Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van Taselisib in Overgroei (TOTEM)

2 februari 2026 bijgewerkt door: Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Een multicenter, open-label, eenarmige, fase IB/IIA-studie met taselisib (GDC0032) in PIK3CA-gerelateerde overgroei

Segmentale overgroeistoornissen zijn zeldzame aandoeningen die worden gekenmerkt door abnormale groei die meestal asymmetrisch is en beperkt tot afzonderlijke delen van het lichaam. Wij en anderen hebben mozaïekactiverende mutaties geïdentificeerd in de p110α-katalytische subeenheid van fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K; gecodeerd door het PIK3CA-gen) in een subset van overgroeistoornissen. De PI3K-AKT-mTOR is een kritieke signaalroute, die cellulaire groei, proliferatie en overleving reguleert. Activerende mutaties in PIK3CA leiden tot verhoogde activering van de PI3K-AKT-mTORC1-as, wat op zijn beurt overmatige groei in aangetast weefsel bevordert.

Het PIK3CA-gerelateerde overgroeispectrum is breed en hangt af van de timing van de grondleggermutatie in de embryogenese en mogelijk van de exacte mutatie. De klinische presentatie varieert van geïsoleerde vergroting van een vinger tot uitgebreide overgroei van ledematen, buik en in sommige gevallen de hersenen, en kan gepaard gaan met vasculaire of lymfatische misvormingen. De geassocieerde morbiditeit kan ernstig zijn, met functionele beperkingen, slopende bloedingen en trombose, gekoppeld aan neurologische gevolgen en, in sommige gevallen, overlijden. Op dit moment is seriële debulking-chirurgie de enige beschikbare therapeutische optie.

De identificatie van gain-of-function-mutaties in PI3K heeft de mogelijkheid vergroot van behandeling met geneesmiddelen die PIK3CA remmen (de p110 alfa-katalytische subeenheid van PI3K). Taselisib is een selectieve remmer van klasse I PI3K's en heeft een directe remmende werking van de p110α-isovorm met een Kiapp-waarde van 0,29 nmol/l.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49933
        • CHU d'Angers
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • CHU de Bordeaux - GH Pellegrin
      • Dijon, Frankrijk, 21000
        • CHU Dijon Bourgogne
      • Garches, Frankrijk, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré (AP-HP)
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Hôpital Jeanne de Flandre
      • Lyon, Frankrijk
        • HCL - Hôpital femme-mère-enfant
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Montpellier, Frankrijk, 34090
        • Hopital Arnaud de Villeneuve
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Chu Hotel Dieu
      • Nice, Frankrijk, 06202
        • CHU de Nice - Hôpital L'Archet 2
      • Paris, Frankrijk, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Rennes, Frankrijk, 35203
        • Hopital Sud
      • Saint-Pierre, Frankrijk, 97448
        • CHU La Réunion - Site GHSR
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk, 42270
        • CHU de Saint-Etienne Hôpital Nord
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Hopital Larrey
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • Hôpital Trousseau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54511
        • CHU de NANCY
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54511
        • CHU de Nancy - Hopital de Brabois

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 61 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Hebben gegeven, of hun wettelijke vertegenwoordiger heeft gegeven, schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen
  • In de leeftijd van 16 jaar tot en met 65 jaar
  • Man of vrouw
  • Post-zygotische PIK3CA-mutatie
  • Klinisch stabiel naar de mening van de onderzoeker

  • Deelnemer Zwangerschap en anticonceptie:

    o Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis taselisib. Aanvaardbare methoden zijn:

  • Echte onthouding (dit moet de gebruikelijke en geprefereerde levensstijl van de deelnemer zijn, niet alleen voor de duur van de proef)
  • Oraal anticonceptiemiddel (gecombineerd of alleen progestageen)
  • Anticonceptie implantaat, injecties of pleisters
  • Vaginale ring
  • Spiraaltje (spiraaltje, spiraaltje of spiraaltje)
  • Condoom en dop

  • Diafragma plus zaaddodend middel

    • Een vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die niet chirurgisch is gesteriliseerd of niet postmenopauzaal is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden indien zij 55 jaar of ouder is.
    • Mannen moeten een van de volgende, betrouwbare vormen van anticonceptie gebruiken gedurende de gehele behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis taselisib:
  • Condoom plus zaaddodend middel, zelfs als de vrouwelijke partner een andere anticonceptiemethode gebruikt (mannen moeten ook een condoom gebruiken om mannelijke partners, of vrouwelijke partners die zwanger zijn of borstvoeding geven, te beschermen tegen blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel in sperma).
  • Echte onthouding (dit moet de gebruikelijke en geprefereerde levensstijl van de deelnemer zijn, niet alleen voor de duur van de Proef)

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of borstvoeding
  • HIV-infectie
  • Overgevoeligheid voor taselisib of een van de hulpstoffen
  • Elke huidige medische stoornis of medicatie die waarschijnlijk het vermogen om het onderzoeksprotocol veilig en effectief te volgen, aantast
  • Gelijktijdig een mTOR-remmer of een andere kleinmoleculaire remmer van de PI3K-AKT-signaalroute gebruiken
  • Geïnformeerde toestemming niet kunnen of willen geven
  • Behandeling met sirolimus of taselisib in de 12 weken voorafgaand aan de screening
  • Behandeling met een sterke inductor of remmer van CYP3A4 zonder de mogelijkheid om binnen de week voorafgaand aan de screening met deze medicatie te stoppen. Dit bevat:
  • Macrolide-antibiotica: claritromycine, telitromycine, erytromycine, troleandomycine
  • Gastro-intestinale prokinetica: metoclopramide.
  • Antischimmelmiddelen: itraconazol, ketoconazol, fluconazol, voriconazol, clotrimazol
  • Calciumantagonisten: verapamil, diltiazem, nicardipine
  • Grapefruit bevattend eten/drinken
  • Anticonvulsiva: carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne
  • Antibiotica: rifampicine, rifabutine, rifapentine
  • Kruidenpreparaten: sint-janskruid (Hypericum perforatum). Andere geneesmiddelen: bromocriptine, cimetidine, danazol, ciclosporine, lansoprazol, calciumbevattende antacida.
  • Onvermogen om proefbezoeken bij te wonen
  • Indien minder dan 3 maanden na een grote operatie bij screening
  • Elke medische voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen of chronische diarree met onbekende etiologie
  • Voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 1 of type 2 waarvoor insuline, GLP-1-analogen of orale bloedglucoseverlagende middelen nodig zijn.
  • Geschiedenis van inflammatoire darmziekte, ischemische colitis of colitis van onbekende oorsprong.
  • Nuchtere bloedglucose > 6,9 mmol/l
  • HbA1C > 6%
  • Lange QT, aangeboren of verworven
  • Actieve longontsteking
  • Patiënten die dagelijks extra zuurstof nodig hebben
  • Inadequate nierfunctie gedefinieerd als creatinineklaring of radio-isotoop GFR < 60ml/min/1,73 m²
  • Inadequate leverfunctie gedefinieerd als:
  • Totaal bilirubine > 2,0 x ULN of geconjugeerd bilirubine > 2,0 x ULN voor leeftijd, en
  • SGPT (ALT) of SGOT (AST) ≥ 1,5 x ULN voor leeftijd, en
  • Serumalbumine < 30 g/L
  • Inadequaat nuchter LDL-cholesterol > 4,2 mmol/l
  • Beroofd van vrijheid door een administratief of gerechtelijk bevel, of genietend van een systeem van rechtsbescherming (voogdij, curatele of rechtsbescherming).
  • Niet gedekt door de zorgverzekering

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling
Geneesmiddel: Taselisib (GDC0032)
De eerste zes deelnemerscohort krijgen een startdosis van 1 mg taselisib eenmaal daags gedurende vier weken.
Geneesmiddel: Taselisib (GDC0032)
De startdosering van het tweede cohort van 24 patiënten is eenmaal daags 2 mg. Deze dosis kan naar beneden worden bijgesteld volgens de farmacokinetische gegevens of verdraagbaarheidsgegevens afgeleid van het eerste cohort.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: minder dan 24 uur

De dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt door het National Cancer Institute (NCI) gedefinieerd als een AE van graad 3 of hoger.

Als twee van de maximaal zes deelnemers met hetzelfde dosisniveau een DLT ervaren zoals hierboven gedefinieerd, zullen volgende cohorten op een lager niveau worden gedoseerd, zoals geïllustreerd in het stroomschema hieronder. Er zijn ten minste zes evalueerbare deelnemers nodig om de MTD (maximaal getolereerde dosis) vast te stellen op een specifiek dosisniveau voor beide combinaties.
minder dan 24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 juli 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 november 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OLIVIER-FAIVRE ROCHE 2016

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op PIK3CA-gerelateerde overgroei

Klinische onderzoeken op Taselisib (GDC0032)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in China

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren