Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

U3-1402 u metastatického nebo neresekovatelného nemalobuněčného karcinomu plic

3. března 2026 aktualizováno: Daiichi Sankyo

Multicentrická, otevřená studie fáze 1 U3-1402 u pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným nemalobuněčným karcinomem plic

Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a protinádorovou aktivitu U3-1402 ve dvou částech: Eskalace dávky a Expanze dávky.

Při eskalaci dávky bude U3-1402 hodnocen u účastníků s metastatickým nebo neresekabilním NSCLC s aktivační mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) po progresi onemocnění během/po léčbě inhibitorem tyrozinkinázy EGFR (TKI).

Při rozšíření dávky bude U3-1402 hodnocen u účastníků s metastatickým nebo neresekabilním NSCLC s aktivační mutací EGFR nebo skvamózním či neskvamózním NSCLC (tj. bez mutací aktivujících EGFR) s progresí onemocnění během/po systémové léčbě pro lokálně pokročilé nebo metastatické choroba.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíle jsou:

  • Pro eskalaci dávky k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti U3-1402 ve studované populaci a ke stanovení doporučené dávky pro expanzi (RDE) U3-1402 ve studované populaci
  • Pro rozšíření dávky ke zkoumání protinádorové aktivity U3-1402

Počet léčebných cyklů není v této studii pevně stanoven. Účastníci budou pokračovat ve studijní léčbě (přibližně 36 měsíců), dokud se nerozhodnou ne (odvolat souhlas), jejich onemocnění se nezhorší [progresivní onemocnění (PD)] nebo se nežádoucí účinky stanou nepřijatelnými (nepřijatelná toxicita) nebo nebudou splněny jiné důvody pro zastavení léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

312

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
  • Japonsko
      • Kashiwa-Shi, Japonsko, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East (NCCHE) - Kashiwa Campus
      • Kurume-Shi, Japonsko, 830-0011
        • Kurume University - Kurume University Hospital - Respiratory Diseases Center
      • Osaka, Japonsko, 5898511
        • Kindai University Hospital
      • Shizuoka, Japonsko, 4118777
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Japonsko, 1358550
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research (JFCR)
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Jižní Korea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Jižní Korea, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University of California San Diego
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90813
        • Pacific Shores Medical Group
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016-4744
        • NYU Langone Health - NYU Medical Oncology Associates
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718-2566
        • Gabrail Cancer Center (GCC) - Canton Facility
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232-1301
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Hillman Cancer Center (University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute/Tennesse Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Oncology Consultants P.A.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan, 40705
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Tainan, Tchaj-wan, 00704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 00100
        • National Taiwan University Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08023
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28223
        • Hospital Universitario Quirónsalud Madrid
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro - Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC)
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon (HGUGM)
      • Madrid, Španělsko, 28027
        • Clinica Universidad Navarra(Madrid)
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Clínica Universidad de Navarra (Pamplona)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení jak pro eskalaci dávky, tak pro rozšíření dávky:

  1. Má lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC, který nelze podstoupit kurativní chirurgii nebo ozařování
  2. Má alespoň jednu měřitelnou lézi na RECIST verze 1.1
  3. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1 při screeningu

Kritéria pro zařazení pouze pro eskalaci dávky:

