Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba Taselisib w przerostu (TOTEM)

2 lutego 2026 zaktualizowane przez: Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne, faza IB/IIA, badanie Taselisib (GDC0032) w przeroście związanym z PIK3CA

Zespół przerostu segmentarnego to rzadkie schorzenie charakteryzujące się nieprawidłowym wzrostem, zwykle asymetrycznym i ograniczonym do odrębnych części ciała. My i inni zidentyfikowaliśmy mutacje aktywujące mozaikę w katalitycznej podjednostce p110α kinazy 3-fosfatydyloinozytolu (PI3K; kodowane przez gen PIK3CA) w podgrupie zaburzeń przerostu. PI3K-AKT-mTOR to kluczowy szlak sygnałowy, który reguluje wzrost, proliferację i przeżycie komórek. Mutacje aktywujące w PIK3CA prowadzą do zwiększonej aktywacji osi PI3K-AKT-mTORC1, co z kolei sprzyja nadmiernemu rozrostowi zajętej tkanki.

Widmo przerostu związanego z PIK3CA jest szerokie i zależy od czasu mutacji założyciela w embriogenezie i potencjalnie od dokładnej mutacji. Obraz kliniczny waha się od pojedynczego powiększenia palca do rozległego przerostu kończyn, brzucha iw niektórych przypadkach mózgu, któremu mogą towarzyszyć malformacje naczyniowe lub limfatyczne. Powiązana zachorowalność może być głęboka, z upośledzeniem czynnościowym, wyniszczającymi krwotokami i zakrzepicami, w połączeniu z następstwami neurologicznymi, aw niektórych przypadkach ze śmiercią. Obecnie jedyną dostępną opcją terapeutyczną są seryjne operacje odciążające.

Identyfikacja mutacji zwiększających funkcję w PI3K podniosła możliwość leczenia lekami hamującymi PIK3CA (podjednostka katalityczna p110 alfa PI3K). Taselizyb jest selektywnym inhibitorem PI3K klasy I i wykazuje bezpośrednie działanie hamujące izoformę p110α o wartości Kiappa 0,29 nmol/l.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Angers, Francja, 49933
        • CHU d'Angers
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • CHU de Bordeaux - GH Pellegrin
      • Dijon, Francja, 21000
        • Chu Dijon Bourgogne
      • Garches, Francja, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré (AP-HP)
      • Lille, Francja, 59037
        • Hôpital Jeanne de Flandre
      • Lyon, Francja
        • HCL - Hôpital femme-mère-enfant
      • Montpellier, Francja, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Montpellier, Francja, 34090
        • Hôpital Arnaud de Villeneuve
      • Nantes, Francja, 44093
        • CHU Hotel Dieu
      • Nice, Francja, 06202
        • CHU de Nice - Hôpital L'Archet 2
      • Paris, Francja, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Rennes, Francja, 35203
        • Hopital Sud
      • Saint-Pierre, Francja, 97448
        • CHU La Réunion - Site GHSR
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francja, 42270
        • CHU de Saint-Etienne Hôpital Nord
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Hopital Larrey
      • Tours, Francja, 37044
        • Hôpital Trousseau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54511
        • CHU de Nancy
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54511
        • CHU de Nancy - Hopital de Brabois

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 61 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wyrazili lub ich przedstawiciel prawny wyraził pisemną świadomą zgodę na udział
  • Wiek od 16 do 65 lat włącznie
  • Mężczyzna czy kobieta
  • Postzygotyczna mutacja PIK3CA
  • W opinii badacza stabilny klinicznie

  • Uczestnik Ciąża i antykoncepcja:

    o Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki taselizybu. Dopuszczalne metody to:

  • Prawdziwa abstynencja (musi to być zwykły i preferowany styl życia uczestnika, nie tylko na czas trwania badania)
  • Doustny środek antykoncepcyjny (złożony lub sam progestagen)
  • Implant antykoncepcyjny, zastrzyki lub plastry
  • Pierścień dopochwowy
  • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD, cewka lub system wewnątrzmaciczny)
  • Prezerwatywa i czapka

  • Diafragma plus środek plemnikobójczy

    • Uczestnikiem w wieku rozrodczym jest dojrzała płciowo kobieta, która nie została wysterylizowana chirurgicznie lub nie jest po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, jeśli ma co najmniej 55 lat.
    • Mężczyźni muszą stosować jedną z poniższych skutecznych form antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki taselizybu:
  • Prezerwatywa plus środek plemnikobójczy, nawet jeśli partnerka stosuje inną metodę antykoncepcji (Mężczyźni powinni również używać prezerwatywy w celu ochrony partnerów płci męskiej lub partnerek w ciąży lub karmiących piersią przed ekspozycją na lek zawarty w nasieniu).
  • Prawdziwa abstynencja (musi to być zwykły i preferowany styl życia uczestnika, nie tylko na czas trwania Próby)

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Zakażenie wirusem HIV
  • Nadwrażliwość na taselisib lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Jakiekolwiek obecne zaburzenie medyczne lub leki, które mogą zaburzać zdolność do bezpiecznego i skutecznego przestrzegania protokołu badania
  • Przyjmują jednocześnie inhibitor mTOR lub jakikolwiek inny drobnocząsteczkowy inhibitor szlaku sygnałowego PI3K-AKT
  • Niemożność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody
  • Leczenie sirolimusem lub taselisibem w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Leczenie silnym induktorem lub inhibitorem CYP3A4 bez możliwości odstawienia tego leku w ciągu tygodnia przed skriningiem. To zawiera:
  • Antybiotyki makrolidowe: klarytromycyna, telitromycyna, erytromycyna, troleandomycyna
  • Leki prokinetyczne przewodu pokarmowego: metoklopramid.
  • Leki przeciwgrzybicze: itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, worykonazol, klotrimazol
  • Blokery kanału wapniowego: werapamil, diltiazem, nikardypina
  • Żywność/napoje zawierające grejpfruty
  • Leki przeciwdrgawkowe: karbamazepina, fenobarbital, fenytoina
  • Antybiotyki: ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna
  • Preparaty ziołowe: ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum). Inne leki: bromokryptyna, cymetydyna, danazol, cyklosporyna, lanzoprazol, leki zobojętniające sok żołądkowy zawierające wapń.
  • Niemożność uczestniczenia w wizytach próbnych
  • Jeśli mniej niż 3 miesiące po poważnej operacji podczas badania przesiewowego
  • Jakakolwiek przebyta choroba zapalna jelit lub przewlekła biegunka o nieznanej etiologii
  • Historia cukrzycy typu 1 lub 2 wymagającej insuliny, analogów GLP-1 lub doustnych leków hipoglikemizujących.
  • Historia choroby zapalnej jelit, niedokrwiennego zapalenia jelita grubego lub zapalenia jelita grubego o nieznanej przyczynie.
  • Stężenie glukozy we krwi na czczo > 6,9 mmol/l
  • HbA1C > 6%
  • Długi odstęp QT, wrodzony lub nabyty
  • Aktywne zapalenie płuc
  • Pacjenci, którzy wymagają codziennego uzupełniania tlenu
  • Niewłaściwa czynność nerek definiowana jako klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR < 60 ml/min/1,73 m²
  • Nieodpowiednia czynność wątroby definiowana jako:
  • Bilirubina całkowita > 2,0 x GGN lub bilirubina sprzężona > 2,0 x GGN dla wieku oraz
  • SGPT (ALT) lub SGOT (AST) ≥ 1,5 x GGN dla wieku oraz
  • Albumina surowicy < 30 g/l
  • Niewystarczający poziom cholesterolu LDL na czczo > 4,2 mmol/l
  • Pozbawiony wolności decyzją administracyjną lub sądową lub korzystający z systemu ochrony prawnej (kuratura, kuratela lub ochrona wymiaru sprawiedliwości).
  • Nieobjęte ubezpieczeniem zdrowotnym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie
Lek: Taselisib (GDC0032)
Sześć pierwszych kohort uczestników otrzymuje dawkę początkową 1 mg taselizybu raz dziennie przez cztery tygodnie.
Lek: Taselisib (GDC0032)
Dawka początkowa drugiej kohorty 24 pacjentów wynosi 2 mg raz na dobę. Dawkę tę można zmniejszyć zgodnie z danymi farmakokinetycznymi lub danymi dotyczącymi tolerancji uzyskanymi z pierwszej kohorty.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: mniej niż 24 godziny

Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) jest definiowana jako AE stopnia 3 lub wyższego według National Cancer Institute (NCI).

Jeśli dwóch z maksymalnie sześciu uczestników na tym samym poziomie dawki doświadczy DLT, jak zdefiniowano powyżej, kolejne kohorty otrzymają dawki na niższym poziomie, jak pokazano na poniższym schemacie blokowym. Wymaganych jest co najmniej sześciu ocenianych uczestników, aby ustalić MTD (maksymalną tolerowaną dawkę) na określonym poziomie dawki dla obu kombinacji.
mniej niż 24 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 lutego 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 września 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OLIVIER-FAIVRE ROCHE 2016

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przerost związany z PIK3CA

Badania kliniczne na Taselisib (GDC0032)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Togo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj