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Prova di Taselisib in crescita eccessiva (TOTEM)

2 febbraio 2026 aggiornato da: Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Uno studio multicentrico, in aperto, a braccio singolo, di fase IB/IIA, con Taselisib (GDC0032) nella crescita eccessiva correlata a PIK3CA

I disturbi della crescita eccessiva segmentaria sono condizioni rare caratterizzate da una crescita anormale che è solitamente asimmetrica e confinata a parti discrete del corpo. Noi e altri abbiamo identificato mutazioni attivanti il ​​mosaico nella subunità catalitica p110α della fosfatidilinositolo-3-chinasi (PI3K; codificata dal gene PIK3CA) in un sottoinsieme di disturbi della crescita eccessiva. Il PI3K-AKT-mTOR è un percorso di segnalazione critico, che regola la crescita cellulare, la proliferazione e la sopravvivenza. Le mutazioni attivanti in PIK3CA portano a una maggiore attivazione dell'asse PI3K-AKT-mTORC1, che a sua volta promuove una crescita eccessiva nel tessuto interessato.

Lo spettro di crescita eccessiva correlato a PIK3CA è ampio e dipende dai tempi della mutazione del fondatore nell'embriogenesi e potenzialmente dall'esatta mutazione. La presentazione clinica varia dall'ingrandimento isolato di un dito, all'estesa crescita eccessiva degli arti, dell'addome e in alcuni casi del cervello, e può essere accompagnata da malformazioni vascolari o linfatiche. La morbilità associata può essere profonda, con compromissione funzionale, emorragie debilitanti e trombosi, associate a sequele neurologiche e, in alcuni casi, morte. Al momento, la chirurgia di debulking seriale è l'unica opzione terapeutica disponibile.

L'identificazione di mutazioni con guadagno di funzione in PI3K ha aumentato la possibilità di trattamento con farmaci che inibiscono PIK3CA (la subunità catalitica alfa p110 di PI3K). Taselisib è un inibitore selettivo delle PI3K di classe I e ha un'attività inibitoria diretta dell'isoforma p110α con un valore Kiapp di 0,29 nmol/l.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Angers, Francia, 49933
        • CHU d'Angers
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • CHU de Bordeaux - GH Pellegrin
      • Dijon, Francia, 21000
        • Chu Dijon Bourgogne
      • Garches, Francia, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré (AP-HP)
      • Lille, Francia, 59037
        • Hôpital Jeanne de Flandre
      • Lyon, Francia
        • HCL - Hôpital femme-mère-enfant
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Montpellier, Francia, 34090
        • Hopital Arnaud de Villeneuve
      • Nantes, Francia, 44093
        • Chu Hotel Dieu
      • Nice, Francia, 06202
        • CHU de Nice - Hôpital L'Archet 2
      • Paris, Francia, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Rennes, Francia, 35203
        • Hopital Sud
      • Saint-Pierre, Francia, 97448
        • CHU La Réunion - Site GHSR
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42270
        • CHU de Saint-Etienne Hôpital Nord
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Hôpital Larrey
      • Tours, Francia, 37044
        • Hôpital Trousseau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
        • CHU de Nancy
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
        • CHU de Nancy - Hopital de Brabois

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 61 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Hanno dato, o il loro rappresentante legale ha dato, il consenso informato scritto a partecipare
  • Dai 16 ai 65 anni compresi
  • Maschio o femmina
  • Mutazione PIK3CA postzigotica
  • Clinicamente stabile secondo il parere dello sperimentatore

  • Partecipante Gravidanza e contraccezione:

    o Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo la dose finale di taselisib. I metodi accettabili sono:

  • Vera astinenza (questo deve essere lo stile di vita abituale e preferito del partecipante, non solo per la durata della prova)
  • Contraccettivo orale (combinato o solo progestinico)
  • Impianto contraccettivo, iniezioni o cerotti
  • Anello vaginale
  • Dispositivo intrauterino (IUD, bobina o sistema intrauterino)
  • Preservativo e cappuccio

  • Diaframma più spermicida

    • Una partecipante di sesso femminile in età fertile è definita come una donna sessualmente matura non sterilizzata chirurgicamente o non in post-menopausa da almeno 12 mesi consecutivi se di età pari o superiore a 55 anni.
    • Gli uomini devono utilizzare una delle seguenti forme affidabili di contraccezione per l'intera durata del trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di taselisib:
  • Preservativo più spermicida anche se la partner femminile utilizza un altro metodo contraccettivo (gli uomini dovrebbero anche usare un preservativo per proteggere i partner maschili, o le partner femminili in gravidanza o allattamento, dall'esposizione al medicinale sperimentale nello sperma).
  • Vera astinenza (questo deve essere lo stile di vita abituale e preferito del partecipante, non solo per la durata della Prova)

Criteri di esclusione:

  • Incinta o allattamento
  • Infezione da HIV
  • Ipersensibilità al taselisib o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
  • Qualsiasi disturbo medico o farmaco in atto che possa compromettere la capacità di seguire il protocollo di sperimentazione in modo sicuro ed efficace
  • Stanno assumendo contemporaneamente un inibitore mTOR o qualsiasi altro inibitore di piccole molecole della via di segnalazione PI3K-AKT
  • Incapace o non disposto a dare il consenso informato
  • Trattamento con Sirolimus o taselisib nelle 12 settimane precedenti lo screening
  • Trattamento con un forte induttore o inibitore del CYP3A4 senza la possibilità di interrompere questo farmaco entro la settimana prima dello screening. Ciò comprende:
  • Antibiotici macrolidi: claritromicina, telitromicina, eritromicina, troleandomicina
  • Agenti procinetici gastrointestinali: metoclopramide.
  • Antimicotici: itraconazolo, ketoconazolo, fluconazolo, voriconazolo, clotrimazolo
  • Calcio-antagonisti: verapamil, diltiazem, nicardipina
  • Cibi/bevande contenenti pompelmo
  • Anticonvulsivanti: carbamazepina, fenobarbital, fenitoina
  • Antibiotici: rifampicina, rifabutina, rifapentina
  • Preparati erboristici: Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum). Altri farmaci: bromocriptina, cimetidina, danazolo, ciclosporina, lansoprazolo, antiacidi contenenti calcio.
  • Impossibilità di partecipare alle visite di prova
  • Se meno di 3 mesi dopo un intervento chirurgico importante allo screening
  • Qualsiasi storia medica passata di malattia infiammatoria intestinale o diarrea cronica di eziologia sconosciuta
  • Storia di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 che richiede insulina, analoghi del GLP-1 o agenti ipoglicemizzanti orali.
  • Storia di malattia infiammatoria intestinale, colite ischemica o colite di origine sconosciuta.
  • Glicemia a digiuno > 6,9 mmol/l
  • HbA1C > 6%
  • QT lungo, congenito o acquisito
  • Polmonite attiva
  • Pazienti che necessitano di ossigeno supplementare giornaliero
  • Funzionalità renale inadeguata definita come clearance della creatinina o radioisotopo GFR < 60 ml/min/1,73 m²
  • Funzionalità epatica inadeguata definita come:
  • Bilirubina totale > 2,0 x ULN o bilirubina coniugata > 2,0 x ULN per età, e
  • SGPT (ALT) o SGOT (AST) ≥ 1,5 x ULN per età e
  • Albumina sierica < 30 g/L
  • Colesterolo LDL a digiuno inadeguato > 4,2 mmol/l
  • Privato della libertà per provvedimento amministrativo o giudiziario, o beneficiario di un sistema di tutela giuridica (tutela, curatela o tutela della giustizia).
  • Non coperto da assicurazione sanitaria

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento
Droga: Taselisib (GDC0032)
La prima coorte di sei partecipanti riceve una dose iniziale di 1 mg una volta al giorno di taselisib per quattro settimane.
Droga: Taselisib (GDC0032)
La dose iniziale della seconda coorte di 24 pazienti è di 2 mg una volta al giorno. Questa dose può essere ridotta in base ai dati di farmacocinetica o ai dati di tollerabilità derivati ​​dalla prima coorte.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Insorgenza di tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: meno di 24 ore

La tossicità dose-limitante (DLT) è definita come un AE di grado 3 o superiore secondo il National Cancer Institute (NCI).

Se due partecipanti su un massimo di sei allo stesso livello di dose sperimentano un DLT come definito sopra, le coorti successive verranno dosate a un livello inferiore come illustrato nel diagramma di flusso sottostante. Sono richiesti almeno sei partecipanti valutabili per stabilire la MTD (dose massima tollerata) a un livello di dose specifico per entrambe le combinazioni.
meno di 24 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 luglio 2017

Completamento primario (Effettivo)

14 febbraio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

4 novembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

21 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OLIVIER-FAIVRE ROCHE 2016

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Taselisib (GDC0032)

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