- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03260569
Inhalerad kväveoxid vid hjärnskada
Andningsmekanik efter hjärnskada: Inhalerad kväveoxids roll
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Intubation och mekanisk ventilation är vanliga behandlingar inom vården av patienter med traumatisk hjärnskada (TBI). Intubation möjliggör luftvägskontroll och underlättar avlägsnande av andningssekret. Mekanisk ventilation tillåter kontroll av arteriell koldioxid för att hjälpa till med kontroll av intrakraniellt tryck. Nya bevis tyder på att lungskyddsventilation (tidalvolymer på 6 ml/kg beräknad kroppsvikt och måttligt positivt slutexpiratoriskt tryck) förbättrar resultat efter hjärnskada och minskar hjärn-lungöverhörning.
Behandlingen av andningssvikt vid TBI måste balansera behovet av att förbättra lungfunktionen med de negativa konsekvenserna av ökat intratorakalt tryck på medelartärtryck, intrakraniellt tryck och venöst retur. Traditionell behandling av ökande PEEP (positive end expiratory) och medeltryck i luftvägarna representerar då konkurrerande intressen. Metoder för att förbättra arteriell syresättning och samtidigt undvika negativa hemodynamiska effekter behövs.
Inverkan av huvudskada på andningsmekanismen har studerats i bara några få kliniska undersökningar. (1-3) Notera att den tidigaste av dessa noterade att ventilationsperfusionsmatchningen (V/Q) efter TBI inte var resultatet av lungkollaps eller parenkymal lungsjukdom utan sekundär till förändringar i perfusion. Det finns tre möjligheter för detta fynd:
- omfördelning i regional perfusion, som delvis förmedlas av hypotalamus
- lungmikroemboli, vilket leder till ökat dödutrymme
- utarmning av ytaktiva ämnen i lungorna på grund av överdriven sympatisk stimulering och hyperventilering.
Introduktionen av inhalerade pulmonella vasodilatorer såsom inhalerad kväveoxid eller aerosoliserad epoprostenol erbjuder en möjlighet att förbättra syresättningen hos patienter med TBI utan att öka luftvägstrycket inför V/Q-ojämlikheter.
Denna studie kommer att utvärdera förändringarna i andningsmekaniken efter TBI och bestämma effekten av inhalerad kväveoxid på gasutbytet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
- University of Cincinnati
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Sjukhusinläggning med traumatisk hjärnskada (penetrerande eller trubbig)
- Krav på mekanisk ventilation
- Glasgow Coma-poäng > 3
Exklusions kriterier:
- Hjärndöd
- Förväntad överlevnad < 48 timmar
- Luftläckage (bronkopleural fistel, trakealskada)
- Aktuell inandad syrekoncentration (FiO2) > 0,65
- Hemodynamisk instabilitet (systoliskt blodtryck < 100 mm Hg, hjärtarytmi)
- Okontrollerat intrakraniellt tryck (> 20 mm Hg)
- Ryggmärgsskada med hypotoni
- Svårt akut andnödsyndrom (ARDS) (PaO2/FiO2 < 100)
- Bröstförkortad skadepoäng (AIS) > 3
- Första revbensfrakturen
- Flail bröst
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Inhalerad kväveoxid
Inhalerad kväveoxid med 20 ppm, administrerat en gång under de första 36 timmarna efter inläggningen
|
Patienter som randomiserats till denna arm kommer att få inhalerad kväveoxid 20 delar per miljon.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Endast kväve, administrerat en gång under de första 36 timmarna efter inläggningen
|
Kväve plus syre
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Pao2
Tidsram: på dag 3 av studien
|
Den primära slutpunkten är skillnaden i PO2
|
på dag 3 av studien
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Garry PS, Ezra M, Rowland MJ, Westbrook J, Pattinson KT. The role of the nitric oxide pathway in brain injury and its treatment--from bench to bedside. Exp Neurol. 2015 Jan;263:235-43. doi: 10.1016/j.expneurol.2014.10.017. Epub 2014 Oct 29.
- Schumacker PT, Rhodes GR, Newell JC, Dutton RE, Shah DM, Scovill WA, Powers SR. Ventilation-perfusion imbalance after head trauma. Am Rev Respir Dis. 1979 Jan;119(1):33-43. doi: 10.1164/arrd.1979.119.1.33.
- Cooper KR, Boswell PA. Accurate measurement of functional residual capacity and oxygen consumption of patients on mechanical ventilation. Anaesth Intensive Care. 1983 May;11(2):151-7. doi: 10.1177/0310057X8301100212.
- Koutsoukou A, Perraki H, Raftopoulou A, Koulouris N, Sotiropoulou C, Kotanidou A, Orfanos S, Roussos C. Respiratory mechanics in brain-damaged patients. Intensive Care Med. 2006 Dec;32(12):1947-54. doi: 10.1007/s00134-006-0406-0. Epub 2006 Oct 20.
- Gruber A, Reinprecht A, Illievich UM, Fitzgerald R, Dietrich W, Czech T, Richling B. Extracerebral organ dysfunction and neurologic outcome after aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Crit Care Med. 1999 Mar;27(3):505-14. doi: 10.1097/00003246-199903000-00026.
- Holland MC, Mackersie RC, Morabito D, Campbell AR, Kivett VA, Patel R, Erickson VR, Pittet JF. The development of acute lung injury is associated with worse neurologic outcome in patients with severe traumatic brain injury. J Trauma. 2003 Jul;55(1):106-11. doi: 10.1097/01.TA.0000071620.27375.BE.
- Pelosi P, Severgnini P, Chiaranda M. An integrated approach to prevent and treat respiratory failure in brain-injured patients. Curr Opin Crit Care. 2005 Feb;11(1):37-42. doi: 10.1097/00075198-200502000-00006.
- Terpolilli NA, Kim SW, Thal SC, Kuebler WM, Plesnila N. Inhaled nitric oxide reduces secondary brain damage after traumatic brain injury in mice. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Feb;33(2):311-8. doi: 10.1038/jcbfm.2012.176. Epub 2012 Nov 28.
- Papadimos TJ, Medhkour A, Yermal S. Successful use of inhaled nitric oxide to decrease intracranial pressure in a patient with severe traumatic brain injury complicated by acute respiratory distress syndrome: a role for an anti-inflammatory mechanism? Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2009 Feb 17;17:5. doi: 10.1186/1757-7241-17-5.
- Papadimos TJ. The beneficial effects of inhaled nitric oxide in patients with severe traumatic brain injury complicated by acute respiratory distress syndrome: a hypothesis. J Trauma Manag Outcomes. 2008 Jan 14;2(1):1. doi: 10.1186/1752-2897-2-1.
- Vavilala MS, Roberts JS, Moore AE, Newell DW, Lam AM. The influence of inhaled nitric oxide on cerebral blood flow and metabolism in a child with traumatic brain injury. Anesth Analg. 2001 Aug;93(2):351-3 , 3rd contents page. doi: 10.1097/00000539-200108000-00023.
- Dellinger RP, Zimmerman JL, Taylor RW, Straube RC, Hauser DL, Criner GJ, Davis K Jr, Hyers TM, Papadakos P. Effects of inhaled nitric oxide in patients with acute respiratory distress syndrome: results of a randomized phase II trial. Inhaled Nitric Oxide in ARDS Study Group. Crit Care Med. 1998 Jan;26(1):15-23. doi: 10.1097/00003246-199801000-00011.
- Lundin S, Mang H, Smithies M, Stenqvist O, Frostell C. Inhalation of nitric oxide in acute lung injury: results of a European multicentre study. The European Study Group of Inhaled Nitric Oxide. Intensive Care Med. 1999 Sep;25(9):911-9. doi: 10.1007/s001340050982.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Kraniocerebralt trauma
- Trauma, nervsystemet
- Hjärnskador, traumatiska
- Sår och skador
- Hjärnskador
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Neurotransmittormedel
- Antioxidanter
- Skyddsmedel
- Andningsorgan
- Free Radical Scavengers
- Anti-astmatiska medel
- Bronkdilaterande medel
- Vasodilaterande medel
- Endotelberoende avslappnande faktorer
- Gassändare
- Kväveoxid
Andra studie-ID-nummer
- 2017 Goodman
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .