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Versuch mit Taselisib bei Überwucherung (TOTEM)

2. Februar 2026 aktualisiert von: Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Eine multizentrische, offene, einarmige Phase IB/IIA-Studie mit Taselisib (GDC0032) bei PIK3CA-bedingtem übermäßigem Wachstum

Segmentale Überwucherungsstörungen sind seltene Erkrankungen, die durch abnormales Wachstum gekennzeichnet sind, das normalerweise asymmetrisch und auf einzelne Körperteile beschränkt ist. Wir und andere haben mosaikaktivierende Mutationen in der katalytischen p110α-Untereinheit der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K; kodiert durch das PIK3CA-Gen) in einer Untergruppe von Überwucherungsstörungen identifiziert. Der PI3K-AKT-mTOR ist ein kritischer Signalweg, der Zellwachstum, -proliferation und -überleben reguliert. Aktivierende Mutationen in PIK3CA führen zu einer verstärkten Aktivierung der PI3K-AKT-mTORC1-Achse, was wiederum ein übermäßiges Wachstum in betroffenem Gewebe fördert.

Das PIK3CA-bezogene Überwucherungsspektrum ist breit und hängt vom Zeitpunkt der Gründermutation in der Embryogenese und möglicherweise von der genauen Mutation ab. Das klinische Erscheinungsbild reicht von der isolierten Vergrößerung eines Fingers bis zum ausgedehnten Wuchern von Gliedmaßen, Bauch und in einigen Fällen des Gehirns und kann von vaskulären oder lymphatischen Fehlbildungen begleitet sein. Die damit verbundene Morbidität kann schwerwiegend sein, mit Funktionseinschränkungen, schwächenden Blutungen und Thrombosen, verbunden mit neurologischen Folgen und in einigen Fällen mit dem Tod. Derzeit ist die serielle Debulking-Operation die einzige verfügbare Therapieoption.

Die Identifizierung von Gain-of-Function-Mutationen in PI3K hat die Möglichkeit einer Behandlung mit Arzneimitteln erhöht, die PIK3CA (die katalytische p110-Alpha-Untereinheit von PI3K) hemmen. Taselisib ist ein selektiver Inhibitor von Klasse-I-PI3Ks und hat eine direkte inhibitorische Aktivität der p110α-Isoform mit einem Kiapp-Wert von 0,29 nmol/l.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Angers, Frankreich, 49933
        • CHU d'Angers
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • CHU de Bordeaux - GH Pellegrin
      • Dijon, Frankreich, 21000
        • Chu Dijon Bourgogne
      • Garches, Frankreich, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré (AP-HP)
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Hôpital Jeanne de Flandre
      • Lyon, Frankreich
        • HCL - Hôpital femme-mère-enfant
      • Montpellier, Frankreich, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Montpellier, Frankreich, 34090
        • Hôpital Arnaud de Villeneuve
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • CHU Hotel Dieu
      • Nice, Frankreich, 06202
        • CHU de Nice - Hôpital L'Archet 2
      • Paris, Frankreich, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Rennes, Frankreich, 35203
        • Hopital Sud
      • Saint-Pierre, Frankreich, 97448
        • CHU La Réunion - Site GHSR
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankreich, 42270
        • CHU de Saint-Etienne Hôpital Nord
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Hopital Larrey
      • Tours, Frankreich, 37044
        • Hôpital Trousseau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54511
        • CHU de Nancy
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54511
        • CHU de Nancy - Hopital de Brabois

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 61 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme erteilt haben oder ihr gesetzlicher Vertreter erteilt hat
  • Im Alter von 16 Jahren bis einschließlich 65 Jahren
  • Männlich oder weiblich
  • Postzygotische PIK3CA-Mutation
  • Nach Meinung des Prüfarztes klinisch stabil

  • Teilnehmerin Schwangerschaft und Verhütung:

    o Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für mindestens 3 Monate nach der letzten Taselisib-Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Akzeptable Methoden sind:

  • Echte Abstinenz (dies muss der übliche und bevorzugte Lebensstil des Teilnehmers sein, nicht nur für die Dauer der Studie)
  • Orales Kontrazeptivum (entweder kombiniert oder Gestagen allein)
  • Empfängnisverhütende Implantate, Injektionen oder Pflaster
  • Vaginalring
  • Intrauterinpessar (IUP, Spirale oder Intrauterinsystem)
  • Kondom und Kappe

  • Diaphragma plus Spermizid

    • Eine weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter ist definiert als eine geschlechtsreife Frau, die nicht chirurgisch sterilisiert wurde oder mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate nicht postmenopausal war, wenn sie 55 Jahre oder älter ist.
    • Männer müssen während der gesamten Behandlungsdauer und für 3 Monate nach der letzten Taselisib-Dosis eine der folgenden zuverlässigen Formen der Empfängnisverhütung anwenden:
  • Kondom plus Spermizid, auch wenn die Partnerin eine andere Verhütungsmethode anwendet (Männer sollten auch ein Kondom verwenden, um männliche Partner oder Partnerinnen, die schwanger sind oder stillen, vor dem Kontakt mit dem Studienarzneimittel im Sperma zu schützen).
  • Echte Abstinenz (dies muss der übliche und bevorzugte Lebensstil des Teilnehmers sein, nicht nur für die Dauer der Studie)

