Rättegång med Taselisib i överväxt (TOTEM)
En multicenter, öppen etikett, enkelarm, fas IB/IIA, försök med Taselisib (GDC0032) i PIK3CA-relaterad överväxt
Segmentella överväxtsjukdomar är sällsynta tillstånd som kännetecknas av onormal tillväxt som vanligtvis är asymmetrisk och begränsad till diskreta delar av kroppen. Vi och andra har identifierat mosaikaktiverande mutationer i den katalytiska p110a-subenheten av fosfatidylinositol-3-kinas (PI3K; kodad av PIK3CA-genen) i en undergrupp av överväxtstörningar. PI3K-AKT-mTOR är en kritisk signalväg som reglerar celltillväxt, proliferation och överlevnad. Aktiverande mutationer i PIK3CA leder till ökad aktivering av PI3K-AKT-mTORC1-axeln, vilket i sin tur främjar överdriven tillväxt i påverkad vävnad.
Det PIK3CA-relaterade överväxtspektrumet är brett och beror på tidpunkten för grundmutationen i embryogenes, och potentiellt på den exakta mutationen. Den kliniska presentationen sträcker sig från isolerad förstoring av en siffra, till omfattande överväxt av lemmar, buk och i vissa fall hjärnan, och kan åtföljas av vaskulära eller lymfatiska missbildningar. Associerad sjuklighet kan vara djupgående, med funktionsnedsättning, försvagande blödningar och tromboser, i kombination med neurologiska följdsjukdomar och i vissa fall dödsfall. För närvarande är seriell debulking kirurgi det enda tillgängliga terapeutiska alternativet.
Identifieringen av gain-of-function mutationer i PI3K har ökat möjligheten till behandling med läkemedel som hämmar PIK3CA (den p110 alfakatalytiska subenheten av PI3K). Taselisib är en selektiv hämmare av klass I PI3K och har direkt hämmande aktivitet av p110α-isoformen med ett Kiapp-värde på 0,29 nmol/l.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Angers, Frankrike, 49933
- CHU d'Angers
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- CHU de Bordeaux - GH Pellegrin
-
Dijon, Frankrike, 21000
- CHU Dijon Bourgogne
-
Garches, Frankrike, 92380
- Hôpital Raymond Poincaré (AP-HP)
-
Lille, Frankrike, 59037
- Hôpital Jeanne de Flandre
-
Lyon, Frankrike
- HCL - Hôpital femme-mère-enfant
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Montpellier, Frankrike, 34090
- Hopital Arnaud de Villeneuve
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Chu Hotel Dieu
-
Nice, Frankrike, 06202
- CHU de Nice - Hôpital L'Archet 2
-
Paris, Frankrike, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Rennes, Frankrike, 35203
- Hopital Sud
-
Saint-Pierre, Frankrike, 97448
- CHU La Réunion - Site GHSR
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
- Chu de Saint-Etienne Hopital Nord
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Hopital Larrey
-
Tours, Frankrike, 37044
- Hôpital Trousseau
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
- CHU de Nancy
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
- CHU de Nancy - Hopital de Brabois
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har gett, eller deras juridiska ombud har gett, skriftligt informerat samtycke att delta
- I åldern 16 år till och med 65 år
- Man eller kvinna
- Postzygotisk PIK3CA-mutation
- Kliniskt stabil enligt utredarens uppfattning
Deltagare Graviditet och preventivmedel:
o Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod under behandlingen och i minst 3 månader efter den sista dosen av taselisib. Acceptabla metoder är:
- Sann abstinens (detta måste vara deltagarens vanliga och föredragna livsstil, inte bara under försökets varaktighet)
- Oralt preventivmedel (antingen kombinerat eller enbart gestagen)
- Preventivmedelsimplantat, injektioner eller plåster
- Vaginal ring
- Intrauterin enhet (spiral, spiral eller intrauterint system)
- Kondom och keps
Diafragma plus spermiedödande medel
- En kvinnlig deltagare i fertil ålder definieras som en sexuellt mogen kvinna som inte är kirurgiskt steriliserad eller inte postmenopausal under minst 12 månader i följd om den är 55 år eller äldre.
- Män måste använda en av följande tillförlitliga former för preventivmedel under hela behandlingens varaktighet och i 3 månader efter den sista dosen av taselisib:
- Kondom plus spermiedödande medel även om kvinnlig partner använder en annan preventivmetod (Män bör också använda kondom för att skydda manliga partners, eller kvinnliga partners som är gravida eller ammar, från exponering för testläkemedlet i sperma).
- Sann abstinens (detta måste vara deltagarens vanliga och föredragna livsstil, inte bara under testperioden)
Exklusions kriterier:
- Gravid eller ammar
- HIV-infektion
- Överkänslighet mot taselisib eller något av dess hjälpämnen
- Alla aktuella medicinska störningar eller mediciner som kan försämra förmågan att följa prövningsprotokollet säkert och effektivt
- Tar samtidigt en mTOR-hämmare eller någon annan liten molekylhämmare av PI3K-AKT-signalvägen
- Kan eller vill inte ge informerat samtycke
- Sirolimus eller taselisib behandling 12 veckor före screening
- Behandling med en stark inducerare eller hämmare av CYP3A4 utan möjlighet att stoppa denna medicin under veckan före screeningen. Detta inkluderar:
- Makrolidantibiotika: klaritromycin, telitromycin, erytromycin, troleandomycin
- Gastrointestinala prokinetiska medel: metoklopramid.
- Antimykotika: itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol, klotrimazol
- Kalciumkanalblockerare: verapamil, diltiazem, nikardipin
- Grapefrukt innehållande livsmedel/drycker
- Antikonvulsiva medel: karbamazepin, fenobarbital, fenytoin
- Antibiotika: rifampicin, rifabutin, rifapentin
- Örtpreparat: johannesört (Hypericum perforatum). Andra läkemedel: bromokriptin, cimetidin, danazol, ciklosporin, lansoprazol, antacida innehållande kalcium.
- Oförmåga att närvara vid provbesök
- Om mindre än 3 månader efter större operation vid screening
- Tidigare medicinsk historia av inflammatorisk tarmsjukdom eller kronisk diarré av okänd etiologi
- Historik med diabetes mellitus typ 1 eller typ 2 som kräver insulin, GLP-1-analoger eller orala hypoglykemiska medel.
- Historik av inflammatorisk tarmsjukdom, ischemisk kolit eller kolit av okänt ursprung.
- Fastande blodsocker > 6,9 mmol/l
- HbA1C > 6 %
- Lång QT, medfödd eller förvärvad
- Aktiv pneumonit
- Patienter som behöver daglig extra syre
- Otillräcklig njurfunktion definieras som kreatininclearance eller radioisotop GFR < 60 ml/min/1,73 m²
- Otillräcklig leverfunktion definieras som:
- Totalt bilirubin > 2,0 x ULN eller konjugerat bilirubin > 2,0 x ULN för ålder, och
- SGPT (ALT) eller SGOT (AST) ≥ 1,5 x ULN för ålder, och
- Serumalbumin < 30 g/L
- Otillräckligt fastande LDL-kolesterol > 4,2 mmol/l
- Berövas friheten genom ett administrativt eller domstolsbeslut, eller åtnjuter ett rättsskyddssystem (handledning, kuratorskap eller rättsskydd).
- Täcks inte av sjukförsäkringen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling
|
De första sex deltagarna får en startdos på 1 mg taselisib en gång dagligen under fyra veckor.
Startdosen för den andra kohorten på 24 patienter är 2 mg en gång dagligen.
Denna dos kan justeras ned enligt farmakokinetiska data eller tolerabilitetsdata från den första kohorten.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: mindre än 24 timmar
|
Den dosbegränsande toxiciteten (DLT) definieras som en grad 3 eller mer AE med hjälp av National Cancer Institute (NCI). Om två av upp till sex deltagare på samma dosnivå upplever en DLT enligt definitionen ovan, kommer efterföljande kohorter att doseras på en lägre nivå som illustreras i flödesschemat nedan. Minst sex utvärderbara deltagare krävs för att fastställa MTD (Maximum tolered dos) vid en specifik dosnivå för båda kombinationerna. |
mindre än 24 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- OLIVIER-FAIVRE ROCHE 2016
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .