Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

U3-1402 w przerzutowym lub nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym raku płuca

3 marca 2026 zaktualizowane przez: Daiichi Sankyo

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1 U3-1402 u pacjentów z przerzutowym lub nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

To badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i aktywności przeciwnowotworowej U3-1402 w dwóch częściach: zwiększanie dawki i zwiększanie dawki.

W zwiększaniu dawki U3-1402 będzie oceniany u uczestników z przerzutowym lub nieoperacyjnym NSCLC z mutacją aktywującą receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) po progresji choroby w trakcie/po leczeniu inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR.

W rozszerzeniu dawki U3-1402 będzie oceniany u uczestników z przerzutowym lub nieoperacyjnym NDRP z mutacją aktywującą EGFR lub NDRP płaskonabłonkowym lub niepłaskonabłonkowym (tj. bez mutacji aktywujących EGFR) z progresją choroby podczas/po leczeniu układowym miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego choroba.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównymi celami są:

  • W przypadku zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji U3-1402 w badanej populacji oraz określenia zalecanej dawki rozszerzającej (RDE) U3-1402 w badanej populacji
  • W celu zwiększenia dawki, w celu zbadania aktywności przeciwnowotworowej U3-1402

Liczba cykli leczenia nie jest ustalona w tym badaniu. Uczestnicy będą kontynuować badane leczenie (przez około 36 miesięcy), dopóki nie zdecydują się tego nie robić (wycofają zgodę), ich choroba się pogorszy [choroba postępująca (PD)] lub działania niepożądane staną się nieakceptowalne (niedopuszczalna toksyczność) lub zostaną spełnione inne powody przerwania leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

312

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Hiszpania, 08023
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal
      • Madrid, Hiszpania, 28223
        • Hospital Universitario Quirónsalud Madrid
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro - Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC)
      • Madrid, Hiszpania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon (HGUGM)
      • Madrid, Hiszpania, 28027
        • Clinica Universidad Navarra(Madrid)
      • Pamplona, Hiszpania, 31008
        • Clínica Universidad de Navarra (Pamplona)
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
  • Japonia
      • Kashiwa-Shi, Japonia, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East (NCCHE) - Kashiwa Campus
      • Kurume-Shi, Japonia, 830-0011
        • Kurume University - Kurume University Hospital - Respiratory Diseases Center
      • Osaka, Japonia, 5898511
        • Kindai University Hospital
      • Shizuoka, Japonia, 4118777
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Japonia, 1358550
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research (JFCR)
  • Korea Południowa
      • Seoul, Korea Południowa, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea Południowa, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea Południowa, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • University of California San Diego
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90813
        • Pacific Shores Medical Group
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016-4744
        • NYU Langone Health - NYU Medical Oncology Associates
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718-2566
        • Gabrail Cancer Center (GCC) - Canton Facility
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232-1301
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Hillman Cancer Center (University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute/Tennesse Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Oncology Consultants P.A.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Tajwan
      • Taichung, Tajwan, 40705
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Tainan, Tajwan, 00704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Tajwan, 00100
        • National Taiwan University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia zarówno dla eskalacji dawki, jak i rozszerzenia dawki:

  1. Ma miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC, niekwalifikującego się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii
  2. Ma co najmniej jedną mierzalną zmianę według RECIST w wersji 1.1
  3. Ma status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group równy 0 lub 1 podczas badania przesiewowego

Kryteria włączenia wyłącznie dla zwiększania dawki:

  1. Ma histologicznie lub cytologicznie udokumentowanego gruczolakoraka NSCLC

  2. Nabył oporność na EGFR TKI zgodnie z kryteriami Jackmana (PMID: 19949011)

    1. Historyczne potwierdzenie, że guz zawiera mutację receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), o której wiadomo, że jest związana z wrażliwością na inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR (w tym G719X, delecja eksonu 19, L858R, L861Q)
    2. Doświadczył korzyści klinicznej z TKI EGFR, po której nastąpiła ogólnoustrojowa progresja choroby [Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1] lub Światowa Organizacja Zdrowia (WHO)] podczas ciągłego leczenia TKI EGFR
  3. obecnie otrzymuje i może odstawić erlotynib, gefinitib, afatynib lub ozymertynib
  4. otrzymywał erlotynib, gefitynib, afatynib lub ozymertynib przez co najmniej 6 tygodni z dobrze kontrolowaną toksycznością mniejszą niż stopień 3 w czasie badania przesiewowego
  5. Posiada dokumentację radiologiczną progresji choroby podczas ciągłego leczenia erlotynibem, gefitynibem, afatynibem lub ozymertynibem
  6. jest chętny dostarczyć archiwalną tkankę guza z biopsji wykonanej w ciągu 6 miesięcy od progresji podczas leczenia erlotynibem, gefitynibem, afatynibem lub ozymertynibem LUB ma co najmniej jedną zmianę, wcześniej nie naświetlaną, nadającą się do biopsji gruboigłowej i jest chętny do poddania się przesiewowej biopsji guza
  7. Wykazuje brak mutacji EGFR T790M w przypadku leczenia erlotynibem, gefitynibem lub afatynibem. W przypadku leczenia ozymertynibem nie jest wymagane badanie mutacji EGFR.

Kryteria włączenia tylko dla wszystkich kohort ze zwiększeniem dawki:

  1. Otrzymał leczenie ogólnoustrojowe w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami, w tym co najmniej 1 schemat chemioterapii opartej na związkach platyny
  2. Ma udokumentowaną radiologiczną progresję choroby w trakcie/po ostatnim schemacie leczenia miejscowo zaawansowanej lub przerzutowej choroby

  3. Dla kohort 1, 2, 3a i 3b: Jest chętny do dostarczenia archiwalnej tkanki guza z biopsji wykonanej w ciągu 6 miesięcy od wyrażenia zgody i wykonanej po progresji w trakcie/po leczeniu najnowszym schematem terapii przeciwnowotworowej LUB ma co najmniej 1 zmianę, nie wcześniej napromieniowany, kwalifikujący się do biopsji gruboigłowej i jest chętny do poddania się biopsji guza. Tkanka nowotworowa musi mieć wystarczającą ilość, jak określono w instrukcji laboratoryjnej, i zawierać odpowiednią zawartość tkanki nowotworowej, co potwierdza barwienie hematoksyliną i eozyną (H&S) w laboratorium centralnym.

    • Dla Kohorty 4: Nie zostanie pobrana ani archiwalna tkanka nowotworu, ani biopsja rdzenia guza

Kryteria włączenia specyficzne dla kohort 1, 3a, 3b i 4 rozszerzenia dawki:

  1. Ma udokumentowane histologicznie lub cytologicznie:

    1. Kohorta 1: gruczolakorak NSCLC
    2. Kohorty 3a, 3b i 4: NSCLC (w tym histologia inna niż drobnokomórkowa lub kombinacja drobnokomórkowa i niedrobnokomórkowa)
  2. Posiada dokumentację radiologiczną progresji choroby po jednej lub kilku liniach leczenia EGFR TKI. Uczestnicy z mutacją EGFR T790M po leczeniu erlotynibem, gefitynibem afatynibem lub dakomitynibem muszą otrzymać i posiadać dokumentację radiologicznej progresji choroby po leczeniu ozymertynibem, chyba że nie mogą lub nie chcą.
  3. Ma dokumentację mutacji aktywujących EGFR wykrytych w tkance nowotworowej: G719X, delecja egzonu 19, L858R lub L861Q. Uczestnicy z innymi mutacjami aktywującymi EGFR mogą kwalifikować się po omówieniu ze Sponsorem.

Kryteria włączenia specyficzne dla kohorty 2 rozszerzenia dawki:

  1. Ma udokumentowany histologicznie lub cytologicznie płaskonabłonkowy lub niepłaskonabłonkowy NSCLC (tj. bez mutacji aktywujących EGFR).
  2. Otrzymał wcześniej leczenie schematem opartym na przeciwciałach anty-PD-1 lub anty-PD-L1 w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami, chyba że nie jest w stanie lub nie chce. Uczestnicy z NSCLC, o których wiadomo, że są nosicielami zmian genomowych innych niż mutacje EGFR (np. fuzja ALK lub ROS1), dla których dostępne jest leczenie, musieli również wcześniej otrzymać co najmniej 1 terapię ukierunkowaną na genotyp.

Kryteria wykluczenia dla eskalacji dawki i rozszerzenia dawki:

  1. Ma jakiekolwiek dowody na histologię drobnokomórkową lub kombinację histologii drobnokomórkowej i niedrobnokomórkowej w oryginalnej biopsji guza lub w biopsji przesiewowej wykonanej po progresji

  2. Leczenie dowolnym z poniższych:

    1. Dowolna chemioterapia cytotoksyczna, środek badany lub inny lek przeciwnowotworowy z poprzedniego schematu leczenia raka lub badania klinicznego (inne niż TKI EGFR tylko w kohortach 1, 3a, 3b i 4), w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku
    2. Terapia inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego w ciągu 21 dni od pierwszej dawki badanego leku
    3. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-HER3 (tylko zwiększanie dawki)
    4. Wcześniejsze leczenie inhibitorem topoizomerazy I (tylko zwiększanie dawki)
    5. Wcześniejsze leczenie koniugatem przeciwciało-lek (ADC), które składa się z pochodnej eksatekanu będącej inhibitorem topoizomerazy I (np. DS-8201a) (tylko zwiększanie dawki)
    6. Poważny zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
    7. Leczenie radioterapią ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku lub radioterapię paliatywną w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku lub radioterapię stereotaktyczną w ciągu 1 tydzień przed pierwszą dawką U3-1402

  3. Ma historię innego aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed włączeniem, z wyjątkiem:

    1. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry LUB
    2. Powierzchowne guzy pęcherza moczowego (Ta, Tis, T1) LUB
    3. Leczona leczona choroba in situ
  4. Ma ucisk na rdzeń kręgowy lub klinicznie czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, określone jako nieleczone i objawowe lub wymagające leczenia kortykosteroidami lub lekami przeciwdrgawkowymi w celu opanowania towarzyszących objawów. Do badania mogą zostać włączeni uczestnicy z klinicznie nieaktywnymi przerzutami do mózgu. Uczestnicy z leczonymi przerzutami do mózgu, które nie są już objawowe i którzy nie wymagają leczenia kortykosteroidami lub lekami przeciwdrgawkowymi, mogą zostać włączeni do badania, jeśli wyzdrowieli z ostrego toksycznego działania radioterapii. Między zakończeniem radioterapii całego mózgu a włączeniem do badania muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie (1 tydzień w przypadku radioterapii stereotaktycznej)
  5. Ma historię zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  6. Ma objawową zastoinową niewydolność serca [klasy II-IV wg NYHA], niestabilną dusznicę bolesną w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego
  7. Ma frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50% na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub skanu wielobramkowego (MUGA)
  8. Ma jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego elektrokardiogramu (EKG), np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca trzeciego stopnia, blok serca drugiego stopnia lub odstęp PR > 250 milisekund (ms)
  9. Ma średni skorygowany odstęp QT przy użyciu wzoru korekcyjnego Fridericia (QTcF) wydłużenie do > 470 ms dla kobiet i > 450 ms dla mężczyzn w trzech kolejnych pomiarach przesiewowych
  10. Niemożność lub niechęć do odstawienia jednocześnie stosowanych leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT
  11. Czy występują czynniki zwiększające ryzyko skorygowanego wydłużenia odstępu QT (QTc) lub ryzyko zdarzeń arytmicznych, takie jak wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. roku życia u krewnych pierwszego stopnia.
  12. Czy w przeszłości występowała choroba śródmiąższowa płuc (ILD) (w tym zwłóknienie płuc lub ciężkie popromienne zapalenie płuc), obecnie występuje śródmiąższowa choroba płuc/zapalenie płuc lub istnieje podejrzenie wystąpienia takiej choroby na podstawie badania obrazowego podczas badań przesiewowych
  13. Ma klinicznie istotną chorobę rogówki

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla Kohorty 2 ze zwiększeniem dawki:

1. Ma dokumentację co najmniej jednej z następujących mutacji aktywujących EGFR: G719X, delecja egzonu 19, L858R lub L861Q

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla kohorty 4, której rozszerzono dawkę:

  1. Dowody jakiejkolwiek choroby opon mózgowo-rdzeniowych

  2. Klinicznie ciężkie upośledzenie oddychania (na podstawie oceny badacza) wynikające z współistniejących chorób płuc, w tym między innymi:

    1. Jakiekolwiek podstawowe zaburzenie płuc
    2. Jakiekolwiek choroby autoimmunologiczne, tkanki łącznej lub zapalne z zajęciem płuc LUB wcześniejsza całkowita pneumonektomia
  3. Otrzymuje przewlekłe układowe kortykosteroidy w dawce >10 mg/dobę prednizonu lub równoważne działanie przeciwzapalne lub jakąkolwiek formę terapii immunosupresyjnej przed włączeniem
  4. Spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi >180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >110 mmHg
  5. Wcześniejsza lub trwająca klinicznie istotna choroba, stan medyczny, historia chirurgiczna, objawy fizyczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika; zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku; lub zakłócić ocenę wyników badań.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki: Kohorta 1, 3,2 mg/kg
Uczestnicy kohorty 1 ze zwiększaniem dawki będą otrzymywać HER3-DXd dożylnie (iv) raz na trzy tygodnie w dawce 3,2 mg/kg.
Lek: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (mrożony płynny produkt leczniczy) składa się ze składnika będącego przeciwciałem (patritumab, U3-1287) kowalencyjnie sprzężonego z łącznikiem leku (MAAA-1162a) zawierającym składnik leku (MAAA-1181a).
Inne nazwy:
  • U3-1402
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki: Kohorta 2, 4,8 mg/kg
Uczestnicy Kohorty 2 ze zwiększaniem dawki będą otrzymywać HER3-DXd dożylnie (IV) raz na trzy tygodnie w dawce 4,8 mg/kg.
Lek: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (mrożony płynny produkt leczniczy) składa się ze składnika będącego przeciwciałem (patritumab, U3-1287) kowalencyjnie sprzężonego z łącznikiem leku (MAAA-1162a) zawierającym składnik leku (MAAA-1181a).
Inne nazwy:
  • U3-1402
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki: Kohorta 3, 5,6 mg/kg
Uczestnicy kohorty 3 zwiększającej dawkę będą otrzymywać HER3-DXd dożylnie (iv) raz na trzy tygodnie w dawce 5,6 mg/kg.
Lek: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (mrożony płynny produkt leczniczy) składa się ze składnika będącego przeciwciałem (patritumab, U3-1287) kowalencyjnie sprzężonego z łącznikiem leku (MAAA-1162a) zawierającym składnik leku (MAAA-1181a).
Inne nazwy:
  • U3-1402
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki: Kohorta 4, 6,4 mg/kg
Uczestnicy kohorty 3 zwiększającej dawkę będą otrzymywać HER3-DXd dożylnie (iv) raz na trzy tygodnie w dawce 6,4 mg/kg.
Lek: HER3-DXd (FL-DP)
HER3-DXd (mrożony płynny produkt leczniczy) składa się ze składnika będącego przeciwciałem (patritumab, U3-1287) kowalencyjnie sprzężonego z łącznikiem leku (MAAA-1162a) zawierającym składnik leku (MAAA-1181a).
Inne nazwy:
  • U3-1402
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki: Kohorta 1, mutant EGFR
Uczestnicy z gruczolakorakiem NSCLC z mutacjami EGFR w kohorcie 1 ze zwiększeniem dawki będą otrzymywać HER3-DXd IV raz na trzy tygodnie w ustalonej zalecanej dawce w celu zwiększenia dawki (RDE).
Lek: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (liofilizowany produkt leczniczy) składa się ze składnika będącego przeciwciałem (patritumab, U3-1287) kowalencyjnie sprzężonego z łącznikiem leku (MAAA-1162a) zawierającym składnik leku (MAAA-1181a), który został wytworzony w klinicznych zakładach produkcyjnych.
Inne nazwy:
  • U3-1402
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki: Kohorta 2, EGFR typu dzikiego
Uczestnicy z płaskonabłonkowym lub niepłaskonabłonkowym NSCLC bez mutacji aktywujących EGFR w kohorcie 2 ze zwiększaniem dawki będą otrzymywać HER3-DXd IV raz na trzy tygodnie w ustalonej zalecanej dawce w celu zwiększenia dawki (RDE).
Lek: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (liofilizowany produkt leczniczy) składa się ze składnika będącego przeciwciałem (patritumab, U3-1287) kowalencyjnie sprzężonego z łącznikiem leku (MAAA-1162a) zawierającym składnik leku (MAAA-1181a), który został wytworzony w klinicznych zakładach produkcyjnych.
Inne nazwy:
  • U3-1402
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki: Kohorta 3a, mutant EGFR
Randomizowani uczestnicy z mutacjami NSCLC i EGFR w kohorcie 3a ze zwiększeniem dawki będą otrzymywać HER3-DXd IV raz na trzy tygodnie w ustalonej zalecanej dawce w celu zwiększenia dawki (RDE) lub, jeśli ma to zastosowanie, skorygowanej RDE (aRDE).
Lek: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (liofilizowany produkt leczniczy) składa się ze składnika będącego przeciwciałem (patritumab, U3-1287) kowalencyjnie sprzężonego z łącznikiem leku (MAAA-1162a) zawierającym składnik leku (MAAA-1181a), który został wytworzony w klinicznych zakładach produkcyjnych.
Inne nazwy:
  • U3-1402
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki: Kohorta 3b, mutant EGFR
Randomizowani uczestnicy z mutacjami NSCLC i EGFR w kohorcie 3b ze zwiększeniem dawki będą otrzymywać HER3-DXd IV raz na trzy tygodnie po schemacie zwiększania dawki (cykl 1, dzień 1: 57% RDE lub aRDE; cykl 2, dzień 1: 86 % RDE lub, w stosownych przypadkach, aRDE; Cykl 3 i kolejne cykle, Dzień 1: 114% RDE lub aRDE).
Lek: HER3-DXd (CTM-1 Lyo-DP)
HER3-DXd (liofilizowany produkt leczniczy) składa się ze składnika będącego przeciwciałem (patritumab, U3-1287) kowalencyjnie sprzężonego z łącznikiem leku (MAAA-1162a) zawierającym składnik leku (MAAA-1181a), który został wytworzony w klinicznych zakładach produkcyjnych.
Inne nazwy:
  • U3-1402
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki: Kohorta 4, mutant EGFR
Uczestnicy z NSCLC (w tym o dowolnej histologii innej niż drobnokomórkowa lub łączona drobnokomórkowa i niedrobnokomórkowa) z mutacją aktywującą EGFR będą otrzymywać HER3-DXd IV w dawce 5,6 mg/kg co 3 tygodnie.
Lek: HER3-DXd (CTM-3 Lyo-DP)
HER3-DXd (liofilizowany produkt leczniczy) składa się ze składnika będącego przeciwciałem (patritumab, U3-1287) kowalencyjnie sprzężonego z łącznikiem leku (MAAA-1162a) zawierającym składnik leku (MAAA-1181a), który został wytworzony w komercyjnych zakładach produkcyjnych.
Inne nazwy:
  • U3-1402
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki: Kohorta 5, NSCLC z mutacją KRAS-G12C
Uczestnicy z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC, u których w guzach występuje mutacja KRAS-G12C i u których wystąpiła progresja po zastosowaniu najnowszej linii leczenia, będą otrzymywać HER3-DXd IV w dawce 5,6 mg/kg co 3 tygodnie.
Lek: HER3-DXd (CTM-3 Lyo-DP)
HER3-DXd (liofilizowany produkt leczniczy) składa się ze składnika będącego przeciwciałem (patritumab, U3-1287) kowalencyjnie sprzężonego z łącznikiem leku (MAAA-1162a) zawierającym składnik leku (MAAA-1181a), który został wytworzony w komercyjnych zakładach produkcyjnych.
Inne nazwy:
  • U3-1402

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczności ograniczające dawkę (DLT) podczas zwiększania dawki
Ramy czasowe: 21 dni cyklu 1
21 dni cyklu 1
Podsumowanie zdarzeń niepożądanych podczas zwiększania dawki
Ramy czasowe: Do globalnej daty zakończenia okresu próbnego, mniej więcej w ciągu 36 miesięcy
Do globalnej daty zakończenia okresu próbnego, mniej więcej w ciągu 36 miesięcy
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) HER3-DXd, całkowitego przeciwciała anty-HER3 i MAAA-1181a podczas zwiększania dawki (kohorta 4)
Ramy czasowe: Podczas pierwszych 5 cykli (każdy cykl trwa 21 dni), łącznie z intensywnym harmonogramem pobierania próbek: przed dawką, na końcu infuzji (EOI), 2 godziny (godziny), 4 godziny, 8 godzin po infuzji, dzień 8 i dzień 15 .
Podczas pierwszych 5 cykli (każdy cykl trwa 21 dni), łącznie z intensywnym harmonogramem pobierania próbek: przed dawką, na końcu infuzji (EOI), 2 godziny (godziny), 4 godziny, 8 godzin po infuzji, dzień 8 i dzień 15 .
Pole pod krzywą stężenia w surowicy od czasu od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności (AUCinf) i do ostatniego wymiernego czasu (AUC[last]) HER3-DXd, całkowitego przeciwciała anty-HER3 i MAAA-1181a podczas zwiększania dawki (kohorta 4) )
Ramy czasowe: Podczas pierwszych 5 cykli (każdy cykl trwa 21 dni), łącznie z intensywnym harmonogramem pobierania próbek: przed dawką, na końcu infuzji (EOI), 2 godziny (godziny), 4 godziny, 8 godzin po infuzji, dzień 8 i dzień 15 .
Podczas pierwszych 5 cykli (każdy cykl trwa 21 dni), łącznie z intensywnym harmonogramem pobierania próbek: przed dawką, na końcu infuzji (EOI), 2 godziny (godziny), 4 godziny, 8 godzin po infuzji, dzień 8 i dzień 15 .
Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) oceniony przez zaślepioną niezależną centralną komisję ds. oceny (BICR) podczas zwiększania dawki (kohorty 1, 2, 3a, 3b i kohorta 5) dotyczące zwiększania dawki
Ramy czasowe: Około w ciągu 36 miesięcy
ORR będzie oceniany przy użyciu RECIST v1.1.
Około w ciągu 36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) podczas zwiększania dawki
Ramy czasowe: Mniej więcej w ciągu 36 miesięcy
Oceniono za pomocą RECIST 1.1
Mniej więcej w ciągu 36 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) podczas zwiększania dawki
Ramy czasowe: Mniej więcej w ciągu 36 miesięcy
Mniej więcej w ciągu 36 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR) podczas zwiększania dawki
Ramy czasowe: Mniej więcej w ciągu 36 miesięcy
Mniej więcej w ciągu 36 miesięcy
Czas do odpowiedzi (TTR) podczas zwiększania dawki
Ramy czasowe: Mniej więcej w ciągu 36 miesięcy
Mniej więcej w ciągu 36 miesięcy
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) podczas zwiększania dawki
Ramy czasowe: Mniej więcej w ciągu 36 miesięcy
Mniej więcej w ciągu 36 miesięcy
Całkowity czas przeżycia (OS) podczas zwiększania dawki
Ramy czasowe: Mniej więcej w ciągu 36 miesięcy
Mniej więcej w ciągu 36 miesięcy
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) HER3-DXd, całkowitego przeciwciała anty-HER3 i MAAA-1181a podczas zwiększania dawki
Ramy czasowe: Podczas pierwszych 5 cykli (każdy cykl trwa 21 dni), łącznie z intensywnym harmonogramem pobierania próbek: przed dawką, na końcu infuzji (EOI), 2 godziny (godziny), 4 godziny, 8 godzin po infuzji, dzień 8 i dzień 15 .
Podczas pierwszych 5 cykli (każdy cykl trwa 21 dni), łącznie z intensywnym harmonogramem pobierania próbek: przed dawką, na końcu infuzji (EOI), 2 godziny (godziny), 4 godziny, 8 godzin po infuzji, dzień 8 i dzień 15 .
Czas maksymalnego stężenia (Tmax) HER3-DXd, całkowitego przeciwciała anty-HER3 i MAAA-1181a podczas zwiększania dawki
Ramy czasowe: Podczas pierwszych 5 cykli (każdy cykl trwa 21 dni), łącznie z intensywnym harmonogramem pobierania próbek: przed dawką, na końcu infuzji (EOI), 2 godziny (godziny), 4 godziny, 8 godzin po infuzji, dzień 8 i dzień 15 .
Podczas pierwszych 5 cykli (każdy cykl trwa 21 dni), łącznie z intensywnym harmonogramem pobierania próbek: przed dawką, na końcu infuzji (EOI), 2 godziny (godziny), 4 godziny, 8 godzin po infuzji, dzień 8 i dzień 15 .
Pole pod krzywą stężenia w surowicy od czasu od czasu 0 do 21 dni (AUC[0-21]) i do ostatniego wymiernego czasu (AUC[last]) HER3-DXd, całkowitego przeciwciała anty-HER3 i MAAA-1181a podczas eskalacja dawki
Ramy czasowe: Podczas pierwszych 5 cykli (każdy cykl trwa 21 dni), łącznie z intensywnym harmonogramem pobierania próbek: przed dawką, na końcu infuzji (EOI), 2 godziny (godziny), 4 godziny, 8 godzin po infuzji, dzień 8 i dzień 15 .
Podczas pierwszych 5 cykli (każdy cykl trwa 21 dni), łącznie z intensywnym harmonogramem pobierania próbek: przed dawką, na końcu infuzji (EOI), 2 godziny (godziny), 4 godziny, 8 godzin po infuzji, dzień 8 i dzień 15 .
