Stikstofmonoxide ingeademd bij hersenletsel
28 april 2025 bijgewerkt door: Michael Goodman, University of Cincinnati
Ademhalingsmechanica na hersenletsel: de rol van geïnhaleerd stikstofmonoxide
Deze studie zal de veranderingen in ademhalingsmechanismen na traumatisch hersenletsel evalueren en het effect van ingeademd stikstofmonoxide op gasuitwisseling bepalen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Intubatie en mechanische beademing zijn gebruikelijke behandelingen bij patiënten met traumatisch hersenletsel (TBI). Intubatie zorgt voor luchtwegcontrole en vergemakkelijkt het verwijderen van respiratoire secreties. Mechanische ventilatie maakt controle van arteriële kooldioxide mogelijk om te helpen bij de controle van de intracraniale druk. Recent bewijs suggereert dat longbeschermende beademing (teugvolumes van 6 ml/kg voorspeld lichaamsgewicht en matige positieve einduitademingsdruk) de resultaten na hersenletsel verbetert en hersen-longoverspraak vermindert.
De behandeling van respiratoire insufficiëntie bij TBI moet een evenwicht vinden tussen de noodzaak om de longfunctie te verbeteren en de negatieve gevolgen van verhoogde intrathoracale druk op de gemiddelde arteriële druk, intracraniale druk en veneuze terugstroom. Traditionele behandeling van toenemende positieve eindexpiratoire (PEEP) en gemiddelde luchtwegdruk vertegenwoordigen dan tegenstrijdige belangen. Er zijn methoden nodig om de arteriële oxygenatie te verbeteren en tegelijkertijd negatieve hemodynamische effecten te vermijden.
De impact van hoofdletsel op ademhalingsmechanismen is bestudeerd in slechts enkele klinische onderzoeken. (1-3) Merk op dat de vroegste hiervan opmerkte dat de ventilatieperfusie (V/Q)-matching na TBI niet het resultaat was van longcollaps of parenchymale longziekte, maar secundair aan veranderingen in perfusie. Er zijn drie mogelijkheden voor deze bevinding:
- herverdeling in regionale perfusie, die gedeeltelijk wordt gemedieerd door de hypothalamus
- pulmonale micro-embolie, wat leidt tot meer dode ruimte
- uitputting van oppervlakteactieve stoffen in de longen als gevolg van overmatige sympathische stimulatie en hyperventilatie.
De introductie van geïnhaleerde pulmonale vasodilatatoren zoals geïnhaleerd stikstofmonoxide of epoprostenol in aerosolvorm biedt een mogelijkheid om de oxygenatie bij patiënten met TBI te verbeteren zonder de luchtwegdruk te verhogen in het licht van V/Q-ongelijkheden.
Deze studie zal de veranderingen in ademhalingsmechanica na TBI evalueren en het effect van ingeademd stikstofmonoxide op gasuitwisseling bepalen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
13
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
- University of Cincinnati
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ziekenhuisopname met traumatisch hersenletsel (doordringend of stomp)
- Vereiste voor mechanische ventilatie
- Glasgow-comascore > 3
Uitsluitingscriteria:
- Hersendood
- Verwachte overleving < 48 uur
- Luchtlekkage (bronchopleurale fistel, tracheaal letsel)
- Huidige ingeademde zuurstofconcentratie (FiO2) > 0,65
- Hemodynamische instabiliteit (systolische bloeddruk < 100 mm Hg, hartritmestoornissen)
- Ongecontroleerde intracraniale druk (> 20 mm Hg)
- Ruggenmergletsel met hypotensie
- Ernstig acuut respiratory distress syndrome (ARDS) (PaO2/FiO2 < 100)
- Borstverkorte letselscore (AIS) > 3
- Eerste ribfractuur
- Vlegel borst
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Geïnhaleerd stikstofmonoxide
Stikstofmonoxide ingeademd met 20 delen per miljoen, eenmaal toegediend gedurende de eerste 36 uur na opname
|
Patiënten die naar deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen geïnhaleerd stikstofmonoxide 20 delen per miljoen.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Alleen stikstof, eenmaal toegediend gedurende de eerste 36 uur na opname
|
Stikstof plus zuurstof
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PAO2
Tijdsspanne: Op dag 3 van de studie
|
Het primaire eindpunt is het verschil in PO2
|
Op dag 3 van de studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Garry PS, Ezra M, Rowland MJ, Westbrook J, Pattinson KT. The role of the nitric oxide pathway in brain injury and its treatment--from bench to bedside. Exp Neurol. 2015 Jan;263:235-43. doi: 10.1016/j.expneurol.2014.10.017. Epub 2014 Oct 29.
- Schumacker PT, Rhodes GR, Newell JC, Dutton RE, Shah DM, Scovill WA, Powers SR. Ventilation-perfusion imbalance after head trauma. Am Rev Respir Dis. 1979 Jan;119(1):33-43. doi: 10.1164/arrd.1979.119.1.33.
- Cooper KR, Boswell PA. Accurate measurement of functional residual capacity and oxygen consumption of patients on mechanical ventilation. Anaesth Intensive Care. 1983 May;11(2):151-7. doi: 10.1177/0310057X8301100212.
- Koutsoukou A, Perraki H, Raftopoulou A, Koulouris N, Sotiropoulou C, Kotanidou A, Orfanos S, Roussos C. Respiratory mechanics in brain-damaged patients. Intensive Care Med. 2006 Dec;32(12):1947-54. doi: 10.1007/s00134-006-0406-0. Epub 2006 Oct 20.
- Gruber A, Reinprecht A, Illievich UM, Fitzgerald R, Dietrich W, Czech T, Richling B. Extracerebral organ dysfunction and neurologic outcome after aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Crit Care Med. 1999 Mar;27(3):505-14. doi: 10.1097/00003246-199903000-00026.
- Holland MC, Mackersie RC, Morabito D, Campbell AR, Kivett VA, Patel R, Erickson VR, Pittet JF. The development of acute lung injury is associated with worse neurologic outcome in patients with severe traumatic brain injury. J Trauma. 2003 Jul;55(1):106-11. doi: 10.1097/01.TA.0000071620.27375.BE.
- Pelosi P, Severgnini P, Chiaranda M. An integrated approach to prevent and treat respiratory failure in brain-injured patients. Curr Opin Crit Care. 2005 Feb;11(1):37-42. doi: 10.1097/00075198-200502000-00006.
- Terpolilli NA, Kim SW, Thal SC, Kuebler WM, Plesnila N. Inhaled nitric oxide reduces secondary brain damage after traumatic brain injury in mice. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Feb;33(2):311-8. doi: 10.1038/jcbfm.2012.176. Epub 2012 Nov 28.
- Papadimos TJ, Medhkour A, Yermal S. Successful use of inhaled nitric oxide to decrease intracranial pressure in a patient with severe traumatic brain injury complicated by acute respiratory distress syndrome: a role for an anti-inflammatory mechanism? Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2009 Feb 17;17:5. doi: 10.1186/1757-7241-17-5.
- Papadimos TJ. The beneficial effects of inhaled nitric oxide in patients with severe traumatic brain injury complicated by acute respiratory distress syndrome: a hypothesis. J Trauma Manag Outcomes. 2008 Jan 14;2(1):1. doi: 10.1186/1752-2897-2-1.
- Vavilala MS, Roberts JS, Moore AE, Newell DW, Lam AM. The influence of inhaled nitric oxide on cerebral blood flow and metabolism in a child with traumatic brain injury. Anesth Analg. 2001 Aug;93(2):351-3 , 3rd contents page. doi: 10.1097/00000539-200108000-00023.
- Dellinger RP, Zimmerman JL, Taylor RW, Straube RC, Hauser DL, Criner GJ, Davis K Jr, Hyers TM, Papadakos P. Effects of inhaled nitric oxide in patients with acute respiratory distress syndrome: results of a randomized phase II trial. Inhaled Nitric Oxide in ARDS Study Group. Crit Care Med. 1998 Jan;26(1):15-23. doi: 10.1097/00003246-199801000-00011.
- Lundin S, Mang H, Smithies M, Stenqvist O, Frostell C. Inhalation of nitric oxide in acute lung injury: results of a European multicentre study. The European Study Group of Inhaled Nitric Oxide. Intensive Care Med. 1999 Sep;25(9):911-9. doi: 10.1007/s001340050982.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 december 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 december 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 december 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 augustus 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 augustus 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 augustus 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 april 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Craniocerebraal trauma
- Trauma, zenuwstelsel
- Hersenletsel, traumatisch
- Wonden en verwondingen
- Hersenletsel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Perifere zenuwstelselagentia
- Neurotransmittermiddelen
- Antioxidanten
- Beschermende middelen
- Ademhalingssysteemagentia
- Gratis radicale aaseters
- Anti-astmatische middelen
- Bronchodilatormiddelen
- Vaatverwijderende middelen
- Endotheel-afhankelijke ontspannende factoren
- Gastransmitters
- Stikstofmonoxide
Andere studie-ID-nummers
- 2017 Goodman
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Traumatische hersenschade
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleOnbekendBrain Awake ChirurgieFrankrijk
-
University of Dublin, Trinity CollegeOnbekendBrain Health Gepensioneerde topsporters
-
Hospices Civils de LyonVoltooidPosterior Brain Fossa-tumoren bij kinderenFrankrijk
-
Medical University of ViennaVoltooidPerioperatief | Brain Natriuretisch Peptide | Aanvullende zuurstof | HartrisicopatiëntenOostenrijk
-
Kartal Kosuyolu Yuksek Ihtisas Education and Research...Trakya University Faculty of Medicine HospitalVoltooidHartoperatie | Desfluraan | Cardiopulmonale bypass | Coronaire Bypass Graft Chirurgie | Brain Natriuretisch Peptide | Resultaat
-
Bayburt UniversityVoltooidCognitieve functie | Irisin | Oefening psychologie | Adipokinerespons | Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) | Omentin-1Turkije (Türkiye)
-
Mayo ClinicVoltooidOverbelastingsletsel | Repetitive Strain InjuryVerenigde Staten
-
Institut GuttmannUniversidad Politecnica de MadridAanmelden op uitnodigingCognitieve achteruitgang | Cognitie | Preventie | Brain Health-activiteitenSpanje
-
GE HealthcareCovance; i3 StatprobeVoltooidBrain Fibrillarab-niveausVerenigde Staten
-
Hospital Universitari Son DuretaEspen; This research prize was funded by Nestle Nutrition Institute and by Fresenius...VoltooidMatig tot ernstig trauma, zoals gedefinieerd door een | Injury Severity Score (ISS) > 12 punten werden opgenomen in het onderzoek.Spanje