  1. Má histologicky nebo cytologicky dokumentovaný adenokarcinom NSCLC

  2. Získal rezistenci vůči EGFR TKI podle Jackmanových kritérií (PMID: 19949011)

    1. Historické potvrzení, že nádor obsahuje mutaci receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), o které je známo, že je spojena s citlivostí inhibitoru tyrozinkinázy (TKI) EGFR (včetně G719X, delece exonu 19, L858R, L861Q)
    2. Zažil klinický přínos z EGFR TKI, po kterém následovala systémová progrese onemocnění [kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1] nebo Světová zdravotnická organizace (WHO)] při kontinuální léčbě EGFR TKI
  3. V současné době dostává erlotinib, gefinitib, afatinib nebo osimertinib a je schopen jej vysadit
  4. dostával erlotinib, gefitinib, afatinib nebo osimertinib po dobu nejméně 6 týdnů s dobře kontrolovanou související toxicitou nižší než stupeň 3 závažnosti v době screeningu
  5. Má radiologickou dokumentaci progrese onemocnění při kontinuální léčbě erlotinibem, gefitinibem, afatinibem nebo osimertinibem
  6. je ochoten poskytnout archivní nádorovou tkáň z biopsie provedené do 6 měsíců od progrese během léčby erlotinibem, gefitinibem, afatinibem nebo osimertinibem NEBO má alespoň jednu lézi, dříve neozářenou, vhodnou pro základní biopsii a je ochoten podstoupit screeningovou biopsii nádoru
  7. Prokazuje nepřítomnost mutace EGFR T790M při léčbě erlotinibem, gefitinibem nebo afatinibem. Při léčbě osimertinibem není vyžadováno žádné testování mutace EGFR.

Kritéria pro zařazení pouze pro všechny kohorty expanze dávky:

  1. Podstoupil systémovou léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění včetně alespoň 1 režimu chemoterapie na bázi platiny
  2. Má zdokumentovanou radiologickou progresi onemocnění během/po posledním léčebném režimu pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění

  3. Pro kohorty 1, 2, 3a a 3b: Je ochoten poskytnout archivní nádorovou tkáň z biopsie provedené do 6 měsíců od souhlasu a provedené po progresi během/po léčbě nejnovějším režimem protinádorové léčby NEBO má alespoň 1 lézi, dříve ne ozářený, přístupný jádrové biopsii a je ochoten podstoupit biopsii nádoru. Nádorová tkáň musí být v dostatečném množství, jak je definováno v laboratorní příručce, a musí obsahovat odpovídající obsah nádorové tkáně, jak bylo potvrzeno barvením hematoxylinem a eosinem (H&S) v centrální laboratoři.

    • Pro kohortu 4: Nebude odebírána ani archivní nádorová tkáň, ani biopsie jádra nádoru

Kritéria zahrnutí specifická pro kohorty 1, 3a, 3b a 4 expanze dávky:

  1. Má histologicky nebo cytologicky zdokumentováno:

    1. Skupina 1: Adenokarcinom NSCLC
    2. Skupiny 3a, 3b a 4: NSCLC (včetně jakékoli histologie jiné než malobuněčné nebo kombinované malobuněčné a nemalobuněčné)
  2. Má dokumentaci radiologické progrese onemocnění po jedné nebo více liniích léčby EGFR TKI. Účastníci s mutací EGFR T790M po léčbě erlotinibem, gefitinibem afatinibem nebo dacomitinibem musí obdržet a mít dokumentaci radiologické progrese onemocnění po léčbě osimertinibem, pokud nejsou schopni nebo ochotni.
  3. Má dokumentaci mutace aktivující EGFR detekované v nádorové tkáni: G719X, delece exonu 19, L858R nebo L861Q. Účastníci s jinými mutacemi aktivujícími EGFR mohou být způsobilí po diskusi se sponzorem.

Kritéria zahrnutí specifická pro kohortu 2 expanze dávky:

  1. Má histologicky nebo cytologicky dokumentovaný skvamózní nebo neskvamózní NSCLC (tj. bez mutací aktivujících EGFR).
  2. Podstoupil předchozí léčbu anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 protilátkovým režimem v lokálně pokročilém nebo metastatickém stavu, pokud není schopen nebo ochoten. Účastníci s NSCLC, o kterých je známo, že obsahují genomové změny jiné než mutace EGFR (např. fúze ALK nebo ROS1), pro které je dostupná léčba, musí také podstoupit předchozí léčbu alespoň 1 terapií zaměřenou na genotyp.