Odsetek uczestników, u których stwierdzono obecność przeciwciał przeciwlekowych (ADA) (w punkcie wyjściowym i po badaniu wyjściowym) oraz Odsetek uczestników, u których ADA wystąpiło podczas leczenia podczas zwiększania dawki (Kohorta 4)
Ramy czasowe: Około w ciągu 60 miesięcy
Około w ciągu 60 miesięcy
Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych całkowitego wyniku NSCLC-SAQ (kohorta 5)
Ramy czasowe: Około w ciągu 60 miesięcy
NSCLC-SAQ oceni nasilenie objawów w ciągu ostatnich 7 dni. Uczestnicy będą udzielać odpowiedzi, korzystając z 5-punktowej werbalnej skali ocen od 0 „W ogóle nie (objaw)” do 4 „Bardzo poważny (objaw)” lub od 0 „Nigdy” do 4 „Zawsze”. Całkowity wynik NSCLC-SAQ to suma 5 domen (kaszel, ból, duszność, zmęczenie i słaby apetyt) i mieści się w zakresie od 0 do 20. Wyższe wyniki wskazują na poważniejszą symptomatologię. Zgłoszona zostanie średnia zmiana całkowitego wyniku NSCLC-SAQ w stosunku do wartości wyjściowych.
Około w ciągu 60 miesięcy
Podsumowanie zdarzeń niepożądanych podczas zwiększania dawki (kohorty 1-4 zwiększania dawki i kohorta 5)
Ramy czasowe: Do globalnej daty zakończenia okresu próbnego, w przybliżeniu w ciągu 60 miesięcy
Do globalnej daty zakończenia okresu próbnego, w przybliżeniu w ciągu 60 miesięcy
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) HER3-DXd, całkowitego przeciwciała anty-HER3 i MAAA-1181a podczas zwiększania dawki (kohorty 1-3 i kohorta 5 ze zwiększeniem dawki)
Ramy czasowe: Podczas pierwszych 5 cykli (każdy cykl trwa 21 dni), łącznie z intensywnym harmonogramem pobierania próbek: przed dawką, na końcu infuzji (EOI), 2 godziny (godziny), 4 godziny, 8 godzin po infuzji, dzień 8 i dzień 15 .
Podczas pierwszych 5 cykli (każdy cykl trwa 21 dni), łącznie z intensywnym harmonogramem pobierania próbek: przed dawką, na końcu infuzji (EOI), 2 godziny (godziny), 4 godziny, 8 godzin po infuzji, dzień 8 i dzień 15 .
Czas maksymalnego stężenia (Tmax) HER3-DXd, całkowitego przeciwciała anty-HER3 i MAAA-1181a podczas zwiększania dawki (kohorty 1-4 i kohorta 5 ze zwiększaniem dawki)
Ramy czasowe: Podczas pierwszych 5 cykli (każdy cykl trwa 21 dni), łącznie z intensywnym harmonogramem pobierania próbek: przed dawką, na końcu infuzji (EOI), 2 godziny (godziny), 4 godziny, 8 godzin po infuzji, dzień 8 i dzień 15 .
Podczas pierwszych 5 cykli (każdy cykl trwa 21 dni), łącznie z intensywnym harmonogramem pobierania próbek: przed dawką, na końcu infuzji (EOI), 2 godziny (godziny), 4 godziny, 8 godzin po infuzji, dzień 8 i dzień 15 .
Pole pod krzywą stężenia w surowicy od czasu od czasu 0 do 21 dni (AUC[0-21]) i do ostatniego wymiernego czasu (AUC[last]) HER3-DXd, całkowitego przeciwciała anty-HER3 i MAAA-1181a podczas ekspansja dawki (kohorty 1-3 i kohorta 5)
Ramy czasowe: Podczas pierwszych 5 cykli (każdy cykl trwa 21 dni), łącznie z intensywnym harmonogramem pobierania próbek: przed dawką, na końcu infuzji (EOI), 2 godziny (godziny), 4 godziny, 8 godzin po infuzji, dzień 8 i dzień 15 .
Podczas pierwszych 5 cykli (każdy cykl trwa 21 dni), łącznie z intensywnym harmonogramem pobierania próbek: przed dawką, na końcu infuzji (EOI), 2 godziny (godziny), 4 godziny, 8 godzin po infuzji, dzień 8 i dzień 15 .
Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) według badacza podczas zwiększania dawki (kohorty 1-4 i kohorta 5 ze zwiększaniem dawki)
Ramy czasowe: Około w ciągu 60 miesięcy
Oceniano przy użyciu RECIST 1.1
Około w ciągu 60 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) podczas zwiększania dawki (kohorty 1-4 zwiększania dawki i kohorta 5)
Ramy czasowe: Około w ciągu 60 miesięcy
Około w ciągu 60 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR) podczas zwiększania dawki (kohorty 1-4 zwiększania dawki i kohorta 5)
Ramy czasowe: Około w ciągu 60 miesięcy
Około w ciągu 60 miesięcy
Czas do odpowiedzi (TTR) podczas zwiększania dawki (kohorty 1–4 i kohorta 5 zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Około w ciągu 60 miesięcy
Około w ciągu 60 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (PFS) podczas zwiększania dawki (kohorty 1-4 ze zwiększaniem dawki i kohorta 5)
Ramy czasowe: Około w ciągu 60 miesięcy
Około w ciągu 60 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS) podczas zwiększania dawki (kohorty 1-4 ze zwiększaniem dawki i kohorta 5)
Ramy czasowe: Około w ciągu 60 miesięcy
Około w ciągu 60 miesięcy
Odsetek pogorszenia, stabilności lub poprawy objawów w przypadku NSCLC-SAQ (kohorta 5)
Ramy czasowe: Około w ciągu 60 miesięcy
Około w ciągu 60 miesięcy
Odsetek pogorszenia, stabilności lub poprawy objawów w badaniu PRO-CTCAE (kohorta 5)
Ramy czasowe: Około w ciągu 60 miesięcy
Około w ciągu 60 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Daiichi Sankyo

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Global Clinical Lead, Daiichi Sankyo

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 października 2017

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 marca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • U31402-A-U102
  • 194868 (Inny identyfikator: JapicCTI)
  • 2024-511205-33-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane poszczególnych uczestników (IPD) i odpowiednie dodatkowe dokumenty badań klinicznych mogą być dostępne na żądanie na stronie https://vivli.org/. W przypadkach, gdy dane z badań klinicznych i dokumenty uzupełniające są dostarczane zgodnie z polityką i procedurami naszej firmy, Daiichi Sankyo będzie nadal chronić prywatność naszych uczestników badań klinicznych. Szczegóły dotyczące kryteriów udostępniania danych i procedury wnioskowania o dostęp można znaleźć pod tym adresem internetowym: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Ramy czasowe udostępniania IPD

Badania, dla których lek i wskazanie uzyskały zgodę na dopuszczenie do obrotu w Unii Europejskiej (UE) i Stanach Zjednoczonych (USA) i/lub Japonii (JP) w dniu 1 stycznia 2014 r. wszystkie regiony nie są planowane i po przyjęciu wyników badania podstawowego do publikacji.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Formalna prośba wykwalifikowanych badaczy naukowych i medycznych na temat IChP i dokumentów badań klinicznych z badań klinicznych wspierających produkty przedłożona i licencjonowana w Stanach Zjednoczonych, Unii Europejskiej i/lub Japonii od 1 stycznia 2014 r. i później w celu przeprowadzenia legalnych badań. Musi to być zgodne z zasadą ochrony prywatności uczestników badania i zgodne z wyrażeniem świadomej zgody.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC)

Badania kliniczne na HER3-DXd (FL-DP)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Romania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj