Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Taselisibin oikeudenkäynti umpeenkasvussa (TOTEM)

maanantai 2. helmikuuta 2026 päivittänyt: Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Monikeskus, avoin etiketti, yksihaarainen, vaihe IB/IIA, taselisibin (GDC0032) kokeilu PIK3CA:han liittyvässä liikakasvussa

Segmentaaliset liikakasvuhäiriöt ovat harvinaisia ​​tiloja, joille on ominaista epänormaali kasvu, joka on yleensä epäsymmetristä ja rajoittuu erillisiin kehon osiin. Me ja muut olemme tunnistaneet mosaiikkia aktivoivia mutaatioita fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin (PI3K; PIK3CA-geenin koodaama) p110a-katalyyttisessä alayksikössä liikakasvuhäiriöiden alajoukossa. PI3K-AKT-mTOR on kriittinen signalointireitti, joka säätelee solujen kasvua, lisääntymistä ja eloonjäämistä. Aktivoivat mutaatiot PIK3CA:ssa johtavat lisääntyneeseen PI3K-AKT-mTORC1-akselin aktivaatioon, mikä puolestaan ​​edistää liiallista kasvua sairastuneessa kudoksessa.

PIK3CA:han liittyvä liikakasvuspektri on laaja ja riippuu alkion synnyttäjän mutaation ajoituksesta ja mahdollisesti tarkasta mutaatiosta. Kliininen esitys vaihtelee yksittäisestä sormen suurenemisesta laajaan raajojen, vatsan ja joissakin tapauksissa aivojen liikakasvuun, ja siihen voi liittyä verisuonten tai imukudosten epämuodostumia. Tähän liittyvä sairastuvuus voi olla syvällistä, ja siihen voi liittyä toimintahäiriöitä, heikentäviä verenvuotoja ja trombooseja, yhdistettynä neurologisiin seurauksiin ja joissakin tapauksissa kuolemaan. Tällä hetkellä sarjapoistoleikkaus on ainoa käytettävissä oleva hoitovaihtoehto.

Toiminnanlisäysmutaatioiden tunnistaminen PI3K:ssa on nostanut mahdollisuuden hoitaa PIK3CA:ta (PI3K:n p110-alfakatalyyttinen alayksikkö) estäviä lääkkeitä. Taselisibi on luokan I PI3K:iden selektiivinen estäjä, ja sillä on suora p110α-isoformin estoaktiivisuus Kiapp-arvon ollessa 0,29 nmol/l.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Angers, Ranska, 49933
        • CHU d'Angers
      • Bordeaux, Ranska, 33076
        • CHU de Bordeaux - GH Pellegrin
      • Dijon, Ranska, 21000
        • CHU Dijon Bourgogne
      • Garches, Ranska, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré (AP-HP)
      • Lille, Ranska, 59037
        • Hôpital Jeanne de Flandre
      • Lyon, Ranska
        • HCL - Hôpital femme-mère-enfant
      • Montpellier, Ranska, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Montpellier, Ranska, 34090
        • Hopital Arnaud de Villeneuve
      • Nantes, Ranska, 44093
        • Chu Hotel Dieu
      • Nice, Ranska, 06202
        • CHU de Nice - Hôpital L'Archet 2
      • Paris, Ranska, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Rennes, Ranska, 35203
        • Hopital Sud
      • Saint-Pierre, Ranska, 97448
        • CHU La Réunion - Site GHSR
      • Saint-Priest-en-Jarez, Ranska, 42270
        • CHU de Saint-Etienne Hôpital Nord
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • Hôpital Larrey
      • Tours, Ranska, 37044
        • Hôpital Trousseau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54511
        • CHU de Nancy
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54511
        • CHU de Nancy - Hopital de Brabois

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta - 61 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ovat antaneet tai heidän laillinen edustajansa on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua
  • Ikäraja 16-65 vuotta mukaan lukien
  • Mies vai nainen
  • Posttsygoottinen PIK3CA-mutaatio
  • Kliinisesti vakaa tutkijan mielestä

  • Osallistujan raskaus ja ehkäisy:

    o Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen taselisibiannoksen jälkeen. Hyväksyttäviä menetelmiä ovat:

  • Todellinen pidättyvyys (tämän on oltava osallistujan tavallinen ja suosima elämäntapa, ei vain kokeen ajan)
  • Suun kautta otettava ehkäisy (joko yhdistetty tai progestiini yksinään)
  • Ehkäisyimplantti, ruiskeet tai laastarit
  • Emättimen rengas
  • Kohdunsisäinen laite (IUD, kierukka tai kohdunsisäinen järjestelmä)
  • Kondomi ja lippalakki

  • Pallea plus siittiömyrkky

    • Hedelmällisessä iässä olevaksi naiseksi määritellään seksuaalisesti kypsä nainen, jota ei ole kirurgisesti steriloitu tai joka ei ole ollut postmenopausaalisessa vähintään 12 kuukauden ajan, jos hän on 55-vuotias tai vanhempi.
    • Miesten on käytettävä jotakin seuraavista luotettavista ehkäisymenetelmistä koko hoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen taselisibiannoksen jälkeen:
  • Kondomi ja siittiömyrkky, vaikka naispuolinen kumppani käyttää toista ehkäisymenetelmää (miesten tulee myös käyttää kondomia miespuolisten tai raskaana olevien tai imettävien naispuolisten kumppaneiden suojelemiseksi siemennesteen koelääkkeelle altistumiselta).
  • Todellinen pidättyvyys (tämän on oltava osallistujan tavallinen ja suosima elämäntapa, ei vain kokeen ajan)

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana oleva tai imettävä
  • HIV-infektio
  • Yliherkkyys taselisibille tai jollekin sen apuaineelle
  • Mikä tahansa nykyinen lääketieteellinen häiriö tai lääkitys, joka todennäköisesti heikentää kykyä noudattaa tutkimusprotokollaa turvallisesti ja tehokkaasti
  • käytät samanaikaisesti mTOR-estäjää tai mitä tahansa muuta pienimolekyylistä PI3K-AKT-signalointireitin estäjää
  • Ei pysty tai halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta
  • Sirolimuusi- tai taselisibihoitoa 12 viikkoa ennen seulontaa
  • Hoito voimakkaalla CYP3A4:n indusoijalla tai estäjällä ilman mahdollisuutta lopettaa tämä lääkitys seulontaa edeltävän viikon aikana. Tämä sisältää:
  • Makrolidiantibiootit: klaritromysiini, telitromysiini, erytromysiini, troleandomysiini
  • Ruoansulatuskanavan prokineettiset aineet: metoklopramidi.
  • Sienilääkkeet: itrakonatsoli, ketokonatsoli, flukonatsoli, vorikonatsoli, klotrimatsoli
  • Kalsiumkanavasalpaajat: verapamiili, diltiatseemi, nikardipiini
  • Greippiä sisältävät ruoat/juomat
  • Antikonvulsantit: karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini
  • Antibiootit: rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini
  • Kasviperäiset valmisteet: mäkikuisma (Hypericum perforatum). Muut lääkkeet: bromokriptiini, simetidiini, danatsoli, syklosporiini, lansopratsoli, kalsiumia sisältävät antasidit.
  • Kyvyttömyys osallistua koekäynneille
  • Jos seulonnoissa on kulunut alle 3 kuukautta suuren leikkauksen jälkeen
  • Tulehduksellinen suolistosairaus tai krooninen ripuli, jonka etiologiaa ei tunneta
  • Aiempi tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, joka vaatii insuliinia, GLP-1-analogeja tai suun kautta otettavia hypoglykeemisiä aineita.
  • Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus, iskeeminen paksusuolitulehdus tai tuntematon alkuperä.
  • Paastoverensokeri > 6,9 mmol/l
  • HbA1C > 6 %
  • Pitkä QT, synnynnäinen tai hankittu
  • Aktiivinen pneumoniitti
  • Potilaat, jotka tarvitsevat päivittäin lisähappea
  • Riittämätön munuaisten toiminta, joka määritellään kreatiniinipuhdistukseksi tai radioisotoopiksi GFR < 60 ml/min/1,73 m²
  • Riittämätön maksan toiminta määritellään seuraavasti:
  • Kokonaisbilirubiini > 2,0 x ULN tai konjugoitu bilirubiini > 2,0 x ULN iän mukaan ja
  • SGPT (ALT) tai SGOT (AST) ≥ 1,5 x ULN iän mukaan ja
  • Seerumin albumiini < 30 g/l
  • Riittämätön paasto-LDL-kolesteroli > 4,2 mmol/l
  • Häneltä on riistetty vapaus hallinnollisella tai tuomioistuimen määräyksellä tai hän hyötyy oikeusturvajärjestelmästä (opetus, kuraattori tai oikeusturva).
  • Ei kuulu sairausvakuutuksen piiriin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito
Lääke: Taselisib (GDC0032)
Ensimmäiset kuusi osallistujaryhmää saavat aloitusannoksen 1 mg taselisibia kerran päivässä neljän viikon ajan.
Lääke: Taselisib (GDC0032)
Toisen 24 potilaan kohortin aloitusannos on 2 mg kerran vuorokaudessa. Tätä annosta voidaan pienentää ensimmäisestä kohortista saatujen farmakokineettisten tietojen tai siedettävyystietojen mukaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyminen
Aikaikkuna: alle 24 tuntia

Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään asteen 3 tai sitä korkeammaksi haittavaikutukseksi National Cancer Instituten (NCI) mukaan.

Jos kaksi kuudesta osallistujasta samalla annostasolla kokee yllä määritellyn DLT:n, seuraavat kohortit annostellaan alemmalla tasolla alla olevan vuokaavion mukaisesti. Vähintään kuusi arvioitavaa osallistujaa vaaditaan määrittämään MTD (Maximum tolerated dose) tietyllä annostasolla molemmille yhdistelmille.
alle 24 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 31. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 14. helmikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 4. marraskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 19. syyskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. syyskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 21. syyskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 4. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OLIVIER-FAIVRE ROCHE 2016

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset PIK3CA:han liittyvä liikakasvu

Kliiniset tutkimukset Taselisib (GDC0032)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mali

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa