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Essai du tasélisib dans la prolifération (TOTEM)

2 février 2026 mis à jour par: Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Un essai multicentrique, ouvert, à un seul bras, de phase IB/IIA, du tasélisib (GDC0032) dans la prolifération liée à PIK3CA

Les troubles de croissance segmentaire sont des affections rares caractérisées par une croissance anormale qui est généralement asymétrique et confinée à des parties distinctes du corps. Nous et d'autres avons identifié des mutations activant la mosaïque dans la sous-unité catalytique p110α de la phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K; codée par le gène PIK3CA) dans un sous-ensemble de troubles de la prolifération. Le PI3K-AKT-mTOR est une voie de signalisation critique, qui régule la croissance, la prolifération et la survie cellulaires. Les mutations activatrices de PIK3CA entraînent une activation accrue de l'axe PI3K-AKT-mTORC1, qui à son tour favorise une croissance excessive des tissus affectés.

Le spectre de prolifération lié à PIK3CA est large et dépend du moment de la mutation fondatrice dans l'embryogenèse, et potentiellement de la mutation exacte. La présentation clinique va de l'élargissement isolé d'un doigt à une prolifération extensive des membres, de l'abdomen et, dans certains cas, du cerveau, et peut s'accompagner de malformations vasculaires ou lymphatiques. La morbidité associée peut être profonde, avec des troubles fonctionnels, des hémorragies et des thromboses invalidantes, associées à des séquelles neurologiques et, dans certains cas, au décès. À l'heure actuelle, la chirurgie de débullage en série est la seule option thérapeutique disponible.

L'identification de mutations de gain de fonction dans PI3K a soulevé la possibilité d'un traitement avec des médicaments qui inhibent PIK3CA (la sous-unité catalytique p110 alpha de PI3K). Le tasélisib est un inhibiteur sélectif des PI3K de classe I et possède une activité inhibitrice directe de l'isoforme p110α avec une valeur Kiapp de 0,29 nmol/l.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Angers, France, 49933
        • CHU d'Angers
      • Bordeaux, France, 33076
        • CHU de Bordeaux - GH Pellegrin
      • Dijon, France, 21000
        • CHU Dijon Bourgogne
      • Garches, France, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré (AP-HP)
      • Lille, France, 59037
        • Hôpital Jeanne de Flandre
      • Lyon, France
        • HCL - Hôpital femme-mère-enfant
      • Montpellier, France, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Montpellier, France, 34090
        • Hopital Arnaud de Villeneuve
      • Nantes, France, 44093
        • Chu Hotel Dieu
      • Nice, France, 06202
        • CHU de Nice - Hôpital L'Archet 2
      • Paris, France, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Rennes, France, 35203
        • Hopital Sud
      • Saint-Pierre, France, 97448
        • CHU La Réunion - Site GHSR
      • Saint-Priest-en-Jarez, France, 42270
        • CHU de Saint-Etienne Hôpital Nord
      • Toulouse, France, 31059
        • Hôpital Larrey
      • Tours, France, 37044
        • Hôpital Trousseau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54511
        • CHU de NANCY
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54511
        • CHU de Nancy - Hopital de Brabois

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 61 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir donné, ou leur représentant légal a donné, un consentement éclairé écrit pour participer
  • De 16 ans à 65 ans inclus
  • Masculin ou féminin
  • Mutation PIK3CA post-zygotique
  • Cliniquement stable de l'avis de l'investigateur

  • Participant Grossesse et contraception :

    o Les participantes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de tasélisib. Les méthodes acceptables sont :

  • Vraie abstinence (cela doit être le mode de vie habituel et préféré du participant, pas seulement pour la durée de l'essai)
  • Contraceptif oral (soit combiné, soit progestatif seul)
  • Implant contraceptif, injections ou patchs
  • Anneau vaginal
  • Dispositif intra-utérin (DIU, stérilet ou système intra-utérin)
  • Préservatif et bonnet

  • Diaphragme plus spermicide

    • Une participante en âge de procréer est définie comme une femme sexuellement mature non stérilisée chirurgicalement ou non ménopausée depuis au moins 12 mois consécutifs si elle est âgée de 55 ans ou plus.
    • Les hommes doivent utiliser l'une des formes de contraception fiables suivantes pendant toute la durée du traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de tasélisib :
  • Préservatif plus spermicide même si la partenaire féminine utilise une autre méthode de contraception (les hommes doivent également utiliser un préservatif pour protéger les partenaires masculins, ou les partenaires féminines enceintes ou allaitantes, de l'exposition au médicament d'essai dans le sperme).
  • Vraie abstinence (cela doit être le mode de vie habituel et préféré du participant, pas seulement pour la durée de l'essai)

