Испытание таселисиба при чрезмерном росте (TOTEM)

Критерии включения:

• Дали или их законный представитель дал письменное информированное согласие на участие
• В возрасте от 16 лет до 65 лет включительно
• Мужчина или женщина
• Постзиготная мутация PIK3CA
• Клинически стабилен, по мнению исследователя.

• Участник Беременность и контрацепция:

  o Участники женского пола детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы таселисиба. Приемлемые методы:

• Истинное воздержание (это должно быть обычным и предпочтительным образом жизни участника, а не только на время испытания)
• Оральные контрацептивы (либо комбинированные, либо только прогестагены)
• Противозачаточный имплантат, инъекции или пластыри
• Вагинальное кольцо
• Внутриматочная спираль (ВМС, спираль или внутриматочная система)
• Презерватив и колпачок

• Диафрагма плюс спермицид

  • Участница женского пола с детородным потенциалом определяется как половозрелая женщина, не подвергшаяся хирургической стерилизации или не находящаяся в постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд, в возрасте 55 лет и старше.
  • Мужчины должны использовать одну из следующих надежных форм контрацепции на протяжении всего периода лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы таселисиба:
• Презерватив плюс спермицид, даже если женщина-партнер использует другой метод контрацепции (мужчины также должны использовать презерватив, чтобы защитить партнеров-мужчин или беременных женщин или женщин, кормящих грудью, от воздействия пробного лекарства в сперме).
• Истинное воздержание (это должен быть обычный и предпочтительный образ жизни участника, а не только на время испытания)

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие грудью
• ВИЧ-инфекция
• Повышенная чувствительность к тазелисибу или любому из его вспомогательных веществ.
• Любое текущее заболевание или прием лекарств, которые могут повлиять на способность безопасно и эффективно следовать протоколу исследования.
• Вы одновременно принимаете ингибитор mTOR или любой другой низкомолекулярный ингибитор сигнального пути PI3K-AKT.
• Неспособность или нежелание дать информированное согласие
• Терапия сиролимусом или таселисибом за 12 недель до скрининга
• Лечение сильным индуктором или ингибитором CYP3A4 без возможности отмены этого препарата в течение недели до скрининга. Это включает в себя:
• Макролидные антибиотики: кларитромицин, телитромицин, эритромицин, тролеандомицин
• Желудочно-кишечные прокинетики: метоклопрамид.
• Противогрибковые препараты: итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол, клотримазол.
• Блокаторы кальциевых каналов: верапамил, дилтиазем, никардипин.
• Продукты/напитки, содержащие грейпфрут
• Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин.
• Антибиотики: рифампицин, рифабутин, рифапентин
• Растительные препараты: зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Другие препараты: бромокриптин, циметидин, даназол, циклоспорин, лансопразол, кальцийсодержащие антациды.
• Невозможность посетить пробные визиты
• Если менее 3 месяцев после крупной операции при скрининге
• Любые воспалительные заболевания кишечника или хроническая диарея неизвестной этиологии в анамнезе.
• Сахарный диабет 1 или 2 типа в анамнезе, требующий инсулина, аналогов GLP-1 или пероральных гипогликемических средств.
• История воспалительного заболевания кишечника, ишемического колита или колита неизвестного происхождения.
• Глюкоза крови натощак > 6,9 ммоль/л
• HbA1C > 6%
• Удлиненный интервал QT, врожденный или приобретенный
• Активный пневмонит
• Пациенты, которым требуется ежедневный дополнительный кислород
• Неадекватная функция почек, определяемая как клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²
• Неадекватная функция печени определяется как:
• Общий билирубин > 2,0 x ВГН или конъюгированный билирубин > 2,0 x ВГН для возраста, и
• SGPT (ALT) или SGOT (AST) ≥ 1,5 x ULN для возраста, и
• Сывороточный альбумин < 30 г/л
• Недостаточный уровень холестерина ЛПНП натощак > 4,2 ммоль/л
• Лишенные свободы по административному или судебному решению или пользующиеся системой правовой защиты (опеки, попечительства или обеспечения справедливости).
• Не покрывается медицинской страховкой