen Arzneimittellinker (MAAA-1162a) konjugiert ist, der eine Arzneimittelkomponente (MAAA-1181a) enthält, die von den klinischen Produktionsstandorten hergestellt wurde.
Andere Namen:
  • U3-1402
Experimental: Dosiserweiterung: Kohorte 4, EGFR-Mutante
Teilnehmer mit NSCLC (einschließlich aller Histologien außer kleinzelligen oder kombinierten kleinzelligen und nichtkleinzelligen Zellen) mit einer EGFR-aktivierenden Mutation erhalten alle 3 Wochen HER3-DXd IV mit 5,6 mg/kg.
Arzneimittel: HER3-DXd (CTM-3 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyophilisiertes Arzneimittelprodukt) besteht aus einer Antikörperkomponente (Patritumab, U3-1287), die kovalent an einen Arzneimittellinker (MAAA-1162a) konjugiert ist, der eine Arzneimittelkomponente (MAAA-1181a) enthält, die von den kommerziellen Produktionsstandorten hergestellt wurde.
Andere Namen:
  • U3-1402
Experimental: Dosiserweiterung: Kohorte 5, KRAS-G12C-mutierter NSCLC
Teilnehmer mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, deren Tumoren eine KRAS-G12C-Mutation aufweisen und die unter der neuesten Therapielinie Fortschritte gemacht haben, erhalten alle 3 Wochen HER3-DXd IV mit 5,6 mg/kg.
Arzneimittel: HER3-DXd (CTM-3 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyophilisiertes Arzneimittelprodukt) besteht aus einer Antikörperkomponente (Patritumab, U3-1287), die kovalent an einen Arzneimittellinker (MAAA-1162a) konjugiert ist, der eine Arzneimittelkomponente (MAAA-1181a) enthält, die von den kommerziellen Produktionsstandorten hergestellt wurde.
Andere Namen:
  • U3-1402

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs) während der Dosiseskalation
Zeitfenster: 21 Tage Zyklus 1
21 Tage Zyklus 1
Zusammenfassung der unerwünschten Ereignisse während der Dosissteigerung
Zeitfenster: Bis zum globalen Ende des Testzeitraums, ungefähr innerhalb von 36 Monaten
Bis zum globalen Ende des Testzeitraums, ungefähr innerhalb von 36 Monaten
Maximale Serumkonzentration (Cmax) von HER3-DXd, Gesamt-Anti-HER3-Antikörper und MAAA-1181a während der Dosiserweiterung (Kohorte 4)
Zeitfenster: Während der ersten 5 Zyklen (jeder Zyklus dauert 21 Tage), einschließlich eines intensiven Probenahmeplans: Vordosis, Ende der Infusion (EOI), 2 Stunden (Std.), 4 Stunden, 8 Stunden nach der Infusion, Tag 8 und Tag 15 .
Während der ersten 5 Zyklen (jeder Zyklus dauert 21 Tage), einschließlich eines intensiven Probenahmeplans: Vordosis, Ende der Infusion (EOI), 2 Stunden (Std.), 4 Stunden, 8 Stunden nach der Infusion, Tag 8 und Tag 15 .
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 extrapoliert bis unendlich (AUCinf) und bis zum letzten quantifizierbaren Zeitpunkt (AUC[last]) von HER3-DXd, Gesamt-Anti-HER3-Antikörper und MAAA-1181a während der Dosiserweiterung (Kohorte 4). )
Zeitfenster: Während der ersten 5 Zyklen (jeder Zyklus dauert 21 Tage), einschließlich eines intensiven Probenahmeplans: Vordosis, Ende der Infusion (EOI), 2 Stunden (Std.), 4 Stunden, 8 Stunden nach der Infusion, Tag 8 und Tag 15 .
Während der ersten 5 Zyklen (jeder Zyklus dauert 21 Tage), einschließlich eines intensiven Probenahmeplans: Vordosis, Ende der Infusion (EOI), 2 Stunden (Std.), 4 Stunden, 8 Stunden nach der Infusion, Tag 8 und Tag 15 .
