과성장에서 Taselisib의 시험 (TOTEM)
다중 센터, 오픈 라벨, 단일 암, IB/IIA상, PIK3CA 관련 과증식에서의 Taselisib(GDC0032) 시험
분절 과성장 장애는 일반적으로 비대칭이고 신체의 개별 부분에 국한되는 비정상적인 성장을 특징으로 하는 드문 상태입니다. 우리와 다른 사람들은 과성장 장애의 하위 집합에서 포스파티딜이노시톨-3-키나제(PI3K; PIK3CA 유전자에 의해 암호화됨)의 p110α 촉매 서브유닛에서 모자이크 활성화 돌연변이를 확인했습니다. PI3K-AKT-mTOR는 세포 성장, 증식 및 생존을 조절하는 중요한 신호 전달 경로입니다. PIK3CA에서 돌연변이를 활성화하면 PI3K-AKT-mTORC1 축의 활성화가 증가하여 영향을 받는 조직의 과도한 성장이 촉진됩니다.
PIK3CA 관련 과증식 스펙트럼은 넓고, 배아 발생에서 창시자 돌연변이의 시기와 잠재적으로 정확한 돌연변이에 따라 달라집니다. 임상 양상은 손가락의 고립된 확대에서 사지, 복부 및 경우에 따라 뇌의 광범위한 과성장에 이르기까지 다양하며 혈관 또는 림프계 기형을 동반할 수 있습니다. 관련된 이환율은 기능 장애, 쇠약하게 하는 출혈 및 혈전증, 신경학적 후유증 및 경우에 따라 사망과 함께 심오할 수 있습니다. 현재 연속적인 종양 축소 수술이 유일한 치료 옵션입니다.
PI3K에서 기능 획득 돌연변이의 확인은 PIK3CA(PI3K의 p110 알파 촉매 서브유닛)를 억제하는 약물로 치료할 가능성을 높였습니다. Taselisib은 클래스 I PI3K의 선택적 억제제이며 Kiapp 값이 0.29nmol/l인 p110α isoform의 직접적인 억제 활성을 가지고 있습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Angers, 프랑스, 49933
- CHU d'Angers
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- CHU de Bordeaux - GH Pellegrin
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Dijon, 프랑스, 21000
- Chu Dijon Bourgogne
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Garches, 프랑스, 92380
- Hôpital Raymond Poincaré (AP-HP)
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Lille, 프랑스, 59037
- Hôpital Jeanne de Flandre
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Lyon, 프랑스
- HCL - Hôpital femme-mère-enfant
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Montpellier, 프랑스, 34295
- Hopital Saint Eloi
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Montpellier, 프랑스, 34090
- Hopital Arnaud de Villeneuve
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Nantes, 프랑스, 44093
- Chu Hotel Dieu
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Nice, 프랑스, 06202
- CHU de Nice - Hôpital L'Archet 2
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Paris, 프랑스, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Rennes, 프랑스, 35203
- Hopital Sud
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Saint-Pierre, 프랑스, 97448
- CHU La Réunion - Site GHSR
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Saint-Priest-en-Jarez, 프랑스, 42270
- CHU de Saint-Etienne Hôpital Nord
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Hôpital Larrey
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Tours, 프랑스, 37044
- Hôpital Trousseau
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Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54511
- CHU de Nancy
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Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54511
- CHU de Nancy - Hopital de Brabois
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참여에 대한 사전 서면 동의를 제공했거나 법적 대리인이 제공했습니다.
- 만 16세 이상 만 65세 이하
- 남성 또는 여성
- 접합 후 PIK3CA 돌연변이
- 연구자의 의견에 따라 임상적으로 안정함
참가자 임신 및 피임:
o 임신 가능성이 있는 여성 참가자는 치료 중 및 타셀리십 최종 투여 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 허용되는 방법은 다음과 같습니다.
- 진정한 금욕(시험 기간 동안뿐만 아니라 참가자의 평소 선호하는 생활 방식이어야 함)
- 경구 피임약(병합 또는 프로게스토겐 단독)
- 피임 임플란트, 주사 또는 패치
- 질 고리
- 자궁 내 장치(IUD, 코일 또는 자궁 내 시스템)
- 콘돔과 모자
다이어프램과 살정제
- 가임기 여성 참여자는 55세 이상인 경우 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 최소 연속 12개월 동안 폐경 후가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다.
- 남성은 전체 치료 기간 동안 및 타셀리십 최종 투여 후 3개월 동안 다음의 신뢰할 수 있는 피임 형태 중 하나를 사용해야 합니다.
- 여성 파트너가 다른 피임 방법을 사용하는 경우에도 콘돔과 살정제를 함께 사용합니다(남성도 콘돔을 사용하여 남성 파트너 또는 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 파트너가 정액에 포함된 시험약에 노출되지 않도록 해야 합니다).
- 진정한 금욕(시험 기간 동안뿐만 아니라 참가자의 평소 선호하는 생활 방식이어야 함)
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유
- HIV 감염
- 타셀리십 또는 그 부형제에 대한 과민증
- 시험 프로토콜을 안전하고 효과적으로 수행할 수 있는 능력을 손상시킬 가능성이 있는 현재의 의학적 장애 또는 약물
- mTOR 억제제 또는 PI3K-AKT 신호 전달 경로의 다른 소분자 억제제를 동시에 복용하는 경우
- 정보에 입각한 동의를 할 수 없거나 제공할 의사가 없음
- 스크리닝 전 12주 동안 시롤리무스 또는 타셀리십 치료
- 스크리닝 전 1주 이내에 이 약물을 중단할 가능성 없이 CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제로 치료합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- Macrolide 항생제: clarithromycin, telithromycin, erythromycin, troleandomycin
- 위장관 운동 촉진제: 메토클로프라미드.
- 항진균제: 이트라코나졸, 케토코나졸, 플루코나졸, 보리코나졸, 클로트리마졸
- 칼슘 채널 차단제: verapamil, diltiazem, nicardipine
- 자몽 함유 음식/음료
- 항경련제: 카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인
- 항생제: 리팜피신, 리파부틴, 리파펜틴
- 약초 제제: St. John's wort(Hypericum perforatum). 기타 약물: 브로모크립틴, 시메티딘, 다나졸, 사이클로스포린, 란소프라졸, 칼슘 함유 제산제.
- 시험 방문에 참석할 수 없음
- 스크리닝 시 대수술 후 3개월 미만인 경우
- 염증성 장 질환 또는 병인을 알 수 없는 만성 설사의 과거 병력
- 인슐린, GLP-1 유사체 또는 경구 혈당강하제를 필요로 하는 1형 또는 2형 진성 당뇨병의 병력.
- 염증성 장 질환, 허혈성 대장염 또는 원인 불명의 대장염의 병력.
- 공복 혈당 > 6.9mmol/l
- HbA1C > 6%
- 긴 QT, 선천적 또는 후천적
- 활동성 폐렴
- 매일 보충 산소가 필요한 환자
- 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR < 60ml/min/1.73m²로 정의되는 부적절한 신장 기능
- 다음과 같이 정의되는 부적절한 간 기능:
- 총 빌리루빈 > 2.0 x ULN 또는 결합 빌리루빈 > 2.0 x ULN
- 연령에 대한 SGPT(ALT) 또는 SGOT(AST) ≥ 1.5 x ULN
- 혈청 알부민 < 30g/L
- 불충분한 공복 LDL 콜레스테롤 > 4.2mmol/l
- 행정 또는 법원 명령에 의해 자유를 박탈당했거나 법적 보호 시스템(튜터십, 큐레이터십 또는 사법 보호)의 혜택을 받은 경우.
- 건강 보험이 적용되지 않음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료
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처음 6명의 참가자 코호트는 4주 동안 1일 1회 1mg의 타셀리십을 시작 용량으로 받습니다.
24명의 환자로 구성된 두 번째 코호트의 시작 용량은 1일 1회 2mg입니다.
이 용량은 약동학 데이터 또는 첫 번째 코호트에서 파생된 내약성 데이터에 따라 하향 조정될 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성의 발생
기간: 24시간 미만
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용량 제한 독성(DLT)은 국립 암 연구소(NCI)를 사용하여 등급 3 이상의 AE로 정의됩니다. 동일한 용량 수준에서 최대 6명의 참가자 중 2명이 위에 정의된 DLT를 경험하는 경우, 후속 코호트는 아래 흐름도에 설명된 대로 더 낮은 수준에서 투여됩니다. 두 조합 모두에 대해 특정 용량 수준에서 MTD(최대 허용 용량)를 설정하려면 최소 6명의 평가 가능한 참가자가 필요합니다. |
24시간 미만
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- OLIVIER-FAIVRE ROCHE 2016
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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PIK3CA 관련 과성장에 대한 임상 시험
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Novartis Pharmaceuticals모병PIK3CA 관련 과성장 스펙트럼(PROS)미국, 프랑스, 스페인, 스위스, 독일, 이탈리아, 오스트리아, 호주, 영국, 벨기에
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Novartis Pharmaceuticals모집하지 않고 적극적으로PIK3CA 관련 과성장 스펙트럼(PROS)스페인, 프랑스, 미국, 아일랜드
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Novartis Pharmaceuticals완전한PIK3CA 관련 과성장 스펙트럼(PROS)스페인, 프랑스, 호주, 미국, 아일랜드
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Hoffmann-La Roche모집하지 않고 적극적으로
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Tianjin Medical University Eye Hospital아직 모집하지 않음진행성 근시 | 소아 근시 | Orthokeratology-related Myopia Progression
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Shanghai Jiatan Pharmatech Co., Ltd완전한
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Novartis Pharmaceuticals모집하지 않고 적극적으로PIK3CA 관련 과성장 스펙트럼(PROS)미국, 중국, 캐나다, 영국, 스페인, 프랑스, 스위스, 독일, 이탈리아, 노르웨이, 홍콩, 네덜란드
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Novartis Pharmaceuticals완전한
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Novartis Pharmaceuticals사용 가능유방암 | PIK3CA 관련 과성장 스펙트럼(PROS)
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Haihe Biopharma Co., Ltd.모병PIK3CA 관련 과성장 스펙트럼(PROS) | PIK3CA 관련 혈관 기형 (PRVM)중국