Retssag om Taselisib i Overvækst (TOTEM)

Inklusionskriterier:

• Har givet, eller deres juridiske repræsentant har givet, skriftligt informeret samtykke til at deltage
• I alderen 16 år til og med 65 år
• Mand eller kvinde
• Post-zygotisk PIK3CA-mutation
• Klinisk stabil efter investigators mening

• Deltager Graviditet og prævention:

  o Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal anvende en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis taselisib. Acceptable metoder er:

• Ægte afholdenhed (dette skal være deltagerens sædvanlige og foretrukne livsstil, ikke kun under forsøgets varighed)
• Oral prævention (enten kombineret eller gestagen alene)
• Præventionsimplantat, injektioner eller plastre
• Vaginal ring
• Intrauterin enhed (IUD, spiral eller intrauterint system)
• Kondom og kasket

• Diafragma plus sæddræbende middel

  • En kvindelig deltager i den fødedygtige alder er defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke er kirurgisk steriliseret eller ikke post-menopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder, hvis den er 55 år eller ældre.
  • Mænd skal bruge en af ​​følgende pålidelige former for prævention i hele behandlingens varighed og i 3 måneder efter den sidste dosis taselisib:
• Kondom plus sæddræbende middel, selvom kvindelig partner bruger en anden præventionsmetode (Mænd bør også bruge kondom for at beskytte mandlige partnere eller kvindelige partnere, der er gravide eller ammer, mod eksponering for prøvemedicinen i sæd).
• Ægte afholdenhed (dette skal være deltagerens sædvanlige og foretrukne livsstil, ikke kun under forsøgets varighed)

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende
• HIV-infektion
• Overfølsomhed over for taselisib eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Enhver aktuel medicinsk lidelse eller medicin, der kan forringe evnen til at følge forsøgsprotokollen sikkert og effektivt
• Tager samtidig en mTOR-hæmmer eller enhver anden lille molekyle-hæmmer af PI3K-AKT-signalvejen
• Ude af stand eller vilje til at give informeret samtykke
• Sirolimus eller taselisib behandling inden for 12 uger før screening
• Behandling med en stærk inducer eller hæmmer af CYP3A4 uden mulighed for at stoppe denne medicin inden for ugen før screeningen. Dette omfatter:
• Makrolidantibiotika: clarithromycin, telithromycin, erythromycin, troleandomycin
• Gastrointestinale prokinetiske midler: metoclopramid.
• Antisvampemidler: itraconazol, ketoconazol, fluconazol, voriconazol, clotrimazol
• Calciumkanalblokkere: verapamil, diltiazem, nicardipin
• Grapefrugtholdige fødevarer/drikkevarer
• Antikonvulsiva: carbamazepin, phenobarbital, phenytoin
• Antibiotika: rifampicin, rifabutin, rifapentin
• Urtepræparater: Perikon (Hypericum perforatum). Andre lægemidler: bromocriptin, cimetidin, danazol, cyclosporin, lansoprazol, antacida indeholdende calcium.
• Manglende evne til at deltage i prøvebesøg
• Hvis mindre end 3 måneder efter større operation ved screening
• Enhver tidligere sygehistorie med inflammatorisk tarmsygdom eller kronisk diarré af ukendt ætiologi
• Anamnese med type 1 eller type 2 diabetes mellitus, der kræver insulin, GLP-1 analoger eller orale hypoglykæmiske midler.
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom, iskæmisk colitis eller colitis af ukendt oprindelse.
• Fastende blodsukker > 6,9 mmol/l
• HbA1C > 6 %
• Lang QT, medfødt eller erhvervet
• Aktiv pneumonitis
• Patienter, der har behov for daglig supplerende ilt
• Utilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatininclearance eller radioisotop GFR < 60 ml/min/1,73 m²
• Utilstrækkelig leverfunktion defineret som:
• Total bilirubin > 2,0 x ULN eller konjugeret bilirubin > 2,0 x ULN for alder, og
• SGPT (ALT) eller SGOT (AST) ≥ 1,5 x ULN for alder, og
• Serumalbumin < 30 g/L
• Utilstrækkeligt fastende LDL-kolesterol > 4,2 mmol/l
• Frihedsberøvet ved en administrativ eller retskendelse, eller nyder godt af et system med retlig beskyttelse (tutorskab, kuratorskab eller retfærdighedsbeskyttelse).
• Ikke dækket af sygesikringen