Gesamtansprechrate (ORR), bewertet vom Blinded Independent Central Review (BICR) Committee während der Dosiserweiterung (Dosiserweiterungskohorten 1, 2, 3a, 3b und Kohorte 5)
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
ORR wird mit RECIST v1.1 ausgewertet.
Ungefähr innerhalb von 36 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR) während der Dosiseskalation
Zeitfenster: Etwa innerhalb von 36 Monaten
Bewertet mit RECIST 1.1
Etwa innerhalb von 36 Monaten
Krankheitskontrollrate (DCR) während der Dosiseskalation
Zeitfenster: Etwa innerhalb von 36 Monaten
Etwa innerhalb von 36 Monaten
Dauer des Ansprechens (DOR) während der Dosissteigerung
Zeitfenster: Etwa innerhalb von 36 Monaten
Etwa innerhalb von 36 Monaten
Zeit bis zum Ansprechen (TTR) während der Dosiseskalation
Zeitfenster: Etwa innerhalb von 36 Monaten
Etwa innerhalb von 36 Monaten
Progressionsfreies Überleben (PFS) während der Dosiseskalation
Zeitfenster: Etwa innerhalb von 36 Monaten
Etwa innerhalb von 36 Monaten
Gesamtüberleben (OS) während der Dosiseskalation
Zeitfenster: Etwa innerhalb von 36 Monaten
Etwa innerhalb von 36 Monaten
Maximale Serumkonzentration (Cmax) von HER3-DXd, Gesamt-Anti-HER3-Antikörper und MAAA-1181a während der Dosissteigerung
Zeitfenster: Während der ersten 5 Zyklen (jeder Zyklus dauert 21 Tage), einschließlich eines intensiven Probenahmeplans: Vordosis, Ende der Infusion (EOI), 2 Stunden (Std.), 4 Stunden, 8 Stunden nach der Infusion, Tag 8 und Tag 15 .
Während der ersten 5 Zyklen (jeder Zyklus dauert 21 Tage), einschließlich eines intensiven Probenahmeplans: Vordosis, Ende der Infusion (EOI), 2 Stunden (Std.), 4 Stunden, 8 Stunden nach der Infusion, Tag 8 und Tag 15 .
Zeitpunkt der maximalen Konzentration (Tmax) von HER3-DXd, Gesamt-Anti-HER3-Antikörper und MAAA-1181a während der Dosissteigerung
Zeitfenster: Während der ersten 5 Zyklen (jeder Zyklus dauert 21 Tage), einschließlich eines intensiven Probenahmeplans: Vordosis, Ende der Infusion (EOI), 2 Stunden (Std.), 4 Stunden, 8 Stunden nach der Infusion, Tag 8 und Tag 15 .
Während der ersten 5 Zyklen (jeder Zyklus dauert 21 Tage), einschließlich eines intensiven Probenahmeplans: Vordosis, Ende der Infusion (EOI), 2 Stunden (Std.), 4 Stunden, 8 Stunden nach der Infusion, Tag 8 und Tag 15 .
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 21 Tage (AUC[0-21]) und bis zum letzten quantifizierbaren Zeitpunkt (AUC[last]) von HER3-DXd, Gesamt-Anti-HER3-Antikörper und MAAA-1181a während Dosissteigerung
Zeitfenster: Während der ersten 5 Zyklen (jeder Zyklus dauert 21 Tage), einschließlich eines intensiven Probenahmeplans: Vordosis, Ende der Infusion (EOI), 2 Stunden (Std.), 4 Stunden, 8 Stunden nach der Infusion, Tag 8 und Tag 15 .
Während der ersten 5 Zyklen (jeder Zyklus dauert 21 Tage), einschließlich eines intensiven Probenahmeplans: Vordosis, Ende der Infusion (EOI), 2 Stunden (Std.), 4 Stunden, 8 Stunden nach der Infusion, Tag 8 und Tag 15 .
Prozentsatz der Teilnehmer, die Anti-Drug-Antikörper (ADA)-positiv sind (Baseline und Post-Baseline) und Prozentsatz der Teilnehmer, die während der Dosiserweiterung behandlungsbedingte ADA haben (Kohorte 4)
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 60 Monaten
Ungefähr innerhalb von 60 Monaten
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im NSCLC-SAQ-Gesamtscore (Kohorte 5)
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 60 Monaten
Der NSCLC-SAQ bewertet die Schwere der Symptome in den letzten 7 Tagen. Die Teilnehmer antworten anhand einer 5-stufigen verbalen Bewertungsskala, die von 0 „Kein (Symptom)“ bis 4 „Sehr schwerwiegendes (Symptom)“ oder von 0 „Nie“ bis 4 „Immer“ reicht. Der NSCLC-SAQ-Gesamtscore ist die Summe von 5 Bereichen (Husten, Schmerzen, Atemnot, Müdigkeit und Appetitlosigkeit) und liegt zwischen 0 und 20. Höhere Werte weisen auf eine schwerwiegendere Symptomatik hin. Die mittlere Änderung des NSCLC-SAQ-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert wird gemeldet.
Ungefähr innerhalb von 60 Monaten
Zusammenfassung der unerwünschten Ereignisse während der Dosiserweiterung (Dosiserweiterungskohorten 1–4 und Kohorte 5)
Zeitfenster: Bis zum weltweiten Testende, etwa innerhalb von 60 Monaten
Bis zum weltweiten Testende, etwa innerhalb von 60 Monaten
Maximale Serumkonzentration (Cmax) von HER3-DXd, Gesamt-Anti-HER3-Antikörper und MAAA-1181a während der Dosiserweiterung (Dosiserweiterungskohorten 1–3 und Kohorte 5)
Zeitfenster: Während der ersten 5 Zyklen (jeder Zyklus dauert 21 Tage), einschließlich eines intensiven Probenahmeplans: Vordosis, Ende der Infusion (EOI), 2 Stunden (Std.), 4 Stunden, 8 Stunden nach der Infusion, Tag 8 und Tag 15 .
Während der ersten 5 Zyklen (jeder Zyklus dauert 21 Tage), einschließlich eines intensiven Probenahmeplans: Vordosis, Ende der Infusion (EOI), 2 Stunden (Std.), 4 Stunden, 8 Stunden nach der Infusion, Tag 8 und Tag 15 .
Zeitpunkt der maximalen Konzentration (Tmax) von HER3-DXd, Gesamt-Anti-HER3-Antikörper und MAAA-1181a während der Dosiserweiterung (Dosiserweiterungskohorten 1–4 und Kohorte 5)
Zeitfenster: Während der ersten 5 Zyklen (jeder Zyklus dauert 21 Tage), einschließlich eines intensiven Probenahmeplans: Vordosis, Ende der Infusion (EOI), 2 Stunden (Std.), 4 Stunden, 8 Stunden nach der Infusion, Tag 8 und Tag 15 .
Während der ersten 5 Zyklen (jeder Zyklus dauert 21 Tage), einschließlich eines intensiven Probenahmeplans: Vordosis, Ende der Infusion (EOI), 2 Stunden (Std.), 4 Stunden, 8 Stunden nach der Infusion, Tag 8 und Tag 15 .
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 21 Tage (AUC[0-21]) und bis zum letzten quantifizierbaren Zeitpunkt (AUC[last]) von HER3-DXd, Gesamt-Anti-HER3-Antikörper und MAAA-1181a während Dosiserweiterung (Dosiserweiterungskohorten 1–3 und Kohorte 5)
Zeitfenster: Während der ersten 5 Zyklen (jeder Zyklus dauert 21 Tage), einschließlich eines intensiven Probenahmeplans: Vordosis, Ende der Infusion (EOI), 2 Stunden (Std.), 4 Stunden, 8 Stunden nach der Infusion, Tag 8 und Tag 15 .
Während der ersten 5 Zyklen (jeder Zyklus dauert 21 Tage), einschließlich eines intensiven Probenahmeplans: Vordosis, Ende der Infusion (EOI), 2 Stunden (Std.), 4 Stunden, 8 Stunden nach der Infusion, Tag 8 und Tag 15 .
Gesamtansprechrate (ORR) des Prüfarztes während der Dosiserweiterung (Dosiserweiterungskohorten 1–4 und Kohorte 5)
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 60 Monaten
Bewertet mit RECIST 1.1
Ungefähr innerhalb von 60 Monaten
Krankheitskontrollrate (DCR) während der Dosiserweiterung (Dosiserweiterungskohorten 1–4 und Kohorte 5)
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 60 Monaten
Ungefähr innerhalb von 60 Monaten
Ansprechdauer (DOR) während der Dosiserweiterung (Dosiserweiterungskohorten 1–4 und Kohorte 5)
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 60 Monaten
Ungefähr innerhalb von 60 Monaten
Zeit bis zur Reaktion (TTR) während der Dosiserweiterung (Dosiserweiterungskohorten 1–4 und Kohorte 5)
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 60 Monaten
Ungefähr innerhalb von 60 Monaten
Progressionsfreies Überleben (PFS) während der Dosiserweiterung (Dosiserweiterungskohorten 1–4 und Kohorte 5)
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 60 Monaten
Ungefähr innerhalb von 60 Monaten
Gesamtüberleben (OS) während der Dosiserweiterung (Dosiserweiterungskohorten 1–4 und Kohorte 5)
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 60 Monaten
Ungefähr innerhalb von 60 Monaten
Anteil der verschlechterten, stabilen oder verbesserten Symptome aufgrund von NSCLC-SAQ (Kohorte 5)
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 60 Monaten
Ungefähr innerhalb von 60 Monaten
Anteile verschlechterter, stabiler oder verbesserter Symptome durch PRO-CTCAE (Kohorte 5)
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 60 Monaten
Ungefähr innerhalb von 60 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Daiichi Sankyo

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Global Clinical Lead, Daiichi Sankyo

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Oktober 2017

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. März 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. August 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. August 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • U31402-A-U102
  • 194868 (Andere Kennung: JapicCTI)
  • 2024-511205-33-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

De-identifizierte individuelle Teilnehmerdaten (IPD) und anwendbare unterstützende klinische Studiendokumente können auf Anfrage unter https://vivli.org/ verfügbar sein. In Fällen, in denen klinische Studiendaten und Begleitdokumente gemäß unseren Unternehmensrichtlinien und -verfahren bereitgestellt werden, wird Daiichi Sankyo weiterhin die Privatsphäre unserer Teilnehmer an klinischen Studien schützen. Einzelheiten zu den Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter dieser Webadresse: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Studien, für die das Arzneimittel und die Indikation am oder nach dem 1. Januar 2014 die Marktzulassung der Europäischen Union (EU) und der Vereinigten Staaten (USA) und/oder Japans (JP) oder von den US-, EU- oder JP-Gesundheitsbehörden erhalten haben, wenn behördliche Anträge eingereicht wurden alle Regionen sind nicht geplant und nachdem die primären Studienergebnisse zur Veröffentlichung angenommen wurden.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Formelle Anfrage von qualifizierten wissenschaftlichen und medizinischen Forschern zu IPD und klinischen Studiendokumenten aus klinischen Studien zur Unterstützung von Produkten, die in den Vereinigten Staaten, der Europäischen Union und/oder Japan ab dem 1. Januar 2014 und darüber hinaus zum Zweck der Durchführung legitimer Forschung eingereicht und lizenziert wurden. Dies muss mit dem Grundsatz des Schutzes der Privatsphäre der Studienteilnehmer und mit der Einwilligung nach Aufklärung vereinbar sein.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)

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