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過剰増殖におけるタセリシブの試験 (TOTEM)

2026年2月2日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire Dijon

PIK3CA関連の過剰増殖におけるタセリシブ（GDC0032）の多施設共同、非盲検、単一アーム、フェーズIB / IIAの試験

分節過成長障害は、通常は非対称で体の個別の部分に限定された異常な成長を特徴とするまれな状態です。 私たちと他の人は、過成長障害のサブセットで、ホスファチジルイノシトール-3-キナーゼのp110α触媒サブユニット（PI3K; PIK3CA遺伝子によってコードされる）のモザイク活性化変異を特定しました。 PI3K-AKT-mTOR は、細胞の成長、増殖、生存を調節する重要なシグナル伝達経路です。 PIK3CA の変異を活性化すると、PI3K-AKT-mTORC1 軸の活性化が増加し、影響を受けた組織の過剰な成長が促進されます。

PIK3CA 関連の異常増殖の範囲は広く、胚形成における創始者変異のタイミングに依存し、潜在的に正確な変異に依存します。 臨床症状は、指の孤立した肥大から、手足、腹部、場合によっては脳の広範な過成長にまで及び、血管またはリンパの奇形を伴う場合があります。 関連する罹患率は深刻であり、機能障害、衰弱性出血および血栓症、神経学的後遺症、場合によっては死に至ることがあります。 現在、連続減量手術が唯一の利用可能な治療オプションです。

PI3K における機能獲得変異の同定により、PIK3CA (PI3K の p110 α 触媒サブユニット) を阻害する薬剤による治療の可能性が高まっています。 タセリシブは、クラス I PI3K の選択的阻害剤であり、0.29 nmol/l の Kiapp 値で p110α アイソフォームの直接阻害活性を持っています。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

19

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Angers、フランス、49933
        • CHU d'Angers
      • Bordeaux、フランス、33076
        • CHU de Bordeaux - GH Pellegrin
      • Dijon、フランス、21000
        • CHU Dijon Bourgogne
      • Garches、フランス、92380
        • Hôpital Raymond Poincaré (AP-HP)
      • Lille、フランス、59037
        • Hôpital Jeanne de Flandre
      • Lyon、フランス
        • HCL - Hôpital femme-mère-enfant
      • Montpellier、フランス、34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Montpellier、フランス、34090
        • Hopital Arnaud de Villeneuve
      • Nantes、フランス、44093
        • Chu Hotel Dieu
      • Nice、フランス、06202
        • CHU de Nice - Hôpital L'Archet 2
      • Paris、フランス、75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Rennes、フランス、35203
        • Hopital Sud
      • Saint-Pierre、フランス、97448
        • CHU La Réunion - Site GHSR
      • Saint-Priest-en-Jarez、フランス、42270
        • CHU de Saint-Etienne Hôpital Nord
      • Toulouse、フランス、31059
        • Hôpital Larrey
      • Tours、フランス、37044
        • Hôpital Trousseau
      • Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54511
        • CHU de Nancy
      • Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54511
        • CHU de Nancy - Hopital de Brabois

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年～61年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 参加するための書面によるインフォームドコンセントを与えているか、法定代理人が与えている
  • 16歳から65歳まで
  • 男性か女性
  • 接合後 PIK3CA 変異
  • 研究者の意見では臨床的に安定している

  • 参加者の妊娠と避妊:

    o 妊娠の可能性のある女性参加者は、治療中およびタセリシブの最終投与後少なくとも 3 か月間、効果的な避妊法を使用する必要があります。 許容される方法は次のとおりです。

  • 真の禁欲（これは、試験期間中だけでなく、参加者の通常の望ましいライフスタイルでなければなりません）
  • 経口避妊薬（併用またはプロゲストゲン単独）
  • 避妊インプラント、注射またはパッチ
  • 膣リング
  • 子宮内器具 (IUD、コイルまたは子宮内システム)
  • コンドームとキャップ

  • 横隔膜と殺精子剤

    • 出産の可能性のある女性参加者は、性的に成熟した女性で、55 歳以上の場合、外科的に不妊手術を受けていないか、少なくとも 12 か月連続して閉経していない女性と定義されます。
    • 男性は、治療期間全体およびタセリシブの最終投与後 3 か月間、以下の信頼できる避妊方法のいずれかを使用する必要があります。
  • 女性パートナーが別の避妊方法を使用している場合でも、コンドームと殺精子剤 (男性パートナー、または妊娠中または授乳中の女性パートナーが精液中の治験薬にさらされないように保護するために、男性もコンドームを使用する必要があります)。
  • 真の禁欲（これは、試験期間中だけでなく、参加者の通常の好ましいライフスタイルでなければなりません）

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中
  • HIV感染
  • -タセリシブまたはその賦形剤に対する過敏症
  • -安全かつ効果的に治験プロトコルに従う能力を損なう可能性のある現在の医学的障害または投薬
  • -mTOR阻害剤またはPI3K-AKTシグナル伝達経路の他の小分子阻害剤を同時に服用している
  • -インフォームドコンセントを提供できない、または提供したくない
  • -スクリーニング前の12週間のシロリムスまたはタセリシブ治療
  • -CYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤による治療 スクリーニングの1週間前にこの薬を中止する可能性はありません。 これも：
  • マクロライド系抗生物質：クラリスロマイシン、テリスロマイシン、エリスロマイシン、トロレアンドマイシン
  • 消化管運動促進剤：メトクロプラミド。
  • 抗真菌剤：イトラコナゾール、ケトコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾール、クロトリマゾール
  • カルシウムチャネル遮断薬：ベラパミル、ジルチアゼム、ニカルジピン
  • グレープフルーツを含む食品・飲料
  • 抗けいれん薬：カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン
  • 抗生物質：リファンピシン、リファブチン、リファペンチン
  • ハーブの準備: セントジョーンズワート (Hypericum perforatum)。 他の薬：ブロモクリプチン、シメチジン、ダナゾール、シクロスポリン、ランソプラゾール、制酸剤を含むカルシウム。
  • 試用訪問に参加できない
  • スクリーニング時に大手術後 3 か月未満の場合
  • -炎症性腸疾患または原因不明の慢性下痢の過去の病歴
  • -インスリン、GLP-1アナログまたは経口血糖降下薬を必要とする1型または2型糖尿病の病歴。
  • -炎症性腸疾患、虚血性大腸炎、または原因不明の大腸炎の病歴。
  • 空腹時血糖 > 6.9mmol/l
  • HbA1C > 6%
  • QT延長、先天性または後天性
  • 活動性肺炎
  • 毎日の酸素補給が必要な患者
  • -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体GFR <60ml / min / 1.73 m²として定義される不十分な腎機能
  • 以下のように定義される不十分な肝機能：
  • -総ビリルビン> 2.0 x ULNまたは抱合型ビリルビン> 2.0 x 年齢のULN、および
  • SGPT (ALT) または SGOT (AST) ≥ 1.5 x 年齢の ULN、および
  • 血清アルブミン < 30 g/L
  • 不十分な空腹時 LDL コレステロール > 4.2 mmol/l
  • 行政命令または裁判所命令によって自由を剥奪された、または法的保護制度 (個人指導、保佐または司法の保護) の恩恵を受けている。
  • 健康保険適用外

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：処理
薬：タセリシブ (GDC0032)
最初の 6 人の参加者コホートは、4 週間にわたって 1 日 1 回 1mg の開始用量のタセリシブを受け取ります。
薬：タセリシブ (GDC0032)
24 人の患者の第 2 コホートの開始用量は、1 日 1 回 2 mg です。 この用量は、最初のコホートから得られた薬物動態データまたは忍容性データに従って下方に調整することができる。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性の発生
時間枠：24時間以内

用量制限毒性 (DLT) は、国立がん研究所 (NCI) を使用してグレード 3 以上の AE として定義されます。

同じ用量レベルの最大 6 人の参加者のうち 2 人が上記で定義された DLT を経験した場合、後続のコホートは、以下のフローチャートに示すように、より低いレベルで投与されます。 両方の組み合わせの特定の用量レベルで MTD (最大耐用量) を確立するには、少なくとも 6 人の評価可能な参加者が必要です。
24時間以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Centre Hospitalier Universitaire Dijon

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年7月31日

一次修了 (実際)

2019年2月14日

研究の完了 (実際)

2019年11月4日

試験登録日

最初に提出

2017年9月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年9月19日

最初の投稿 (実際)

2017年9月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月2日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • OLIVIER-FAIVRE ROCHE 2016

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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