Ausschlusskriterien:

  • Schwanger oder stillend
  • HIV infektion
  • Überempfindlichkeit gegen Taselisib oder einen der sonstigen Bestandteile
  • Jede aktuelle medizinische Störung oder Medikation, die wahrscheinlich die Fähigkeit beeinträchtigt, das Studienprotokoll sicher und effektiv zu befolgen
  • gleichzeitig einen mTOR-Inhibitor oder einen anderen kleinmolekularen Inhibitor des PI3K-AKT-Signalwegs einnehmen
  • Unfähig oder nicht bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Sirolimus- oder Taselisib-Behandlung in 12 Wochen vor dem Screening
  • Behandlung mit einem starken Induktor oder Inhibitor von CYP3A4 ohne die Möglichkeit, dieses Medikament innerhalb der Woche vor dem Screening abzusetzen. Das beinhaltet:
  • Makrolid-Antibiotika: Clarithromycin, Telithromycin, Erythromycin, Troleandomycin
  • Magen-Darm-Prokinetika: Metoclopramid.
  • Antimykotika: Itraconazol, Ketoconazol, Fluconazol, Voriconazol, Clotrimazol
  • Calciumkanalblocker: Verapamil, Diltiazem, Nicardipin
  • Grapefruithaltige Lebensmittel/Getränke
  • Antikonvulsiva: Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin
  • Antibiotika: Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin
  • Pflanzliche Zubereitungen: Johanniskraut (Hypericum perforatum). Andere Arzneimittel: Bromocriptin, Cimetidin, Danazol, Cyclosporin, Lansoprazol, kalziumhaltige Antazida.
  • Unfähigkeit, an Probebesuchen teilzunehmen
  • Wenn weniger als 3 Monate nach der größeren Operation zum Zeitpunkt des Screenings
  • Jegliche Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen oder chronischem Durchfall unbekannter Ätiologie
  • Vorgeschichte von Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, die Insulin, GLP-1-Analoga oder orale Antidiabetika erfordert.
  • Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung, ischämischen Kolitis oder Kolitis unbekannter Ursache.
  • Nüchternblutzucker > 6,9 mmol/l
  • HbA1c > 6 %
  • Langes QT, angeboren oder erworben
  • Aktive Lungenentzündung
  • Patienten, die täglich zusätzlichen Sauerstoff benötigen
  • Unzureichende Nierenfunktion, definiert als Kreatinin-Clearance oder Radioisotopen-GFR < 60 ml/min/1,73 m²
  • Unzureichende Leberfunktion definiert als:
  • Gesamtbilirubin > 2,0 x ULN oder konjugiertes Bilirubin > 2,0 x ULN für das Alter und
  • SGPT (ALT) oder SGOT (AST) ≥ 1,5 x ULN für das Alter und
  • Serumalbumin < 30 g/L
  • Unzureichendes Nüchtern-LDL-Cholesterin > 4,2 mmol/l
  • Personen, die aufgrund einer behördlichen oder gerichtlichen Anordnung ihrer Freiheit beraubt sind oder von einem Rechtsschutzsystem (Vormundschaft, Pflegschaft oder Rechtsschutz) profitieren.
  • Wird nicht von der Krankenkasse übernommen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung
Arzneimittel: Taselisib (GDC0032)
Die ersten sechs Teilnehmer der Kohorte erhalten vier Wochen lang einmal täglich eine Anfangsdosis von 1 mg Taselisib.
Arzneimittel: Taselisib (GDC0032)
Die Anfangsdosis der zweiten Kohorte von 24 Patienten beträgt 2 mg einmal täglich. Diese Dosis kann gemäß den pharmakokinetischen Daten oder Verträglichkeitsdaten aus der ersten Kohorte nach unten angepasst werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten
Zeitfenster: weniger als 24 Stunden

Die dosislimitierende Toxizität (DLT) wird vom National Cancer Institute (NCI) als AE Grad 3 oder höher definiert.

Wenn bei zwei von bis zu sechs Teilnehmern mit derselben Dosisstufe eine DLT wie oben definiert auftritt, werden nachfolgende Kohorten mit einer niedrigeren Dosis behandelt, wie im nachstehenden Flussdiagramm dargestellt. Mindestens sechs auswertbare Teilnehmer sind erforderlich, um die MTD (maximal tolerierte Dosis) bei einer bestimmten Dosis für beide Kombinationen festzulegen.
weniger als 24 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Juli 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Februar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. November 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. September 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. September 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. September 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OLIVIER-FAIVRE ROCHE 2016

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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