Critère d'exclusion:

  • Enceinte ou allaitante
  • Infection par le VIH
  • Hypersensibilité au tasélisib ou à l'un de ses excipients
  • Tout trouble médical actuel ou médicament susceptible de nuire à la capacité de suivre le protocole d'essai de manière sûre et efficace
  • Prenez simultanément un inhibiteur de mTOR ou tout autre inhibiteur à petite molécule de la voie de signalisation PI3K-AKT
  • Incapable ou refusant de donner un consentement éclairé
  • Traitement au sirolimus ou au tasélisib dans les 12 semaines précédant le dépistage
  • Traitement par un puissant inducteur ou inhibiteur du CYP3A4 sans possibilité d'arrêter ce médicament dans la semaine précédant le dépistage. Ceci comprend:
  • Antibiotiques macrolides : clarithromycine, télithromycine, érythromycine, troléandomycine
  • Procinétiques gastro-intestinaux : métoclopramide.
  • Antifongiques : itraconazole, kétoconazole, fluconazole, voriconazole, clotrimazole
  • Inhibiteurs calciques : vérapamil, diltiazem, nicardipine
  • Aliments/boissons contenant du pamplemousse
  • Anticonvulsivants : carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne
  • Antibiotiques : rifampicine, rifabutine, rifapentine
  • Préparations à base de plantes : millepertuis (Hypericum perforatum). Autres médicaments : bromocriptine, cimétidine, danazol, cyclosporine, lansoprazole, antiacides contenant du calcium.
  • Impossibilité d'assister aux visites d'essai
  • Si moins de 3 mois après la chirurgie majeure au moment du dépistage
  • Tout antécédent médical de maladie intestinale inflammatoire ou de diarrhée chronique d'étiologie inconnue
  • Antécédents de diabète sucré de type 1 ou de type 2 nécessitant de l'insuline, des analogues du GLP-1 ou des hypoglycémiants oraux.
  • Antécédents de maladie intestinale inflammatoire, de colite ischémique ou de colite d'origine inconnue.
  • Glycémie à jeun > 6,9 mmol/l
  • HbA1C > 6 %
  • QT long, congénital ou acquis
  • Pneumopathie active
  • Patients qui ont besoin d'oxygène supplémentaire quotidien
  • Fonction rénale inadéquate définie comme une clairance de la créatinine ou un DFG radio-isotopique < 60 ml/min/1,73 m²
  • Fonction hépatique inadéquate définie comme :
  • Bilirubine totale > 2,0 x LSN ou bilirubine conjuguée > 2,0 x LSN pour l'âge, et
  • SGPT (ALT) ou SGOT (AST) ≥ 1,5 x LSN pour l'âge, et
  • Albumine sérique < 30 g/L
  • Taux de cholestérol LDL à jeun insuffisant > 4,2 mmol/l
  • Privé de liberté par décision administrative ou judiciaire, ou bénéficiant d'un régime de protection judiciaire (tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice).
  • Non couvert par l'assurance maladie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement
Médicament: Taselisib (GDC0032)
La première cohorte de six participants reçoit une dose initiale de 1 mg une fois par jour de tasélisib pendant quatre semaines.
Médicament: Taselisib (GDC0032)
La dose initiale de la deuxième cohorte de 24 patients est de 2 mg une fois par jour. Cette dose pourra être ajustée à la baisse en fonction des données pharmacocinétiques ou de tolérance issues de la première cohorte.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Apparition de toxicités limitant la dose
Délai: moins de 24 heures

La toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme un EI de grade 3 ou plus selon le National Cancer Institute (NCI).

Si deux participants sur un maximum de six au même niveau de dose subissent une DLT telle que définie ci-dessus, les cohortes suivantes seront dosées à un niveau inférieur, comme illustré dans l'organigramme ci-dessous. Au moins six participants évaluables sont tenus d'établir la DMT (dose maximale tolérée) à un niveau de dose spécifique pour les deux combinaisons.
moins de 24 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 juillet 2017

Achèvement primaire (Réel)

14 février 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

4 novembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2017

Première publication (Réel)

21 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OLIVIER-FAIVRE ROCHE 2016

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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