Kritéria vyloučení pro eskalaci dávky a rozšíření dávky:

  1. Má v biopsii původního nádoru nebo ve screeningové biopsii provedené po progresi nějaké důkazy o malobuněčné histologii nebo kombinované histologii malých a nemalobuněčných buněk

  2. Léčba kterýmkoli z následujících:

    1. Jakákoli cytotoxická chemoterapie, zkoumaná látka nebo jiná protinádorová léčiva z předchozího režimu léčby rakoviny nebo klinické studie (jiná než EGFR TKI pouze v kohortách 1, 3a, 3b a 4) do 14 dnů od první dávky studijní léčby
    2. Léčba inhibitorem imunitního kontrolního bodu do 21 dnů od první dávky studijní léčby
    3. Předchozí léčba protilátkou anti-HER3 (pouze se zvyšováním dávky)
    4. Předchozí léčba inhibitorem topoizomerázy I (pouze se zvyšováním dávky)
    5. Předchozí léčba konjugátem protilátka-lék (ADC), který se skládá z derivátu exatekanu, který je inhibitorem topoizomerázy I (např. DS-8201a) (pouze se zvyšováním dávky)
    6. Velký chirurgický zákrok (kromě umístění cévního vstupu) do 4 týdnů od první dávky léčby studovaným lékem
    7. Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo širokým polem záření do 4 týdnů od první dávky léčby studovaným lékem nebo paliativní radioterapie do 2 týdnů od první dávky léčby studovaným lékem nebo stereotaktická radioterapie do 1 týden před první dávkou U3-1402

  3. Má anamnézu jiné aktivní malignity během 3 let před zařazením, kromě:

    1. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže NEBO
    2. Povrchové nádory močového měchýře (Ta, Tis, T1) NEBO
    3. Léčebně léčené onemocnění in situ
  4. Má kompresi míchy nebo klinicky aktivní metastázy centrálního nervového systému, definované jako neléčené a symptomatické, nebo vyžadující léčbu kortikosteroidy nebo antikonvulzivy ke kontrole souvisejících příznaků. Do studie mohou být zahrnuti účastníci s klinicky neaktivními metastázami v mozku. Účastníci s léčenými mozkovými metastázami, které již nejsou symptomatické a nevyžadují žádnou léčbu kortikosteroidy nebo antikonvulzivními látkami, mohou být zařazeni do studie, pokud se zotavili z akutního toxického účinku radioterapie. Mezi ukončením radioterapie celého mozku a zařazením do studie musí uplynout minimálně 2 týdny (1 týden pro stereotaktickou radioterapii)
  5. Během posledních 6 měsíců měl v anamnéze infarkt myokardu
  6. Má symptomatické městnavé srdeční selhání [New York Heart Association (NYHA) třídy II-IV], nestabilní anginu pectoris během posledních 6 měsíců nebo srdeční arytmii vyžadující antiarytmickou léčbu
  7. Má ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo multigovaného akvizičního skenu (MUGA)
  8. Má jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového elektrokardiogramu (EKG), např. kompletní blok levého raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blok druhého stupně nebo PR interval > 250 milisekund (ms)
  9. Má průměrný korigovaný QT interval pomocí Fridericia's Correction Formula (QTcF) prodloužení na > 470 ms u žen a > 450 ms u mužů ve třech po sobě jdoucích screeningových měřeních
  10. Neschopnost nebo ochota přerušit souběžné podávání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval
  11. Má jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení korigovaného QT (QTc) intervalu nebo riziko arytmických příhod, jako je vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně.
  12. Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění (ILD) (včetně plicní fibrózy nebo těžké radiační pneumonitidy), má současnou intersticiální plicní chorobu/pneumonitidu nebo je u něj podezření na takové onemocnění na základě zobrazení během screeningu
  13. Má klinicky významné onemocnění rohovky

Další kritéria vyloučení pro kohortu 2 s expanzí dávky:

1. Má dokumentaci jedné nebo více z následujících mutací aktivujících EGFR: G719X, delece exonu 19, L858R nebo L861Q

Další kritéria vyloučení pro kohortu 4 s expanzí dávky:

  1. Důkazy o jakémkoli leptomeningeálním onemocnění

  2. Klinicky závažné respirační ohrožení (na základě hodnocení zkoušejícího) vyplývající z interkurentních plicních onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

    1. Jakákoli základní plicní porucha
    2. Jakékoli autoimunitní onemocnění, onemocnění pojivové tkáně nebo zánětlivé onemocnění s postižením plic NEBO před kompletní pneumonektomií
  3. Před zařazením do studie dostává chronické systémové kortikosteroidy v dávce >10 mg/den prednison nebo ekvivalentní protizánětlivou aktivitu nebo jakoukoli formu imunosupresivní léčby
  4. Klidový systolický krevní tlak >180 mmHg nebo diastolický krevní tlak >110 mmHg
  5. Předchozí nebo probíhající klinicky relevantní onemocnění, zdravotní stav, chirurgická anamnéza, fyzikální nález nebo laboratorní abnormality, které by mohly ovlivnit bezpečnost subjektu; změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaného léčiva; nebo zmást hodnocení studijních výsledků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky: kohorta 1, 3,2 mg/kg
Účastníci kohorty 1 s eskalací dávky dostanou HER3-DXd intravenózně (IV) jednou za tři týdny v dávce 3,2 mg/kg.
Lék: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (zmrazený kapalný lékový produkt) sestává z protilátkové složky (patritumab, U3-1287) kovalentně konjugované s lékovým linkerem (MAAA-1162a) obsahujícím lékovou složku (MAAA-1181a).
Ostatní jména:
  • U3-1402
Experimentální: Eskalace dávky: kohorta 2, 4,8 mg/kg
Účastníci kohorty 2 s eskalací dávky dostanou HER3-DXd intravenózně (IV) jednou za tři týdny v dávce 4,8 mg/kg.
Lék: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (zmrazený kapalný lékový produkt) sestává z protilátkové složky (patritumab, U3-1287) kovalentně konjugované s lékovým linkerem (MAAA-1162a) obsahujícím lékovou složku (MAAA-1181a).
Ostatní jména:
  • U3-1402
Experimentální: Eskalace dávky: kohorta 3, 5,6 mg/kg
Účastníci kohorty 3 s eskalací dávky dostanou HER3-DXd intravenózně (IV) jednou za tři týdny v dávce 5,6 mg/kg.
Lék: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (zmrazený kapalný lékový produkt) sestává z protilátkové složky (patritumab, U3-1287) kovalentně konjugované s lékovým linkerem (MAAA-1162a) obsahujícím lékovou složku (MAAA-1181a).
Ostatní jména:
  • U3-1402
Experimentální: Eskalace dávky: kohorta 4, 6,4 mg/kg
Účastníci kohorty 3 s eskalací dávky dostanou HER3-DXd intravenózně (IV) jednou za tři týdny v dávce 6,4 mg/kg.
Lék: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (zmrazený kapalný lékový produkt) sestává z protilátkové složky (patritumab, U3-1287) kovalentně konjugované s lékovým linkerem (MAAA-1162a) obsahujícím lékovou složku (MAAA-1181a).
Ostatní jména:
  • U3-1402
Experimentální: Rozšíření dávky: kohorta 1, mutant EGFR
Účastníci s adenokarcinomem NSCLC s mutacemi EGFR v kohortě 1 s expanzí dávky dostanou HER3-DXd IV jednou za tři týdny ve stanovené doporučené dávce pro expanzi (RDE).
Lék: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyofilizovaný lékový produkt) se skládá z protilátkové složky (patritumab, U3-1287) kovalentně konjugované s lékovým linkerem (MAAA-1162a) obsahujícím lékovou složku (MAAA-1181a), která byla vyrobena klinickými výrobními místy.
Ostatní jména:
  • U3-1402
Experimentální: Rozšíření dávky: kohorta 2, EGFR divokého typu
Účastníci se skvamózním nebo neskvamózním NSCLC bez mutací aktivujících EGFR v kohortě 2 s expanzí dávky dostanou HER3-DXd IV jednou za tři týdny ve stanovené doporučené dávce pro expanzi (RDE).
Lék: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyofilizovaný lékový produkt) se skládá z protilátkové složky (patritumab, U3-1287) kovalentně konjugované s lékovým linkerem (MAAA-1162a) obsahujícím lékovou složku (MAAA-1181a), která byla vyrobena klinickými výrobními místy.
Ostatní jména:
  • U3-1402
Experimentální: Rozšíření dávky: kohorta 3a, mutant EGFR
Randomizovaní účastníci s NSCLC a EGFR mutacemi v kohortě s expanzí dávky 3a dostanou HER3-DXd IV jednou za tři týdny ve stanovené doporučené dávce pro expanzi (RDE) nebo případně upravenou RDE (aRDE).
Lék: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyofilizovaný lékový produkt) se skládá z protilátkové složky (patritumab, U3-1287) kovalentně konjugované s lékovým linkerem (MAAA-1162a) obsahujícím lékovou složku (MAAA-1181a), která byla vyrobena klinickými výrobními místy.
Ostatní jména:
  • U3-1402
Experimentální: Rozšíření dávky: kohorta 3b, mutant EGFR
Randomizovaní účastníci s mutacemi NSCLC a EGFR v kohortě s expanzí dávky 3b dostanou HER3-DXd IV jednou za tři týdny po titračním režimu (cyklus 1, den 1: 57 % RDE nebo aRDE; cyklus 2, den 1: 86 % RDE nebo případně aRDE cyklus 3 a následující cykly, 1. den: 114 % RDE nebo aRDE);
Lék: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyofilizovaný lékový produkt) se skládá z protilátkové složky (patritumab, U3-1287) kovalentně konjugované s lékovým linkerem (MAAA-1162a) obsahujícím lékovou složku (MAAA-1181a), která byla vyrobena klinickými výrobními místy.
Ostatní jména:
  • U3-1402
Experimentální: Rozšíření dávky: kohorta 4, mutant EGFR
Účastníci s NSCLC (včetně jakékoli histologie jiné než malobuněčné nebo kombinované malobuněčné a nemalobuněčné) s mutací aktivující EGFR dostanou HER3-DXd IV v dávce 5,6 mg/kg každé 3 týdny.
Lék: HER3-DXd (CTM-3 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyofilizovaný lékový produkt) se skládá z protilátkové složky (patritumab, U3-1287) kovalentně konjugované s lékovým linkerem (MAAA-1162a) obsahujícím lékovou složku (MAAA-1181a), která byla vyrobena komerčními výrobními místy.
Ostatní jména:
  • U3-1402
Experimentální: Rozšíření dávky: kohorta 5, KRAS-G12C mutant NSCLC
Účastníci s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC, jejichž nádory obsahují mutaci KRAS-G12C a kteří progredovali na nejnovější linii terapie, dostanou HER3-DXd IV v dávce 5,6 mg/kg každé 3 týdny.
Lék: HER3-DXd (CTM-3 Lyo-DP)
HER3-DXd (lyofilizovaný lékový produkt) se skládá z protilátkové složky (patritumab, U3-1287) kovalentně konjugované s lékovým linkerem (MAAA-1162a) obsahujícím lékovou složku (MAAA-1181a), která byla vyrobena komerčními výrobními místy.
Ostatní jména:
  • U3-1402

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (DLT) během eskalace dávky
Časové okno: 21 dní cyklu 1
21 dní cyklu 1
Shrnutí nežádoucích účinků během zvyšování dávky
Časové okno: Do globálního data konce zkušebního období, přibližně do 36 měsíců
Do globálního data konce zkušebního období, přibližně do 36 měsíců
Maximální sérová koncentrace (Cmax) HER3-DXd, celkové protilátky anti-HER3 a MAAA-1181a během expanze dávky (Kohorta 4)
Časové okno: Během prvních 5 cyklů (každý cyklus je 21 dní), včetně intenzivního schématu odběru vzorků: před dávkou, konec infuze (EOI), 2 hodiny (h), 4 hodiny, 8 hodin po infuzi, 8. den a 15. den .
Během prvních 5 cyklů (každý cyklus je 21 dní), včetně intenzivního schématu odběru vzorků: před dávkou, konec infuze (EOI), 2 hodiny (h), 4 hodiny, 8 hodin po infuzi, 8. den a 15. den .
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas od času 0 extrapolované do nekonečna (AUCinf) a až do posledního kvantifikovatelného času (AUC[poslední]) HER3-DXd, celkové protilátky anti-HER3 a MAAA-1181a během expanze dávky (Kohorta 4 )
Časové okno: Během prvních 5 cyklů (každý cyklus je 21 dní), včetně intenzivního schématu odběru vzorků: před dávkou, konec infuze (EOI), 2 hodiny (h), 4 hodiny, 8 hodin po infuzi, 8. den a 15. den .
Během prvních 5 cyklů (každý cyklus je 21 dní), včetně intenzivního schématu odběru vzorků: před dávkou, konec infuze (EOI), 2 hodiny (h), 4 hodiny, 8 hodin po infuzi, 8. den a 15. den .
Celková míra odezvy (ORR) hodnocená výborem Blinded Independent Central Review (BICR) během expanze dávky (kohorty s rozšířením dávky 1, 2, 3a, 3b a kohorta 5)
Časové okno: Přibližně do 36 měsíců
ORR bude vyhodnocena pomocí RECIST v1.1.
Přibližně do 36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) během eskalace dávky
Časové okno: Přibližně do 36 měsíců
Vyhodnoceno pomocí RECIST 1.1
Přibližně do 36 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR) během eskalace dávky
Časové okno: Přibližně do 36 měsíců
Přibližně do 36 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR) během eskalace dávky
Časové okno: Přibližně do 36 měsíců
Přibližně do 36 měsíců
Doba do odezvy (TTR) během eskalace dávky
Časové okno: Přibližně do 36 měsíců
Přibližně do 36 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) během eskalace dávky
Časové okno: Přibližně do 36 měsíců
Přibližně do 36 měsíců
Celkové přežití (OS) během eskalace dávky
Časové okno: Přibližně do 36 měsíců
Přibližně do 36 měsíců
Maximální sérová koncentrace (Cmax) HER3-DXd, celkové protilátky proti HER3 a MAAA-1181a během eskalace dávky
Časové okno: Během prvních 5 cyklů (každý cyklus je 21 dní), včetně intenzivního schématu odběru vzorků: před dávkou, konec infuze (EOI), 2 hodiny (h), 4 hodiny, 8 hodin po infuzi, 8. den a 15. den .
Během prvních 5 cyklů (každý cyklus je 21 dní), včetně intenzivního schématu odběru vzorků: před dávkou, konec infuze (EOI), 2 hodiny (h), 4 hodiny, 8 hodin po infuzi, 8. den a 15. den .
Doba maximální koncentrace (Tmax) HER3-DXd, celkové protilátky proti HER3 a MAAA-1181a během eskalace dávky
Časové okno: Během prvních 5 cyklů (každý cyklus je 21 dní), včetně intenzivního schématu odběru vzorků: před dávkou, konec infuze (EOI), 2 hodiny (h), 4 hodiny, 8 hodin po infuzi, 8. den a 15. den .
Během prvních 5 cyklů (každý cyklus je 21 dní), včetně intenzivního schématu odběru vzorků: před dávkou, konec infuze (EOI), 2 hodiny (h), 4 hodiny, 8 hodin po infuzi, 8. den a 15. den .
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas od času 0 do 21 dnů (AUC[0-21]) a až do posledního kvantifikovatelného času (AUC[poslední]) HER3-DXd, celkové protilátky proti HER3 a MAAA-1181a během eskalace dávky
Časové okno: Během prvních 5 cyklů (každý cyklus je 21 dní), včetně intenzivního schématu odběru vzorků: před dávkou, konec infuze (EOI), 2 hodiny (h), 4 hodiny, 8 hodin po infuzi, 8. den a 15. den .
Během prvních 5 cyklů (každý cyklus je 21 dní), včetně intenzivního schématu odběru vzorků: před dávkou, konec infuze (EOI), 2 hodiny (h), 4 hodiny, 8 hodin po infuzi, 8. den a 15. den .
Procento účastníků, kteří jsou pozitivní na protilátky proti drogám (ADA) (výchozí a po výchozím stavu) a procento účastníků, kteří mají ADA související s léčbou během expanze dávky (Kohorta 4)
Časové okno: Přibližně do 60 měsíců
Přibližně do 60 měsíců
Průměrná změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre NSCLC-SAQ (Kohorta 5)
Časové okno: Přibližně do 60 měsíců
NSCLC-SAQ vyhodnotí závažnost symptomů za posledních 7 dní. Účastníci budou reagovat pomocí 5bodové slovní hodnotící stupnice v rozsahu od 0 „Vůbec ne (příznak)“ do 4 „Velmi závažné (příznak)“ nebo od 0 „Nikdy“ do 4 „Vždy“. Celkové skóre NSCLC-SAQ je součet 5 domén (kašel, bolest, dušnost, únava a špatná chuť k jídlu) a pohybuje se mezi 0 a 20. Vyšší skóre ukazuje na závažnější symptomatologii. Bude hlášena průměrná změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre NSCLC-SAQ.
Přibližně do 60 měsíců
Shrnutí nežádoucích účinků během expanze dávky (Kohorty 1–4 expanze dávky a kohorty 5)
Časové okno: Do globálního data konce zkušebního období, přibližně do 60 měsíců
Do globálního data konce zkušebního období, přibližně do 60 měsíců
Maximální sérová koncentrace (Cmax) HER3-DXd, celkové protilátky anti-HER3 a MAAA-1181a během expanze dávky (kohorty s expanzí dávky 1-3 a kohorta 5)
Časové okno: Během prvních 5 cyklů (každý cyklus je 21 dní), včetně intenzivního schématu odběru vzorků: před dávkou, konec infuze (EOI), 2 hodiny (h), 4 hodiny, 8 hodin po infuzi, 8. den a 15. den .
Během prvních 5 cyklů (každý cyklus je 21 dní), včetně intenzivního schématu odběru vzorků: před dávkou, konec infuze (EOI), 2 hodiny (h), 4 hodiny, 8 hodin po infuzi, 8. den a 15. den .
Doba maximální koncentrace (Tmax) HER3-DXd, celkové protilátky proti HER3 a MAAA-1181a během expanze dávky (kohorty 1-4 expanze dávky a kohorta 5)
Časové okno: Během prvních 5 cyklů (každý cyklus je 21 dní), včetně intenzivního schématu odběru vzorků: před dávkou, konec infuze (EOI), 2 hodiny (h), 4 hodiny, 8 hodin po infuzi, 8. den a 15. den .
Během prvních 5 cyklů (každý cyklus je 21 dní), včetně intenzivního schématu odběru vzorků: před dávkou, konec infuze (EOI), 2 hodiny (h), 4 hodiny, 8 hodin po infuzi, 8. den a 15. den .
Plocha pod křivkou koncentrace séra-čas od času 0 do 21 dnů (AUC[0-21]) a až do posledního kvantifikovatelného času (AUC[poslední]) HER3-DXd, celkové protilátky proti HER3 a MAAA-1181a během expanze dávky (kohorty 1–3 expanze dávky a kohorty 5)
Časové okno: Během prvních 5 cyklů (každý cyklus je 21 dní), včetně intenzivního schématu odběru vzorků: před dávkou, konec infuze (EOI), 2 hodiny (h), 4 hodiny, 8 hodin po infuzi, 8. den a 15. den .
Během prvních 5 cyklů (každý cyklus je 21 dní), včetně intenzivního schématu odběru vzorků: před dávkou, konec infuze (EOI), 2 hodiny (h), 4 hodiny, 8 hodin po infuzi, 8. den a 15. den .
Celková míra odpovědi (ORR) podle zkoušejícího během expanze dávky (kohorty 1–4 expanze dávky a kohorta 5)
Časové okno: Přibližně do 60 měsíců
Vyhodnoceno pomocí RECIST 1.1
Přibližně do 60 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR) během expanze dávky (Kohorta expanze dávky 1–4 a kohorta 5)
Časové okno: Přibližně do 60 měsíců
Přibližně do 60 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR) během expanze dávky (Kohorty 1–4 expanze dávky a kohorty 5)
Časové okno: Přibližně do 60 měsíců
Přibližně do 60 měsíců
Doba do odpovědi (TTR) během expanze dávky (Kohorty 1–4 expanze dávky a 5. kohorty)
Časové okno: Přibližně do 60 měsíců
Přibližně do 60 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) během expanze dávky (kohorty s expanzí dávky 1–4 a kohorta 5)
Časové okno: Přibližně do 60 měsíců
Přibližně do 60 měsíců
Celkové přežití (OS) během expanze dávky (kohorty s expanzí dávky 1–4 a kohorta 5)
Časové okno: Přibližně do 60 měsíců
Přibližně do 60 měsíců
Podíl zhoršených, stabilních nebo zlepšených příznaků z NSCLC-SAQ (Kohorta 5)
Časové okno: Přibližně do 60 měsíců
Přibližně do 60 měsíců
Podíl zhoršených, stabilních nebo zlepšených příznaků z PRO-CTCAE (Kohorta 5)
Časové okno: Přibližně do 60 měsíců
Přibližně do 60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Daiichi Sankyo

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Global Clinical Lead, Daiichi Sankyo

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. října 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

24. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • U31402-A-U102
  • 194868 (Jiný identifikátor: JapicCTI)
  • 2024-511205-33-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Deidentifikovaná data jednotlivých účastníků (IPD) a příslušné podpůrné dokumenty klinických studií mohou být k dispozici na vyžádání na https://vivli.org/. V případech, kdy jsou údaje z klinických studií a podpůrné dokumenty poskytovány v souladu se zásadami a postupy naší společnosti, bude Daiichi Sankyo nadále chránit soukromí účastníků našich klinických studií. Podrobnosti o kritériích sdílení údajů a postupu pro žádost o přístup lze nalézt na této webové adrese: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Časový rámec sdílení IPD

Studie, pro které byl léčivý přípravek a indikace schválen Evropskou unií (EU) a Spojenými státy (USA) a/nebo Japonskem (JP) k uvedení na trh dne 1. ledna 2014 nebo později nebo zdravotnickými úřady USA nebo EU nebo JP, pokud byly předloženy regulační orgány v všechny kraje nejsou plánovány a po přijetí výsledků primární studie k publikaci.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Formální žádost kvalifikovaných vědeckých a lékařských výzkumníků o IPD a dokumenty klinických studií z klinických studií podporujících produkty předložené a licencované ve Spojených státech, Evropské unii a/nebo Japonsku od 1. ledna 2014 a dále za účelem provádění legitimního výzkumu. To musí být v souladu se zásadou ochrany soukromí účastníků studie a v souladu s poskytováním informovaného souhlasu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

Klinické studie na HER3-DXd (FL-DP)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit