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Prueba de taselisib en sobrecrecimiento (TOTEM)

7 de noviembre de 2019 actualizado por: Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Un ensayo multicéntrico, de etiqueta abierta, de un solo brazo, de fase IB/IIA de taselisib (GDC0032) en el sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA

Los trastornos de sobrecrecimiento segmentario son condiciones raras que se caracterizan por un crecimiento anormal que suele ser asimétrico y confinado a partes discretas del cuerpo. Nosotros y otros hemos identificado mutaciones activadoras de mosaico en la subunidad catalítica p110α de la fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3K; codificada por el gen PIK3CA) en un subconjunto de trastornos de sobrecrecimiento. La PI3K-AKT-mTOR es una vía de señalización crítica que regula el crecimiento, la proliferación y la supervivencia celular. Las mutaciones activadoras en PIK3CA conducen a una mayor activación del eje PI3K-AKT-mTORC1, que a su vez promueve un crecimiento excesivo en el tejido afectado.

El espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA es amplio y depende del momento de la mutación fundadora en la embriogénesis y, potencialmente, de la mutación exacta. La presentación clínica varía desde el agrandamiento aislado de un dedo hasta el sobrecrecimiento extenso de las extremidades, el abdomen y, en algunos casos, el cerebro, y puede acompañarse de malformaciones vasculares o linfáticas. La morbilidad asociada puede ser profunda, con deterioro funcional, hemorragias y trombosis debilitantes, junto con secuelas neurológicas y, en algunos casos, la muerte. En la actualidad, la cirugía citorreductora seriada es la única opción terapéutica disponible.

La identificación de mutaciones de ganancia de función en PI3K ha planteado la posibilidad de tratamiento con fármacos que inhiben PIK3CA (la subunidad catalítica p110 alfa de PI3K). Taselisib es un inhibidor selectivo de las PI3K de clase I y tiene actividad inhibidora directa de la isoforma p110α con un valor de Kiapp de 0,29 nmol/l.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Angers, Francia, 49933
        • CHU d'Angers
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • CHU de Bordeaux - GH Pellegrin
      • Dijon, Francia, 21000
        • Chu Dijon Bourgogne
      • Garches, Francia, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré (AP-HP)
      • Lille, Francia, 59037
        • Hopital Jeanne de Flandre
      • Lyon, Francia
        • HCL - Hôpital femme-mère-enfant
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Hôpital Saint Eloi
      • Montpellier, Francia, 34090
        • Hôpital Arnaud de Villeneuve
      • Nantes, Francia, 44093
        • CHU Hôtel Dieu
      • Nice, Francia, 06202
        • CHU de Nice - Hôpital L'Archet 2
      • Paris, Francia, 75743
        • Hopital Necker-Enfants Malades
      • Rennes, Francia, 35203
        • Hopital Sud
      • Saint-Pierre, Francia, 97448
        • CHU La Réunion - site GHSR
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42270
        • CHU de Saint-Etienne Hôpital Nord
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Hôpital Larrey
      • Tours, Francia, 37044
        • Hopital Trousseau
      • Vandoeuvre les nancy, Francia, 54511
        • CHU de Nancy - Hopital de Brabois
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
        • CHU de Nancy

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 63 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Han dado, o su representante legal ha dado, consentimiento informado por escrito para participar
  • De 16 años a 65 años inclusive
  • Masculino o femenino
  • Mutación poscigótica de PIK3CA
  • Clínicamente estable en opinión del investigador

  • Participante Embarazo y anticoncepción:

    o Las mujeres participantes en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis de taselisib. Los métodos aceptables son:

  • Abstinencia verdadera (este debe ser el estilo de vida habitual y preferido del participante, no solo durante la duración del ensayo)
  • Anticonceptivo oral (ya sea combinado o progestágeno solo)
  • Implantes, inyecciones o parches anticonceptivos
  • Anillo vaginal
  • Dispositivo intrauterino (DIU, bobina o sistema intrauterino)
  • condón y gorra

  • Diafragma más espermicida

    • Una participante femenina en edad fértil se define como una mujer sexualmente madura que no ha sido esterilizada quirúrgicamente o que no ha pasado por la menopausia durante al menos 12 meses consecutivos si tiene 55 años o más.
    • Los hombres deben usar una de las siguientes formas confiables de anticoncepción durante toda la duración del tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la dosis final de taselisib:
  • Condón más espermicida, incluso si la pareja femenina está usando otro método anticonceptivo (los hombres también deben usar un condón para proteger a las parejas masculinas, o las parejas femeninas que están embarazadas o amamantando, de la exposición al medicamento del ensayo en el semen).
  • Abstinencia verdadera (este debe ser el estilo de vida habitual y preferido del participante, no solo durante la duración del ensayo)

Criterio de exclusión:

  • embarazada o amamantando
  • infección por VIH
  • Hipersensibilidad a taselisib o a alguno de sus excipientes
  • Cualquier trastorno médico actual o medicamento que pueda afectar la capacidad de seguir el protocolo del ensayo de manera segura y efectiva.
  • Están tomando al mismo tiempo un inhibidor de mTOR o cualquier otro inhibidor de molécula pequeña de la vía de señalización PI3K-AKT
  • No puede o no quiere dar su consentimiento informado
  • Tratamiento con sirolimus o taselisib en las 12 semanas previas a la selección
  • Tratamiento con un inductor o inhibidor fuerte de CYP3A4 sin posibilidad de suspender este medicamento dentro de la semana anterior a la selección. Esto incluye:
  • Antibióticos macrólidos: claritromicina, telitromicina, eritromicina, troleandomicina
  • Agentes procinéticos gastrointestinales: metoclopramida.
  • Antifúngicos: itraconazol, ketoconazol, fluconazol, voriconazol, clotrimazol
  • Bloqueadores de los canales de calcio: verapamilo, diltiazem, nicardipina
  • Alimentos/bebidas que contienen toronja
  • Anticonvulsivos: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína
  • Antibióticos: rifampicina, rifabutina, rifapentina
  • Preparaciones a base de plantas: Hierba de San Juan (Hypericum perforatum). Otros fármacos: bromocriptina, cimetidina, danazol, ciclosporina, lansoprazol, antiácidos que contienen calcio.
  • Incapacidad para asistir a las visitas de prueba.
  • Si han pasado menos de 3 meses después de una cirugía mayor en el momento de la selección
  • Cualquier historial médico previo de enfermedad inflamatoria intestinal o diarrea crónica de etiología desconocida
  • Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 que requieran insulina, análogos de GLP-1 o hipoglucemiantes orales.
  • Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, colitis isquémica o colitis de origen desconocido.
  • Glucemia en ayunas > 6,9 mmol/l
  • HbA1C > 6 %
  • QT largo, congénito o adquirido
  • Neumonitis activa
  • Pacientes que requieren oxígeno suplementario diario.
  • Función renal inadecuada definida como aclaramiento de creatinina o TFG de radioisótopos < 60 ml/min/1,73 m²
  • Función hepática inadecuada definida como:
  • Bilirrubina total > 2,0 x ULN o bilirrubina conjugada > 2,0 x ULN para la edad, y
  • SGPT (ALT) o SGOT (AST) ≥ 1,5 x ULN para la edad, y
  • Albúmina sérica < 30 g/L
  • Colesterol LDL en ayunas inadecuado > 4,2 mmol/l
  • Privado de libertad por orden administrativa o judicial, o gozando de un sistema de protección legal (tutela, curatela o salvaguarda de justicia).
  • No cubierto por el seguro de salud

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento
Droga: Taselisib (GDC0032)
Los primeros seis participantes de la cohorte reciben una dosis inicial de 1 mg una vez al día de taselisib durante cuatro semanas.
Droga: Taselisib (GDC0032)
La dosis inicial de la segunda cohorte de 24 pacientes es de 2 mg una vez al día. Esta dosis puede ajustarse a la baja de acuerdo con los datos farmacocinéticos o los datos de tolerabilidad derivados de la primera cohorte.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ocurrencia de toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: menos que 24 horas

La toxicidad limitante de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés) se define como un EA de grado 3 o más según el Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés).

Si dos de hasta seis participantes con el mismo nivel de dosis experimentan una DLT como se definió anteriormente, las cohortes posteriores recibirán una dosis más baja, como se ilustra en el siguiente diagrama de flujo. Se requieren al menos seis participantes evaluables para establecer la MTD (dosis máxima tolerada) en un nivel de dosis específico para ambas combinaciones.
menos que 24 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de julio de 2017

Finalización primaria (Actual)

14 de febrero de 2019

Finalización del estudio (Actual)

4 de noviembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de septiembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de septiembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

21 de septiembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de noviembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de noviembre de 2019

Última verificación

1 de noviembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • OLIVIER-FAIVRE ROCHE 2016

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Taselisib (GDC0032)

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