Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Taselisib tárgyalása túlnövésben (TOTEM)

2019. november 7. frissítette: Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Többközpontú, nyitott címkés, egykarú, IB/IIA fázis, Taselisib (GDC0032) próba PIK3CA-val kapcsolatos túlnövekedésben

A szegmentális túlnövekedési rendellenességek ritka állapotok, amelyeket rendellenes növekedés jellemez, amely általában aszimmetrikus és a test különálló részeire korlátozódik. Mi és mások mozaikaktiváló mutációkat azonosítottunk a foszfatidil-inozitol-3-kináz (PI3K; a PIK3CA gén által kódolt) p110α katalitikus alegységében a túlnövekedési rendellenességek egy részében. A PI3K-AKT-mTOR egy kritikus jelátviteli útvonal, amely szabályozza a sejtnövekedést, a proliferációt és a túlélést. A PIK3CA-ban aktiválódó mutációk a PI3K-AKT-mTORC1 tengely fokozott aktiválásához vezetnek, ami viszont elősegíti az érintett szövet túlzott növekedését.

A PIK3CA-val kapcsolatos túlnövekedési spektrum széles, és az embriogenezisben az alapító mutáció időpontjától, és potenciálisan a pontos mutációtól függ. A klinikai megnyilvánulások az ujjak izolált megnagyobbodásától a végtagok, a has és egyes esetekben az agy kiterjedt túlnövekedéséig terjednek, és érrendszeri vagy nyirokrendszeri rendellenességek kísérhetik. A kapcsolódó morbiditás mélyreható, funkcionális károsodással, legyengítő vérzésekkel és trombózisokkal, neurológiai következményekkel és egyes esetekben halállal párosulhat. Jelenleg a sorozatos debulking műtét az egyetlen elérhető terápiás lehetőség.

A PI3K funkciónövekedési mutációk azonosítása felvetette a PIK3CA-t (a PI3K p110 alfa katalitikus alegységét) gátló gyógyszerekkel történő kezelés lehetőségét. A taseliszib az I. osztályú PI3K-k szelektív inhibitora, és a p110α izoforma közvetlen gátló aktivitása 0,29 nmol/l Kiapp értékkel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

19

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Angers, Franciaország, 49933
        • CHU d'Angers
      • Bordeaux, Franciaország, 33076
        • CHU de Bordeaux - GH Pellegrin
      • Dijon, Franciaország, 21000
        • Chu Dijon Bourgogne
      • Garches, Franciaország, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré (AP-HP)
      • Lille, Franciaország, 59037
        • Hôpital Jeanne de Flandre
      • Lyon, Franciaország
        • HCL - Hôpital femme-mère-enfant
      • Montpellier, Franciaország, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Montpellier, Franciaország, 34090
        • Hopital Arnaud de Villeneuve
      • Nantes, Franciaország, 44093
        • CHU Hotel Dieu
      • Nice, Franciaország, 06202
        • CHU de Nice - Hôpital L'Archet 2
      • Paris, Franciaország, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Rennes, Franciaország, 35203
        • Hopital Sud
      • Saint-Pierre, Franciaország, 97448
        • CHU La Réunion - site GHSR
      • Saint-Priest-en-Jarez, Franciaország, 42270
        • CHU de Saint-Étienne Hôpital Nord
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Hopital Larrey
      • Tours, Franciaország, 37044
        • Hopital Trousseau
      • Vandoeuvre les nancy, Franciaország, 54511
        • CHU de Nancy - Hopital de Brabois
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország, 54511
        • CHU de Nancy

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A részvételhez írásos beleegyezést adtak, vagy törvényes képviselőjük beleegyezését adta
  • 16 éves kortól 65 éves korig
  • Férfi vagy nő
  • Posztzigotikus PIK3CA mutáció
  • A vizsgáló véleménye szerint klinikailag stabil

  • Résztvevő terhesség és fogamzásgátlás:

    o A fogamzóképes korú női résztvevőknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és legalább 3 hónapig a taselisib utolsó adagja után. Az elfogadható módszerek a következők:

  • Valódi absztinencia (ennek kell lennie a résztvevő szokásos és preferált életmódjának, nem csak a próba idejére)
  • Orális fogamzásgátló (kombinált vagy progesztogén önmagában)
  • Fogamzásgátló implantátum, injekció vagy tapasz
  • Hüvelygyűrű
  • Méhen belüli eszköz (IUD, spirál vagy intrauterin rendszer)
  • Óvszer és sapka

  • Membrán plusz spermicid

    • Fogamzóképes nőnek minősül az a ivarérett nő, aki műtéti úton nem sterilizált vagy legalább 12 egymást követő hónapig nem volt menopauza után, ha 55 éves vagy idősebb.
    • A férfiaknak a következő megbízható fogamzásgátlási formák egyikét kell alkalmazniuk a kezelés teljes időtartama alatt és a taselisib utolsó adagját követő 3 hónapig:
  • Óvszer plusz spermicid, még akkor is, ha a női partner más fogamzásgátlási módszert használ (a férfiaknak óvszert is kell használniuk, hogy megvédjék a férfi partnereket vagy a terhes vagy szoptató női partnereket a kísérleti gyógyszernek való kitettségtől a spermában).
  • Valódi absztinencia (ez a résztvevő szokásos és preferált életmódja kell, hogy legyen, nem csak a próba idejére)

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptató
  • HIV fertőzés
  • A taseliszibbel vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
  • Bármilyen jelenlegi egészségügyi rendellenesség vagy gyógyszer, amely valószínűleg rontja a vizsgálati protokoll biztonságos és hatékony követését
  • egyidejűleg mTOR-gátlót vagy a PI3K-AKT jelátviteli útvonal bármely más kis molekulájú inhibitorát szedik
  • Képtelen vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni
  • szirolimusz vagy taseliszib kezelés a szűrést megelőző 12 hétben
  • Kezelés erős CYP3A4 induktorral vagy inhibitorral anélkül, hogy a szűrést megelőző héten le lehetne állítani ezt a gyógyszert. Ebbe beletartozik:
  • Makrolid antibiotikumok: klaritromicin, telitromicin, eritromicin, troleandomicin
  • Gasztrointesztinális prokinetikus szerek: metoklopramid.
  • Gombaellenes szerek: itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol, klotrimazol
  • Kalciumcsatorna-blokkolók: verapamil, diltiazem, nikardipin
  • Grapefruit tartalmú ételek/italok
  • Antikonvulzív szerek: karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin
  • Antibiotikumok: rifampicin, rifabutin, rifapentin
  • Gyógynövénykészítmények: orbáncfű (Hypericum perforatum). Egyéb gyógyszerek: bromokriptin, cimetidin, danazol, ciklosporin, lansoprazol, kalcium tartalmú savkötők.
  • Képtelenség részt venni a próbalátogatásokon
  • Ha kevesebb, mint 3 hónappal a nagyobb műtét után a szűréskor
  • Gyulladásos bélbetegség vagy ismeretlen etiológiájú krónikus hasmenés bármely korábbi kórtörténetében
  • Az anamnézisben szereplő 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus, amely inzulint, GLP-1 analógokat vagy orális hipoglikémiás szereket igényel.
  • Gyulladásos bélbetegség, ischaemiás vastagbélgyulladás vagy ismeretlen eredetű vastagbélgyulladás az anamnézisben.
  • Éhgyomri vércukorszint > 6,9 mmol/l
  • HbA1C > 6%
  • Hosszú QT, veleszületett vagy szerzett
  • Aktív tüdőgyulladás
  • Olyan betegek, akiknek napi kiegészítő oxigénre van szükségük
  • Nem megfelelő vesefunkció, mint kreatinin-clearance vagy radioizotóp GFR < 60 ml/perc/1,73 m²
  • Nem megfelelő májműködés a következőképpen definiálva:
  • összbilirubin > 2,0 x ULN vagy konjugált bilirubin > 2,0 x ULN az életkor szerint, és
  • SGPT (ALT) vagy SGOT (AST) ≥ 1,5 x ULN az életkor szerint, és
  • Szérum albumin < 30 g/l
  • Nem megfelelő éhomi LDL-koleszterin > 4,2 mmol/l
  • Közigazgatási vagy bírósági végzéssel megfosztották a szabadságtól, vagy jogi védelmi rendszerben részesülnek (oktatói oktatás, gondnokság vagy igazságszolgáltatás).
  • Nem fedezi az egészségbiztosítás

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés
Drog: Taselisib (GDC0032)
Az első hat résztvevő csoport napi egyszeri 1 mg kezdő adagot kap a taseliszibből négy héten keresztül.
Drog: Taselisib (GDC0032)
A 24 betegből álló második kohorsz kezdő adagja naponta egyszer 2 mg. Ez az adag csökkenthető az első kohorszból származó farmakokinetikai adatok vagy tolerálhatósági adatok alapján.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitások előfordulása
Időkeret: kevesebb, mint 24 óra

A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) a National Cancer Institute (NCI) szerint 3. vagy annál magasabb fokozatú mellékhatásként határozzák meg.

Ha az azonos dózisszint mellett legfeljebb hat résztvevő közül kettő tapasztal DLT-t a fent meghatározottak szerint, a következő csoportok alacsonyabb szinten kerülnek adagolásra, amint azt az alábbi folyamatábra mutatja. Legalább hat értékelhető résztvevőre van szükség az MTD (maximális tolerált dózis) meghatározásához egy adott dózisszinten mindkét kombináció esetében.
kevesebb, mint 24 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. július 31.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. február 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. november 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 19.

Első közzététel (Tényleges)

2017. szeptember 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. november 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 7.

Utolsó ellenőrzés

2018. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • OLIVIER-FAIVRE ROCHE 2016

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Taselisib (GDC0032)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Nigeria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel